Tutkimus HA121-28-tableteista pitkälle edenneen sappisyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• olla valmis osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus;
• Histologisesti/sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskykyinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen BTC (mukaan lukien kolangiokarsinooma tai sappirakon syöpä), jossa aikaisempi hoito on epäonnistunut tai ei siedä sitä (mukaan lukien taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapiasta) ja jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien perusteella;
• 18–75-vuotiaat (mukaan lukien);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 0~1;
• Rutiininomaisten verikoetulosten tulee täyttää seuraavat kriteerit ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa: 1) Hemoglobiini (Hb)≥90 g/l; 2) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; 3) Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥75 × 10^9/l;
• Koagulaatiotestin tulosten on täytettävä seuraavat kriteerit: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,5 tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) <1,5 × ULN;
• Muiden laboratoriotestien tulosten on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit: 1) kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (TBIL ≤ 3 x ULN, ALT ja AST ≤ 5 x ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja); 2) Seerumin kreatiniini≤1,5 × ULN；3) seerumin albumiini ≥ 28 g/l;
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn hoidon ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen; naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiiviset tulokset seerumin/virtsan raskaustestistä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, eivätkä he saa imettää.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ampullaarinen karsinooma;
• Koehenkilöt, jotka olivat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saivat hoidon 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Aikaväli viimeisen kasvaimia estävän hoidon päättymisen ja HA121-28-tablettien ensimmäisen annon välillä < 4 viikkoa (kaikki kasvainten vastaiset hoidot mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kemoterapia, sädehoito ja kohdennettu hoito) tai < 2 viikkoa (paikallinen palliatiivisuus sädehoito kivunlievitykseen tai perinteinen kiinalainen lääketiede syövän hyväksytyillä käyttöaiheilla);
• Virtsan proteiini ≥ 2+ ja virtsan proteiini > 1,0 g/24 h;
• muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää, pinnallista virtsarakon kasvainta ja varhaisia ​​ruokatorven ja ruoansulatuskanavan syöpiä, jotka rajoittuivat limakalvokerrokseen ja leikattiin endoskopialla;
• Aiemmat kiinteän elimen tai luuytimen siirrot (paitsi siirto ilman immunosuppressiota, kuten sarveiskalvon ja hiusten siirto);
• Laajentumaton myrkyllinen reaktio>luokka 1 johtuen aikaisemmasta hoidosta ilmoittautumishetkellä (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja pigmentaatiota), jonka katsotaan vaikuttavan turvallisuusarviointiin;
• EKG täyttää yhden seuraavista kriteereistä: 1) QT/QTc-väli ≥ 450 ms, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä (LQTS) tai suvussa esiintynyt LQTS; 2) kliinisesti merkittävät rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuudet lepo-EKG:ssä, jotka vaativat hoitoa;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % kaikukardiogrammissa;
• Vaikeat samanaikaiset sairaudet, joilla voi olla vaikutusta koehenkilöiden turvallisuuteen tai tutkimuksen loppuun saattamiseen tutkijan harkinnan perusteella, kuten hallitsematon verenpaine (systolinen paine ≥150 mmHg tai diastolinen paine ≥100 mmHg hoidon jälkeen);
• Ruoansulatuskanavan sairauksien korkeat riskitekijät, kuten maha-suolikanavan perforaatio ja vatsan fisteli;
• Potilaat, joilla on selkäydin-, aivokalvon- tai aivometastaaseja (paitsi oireeton tai stabiili aivometastaasi 4 viikon sisällä ennen antoa);
• Hepatopatiaa sairastavat kohteet täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: 1) HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA > 2000 IU/ml (tai >1 × 10^4 kopiota/ml); 2) HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen; 3) kirroosi;
• HIV-vasta-ainepositiivinen;
• Koehenkilöillä on ollut leikkausta 4 viikon sisällä ennen antoa tai he eivät ole toipuneet mistään aikaisemmasta invasiivisesta toimenpiteestä, lukuun ottamatta sapen stentointia, sapen drenaatiota jne.;
• Ei sovi tutkijan mielestä tutkimukseen.