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瘤内注射 LTX-315 联合派姆单抗治疗晚期黑色素瘤 (ATLAS-IT-05)

2026年9月9日 更新者：Lytix Biopharma AS

LTX-315 联合 Pembrolizumab 治疗 Pembrolizumab 难治性晚期黑色素瘤经皮可及病变患者的 II 期研究

ATLAS-IT-05 是一项开放标签、单臂研究，针对可注射的晚期黑色素瘤（皮肤、皮下、淋巴结或肌内肿瘤）患者，这些患者要么已用尽治疗方案，要么不符合条件，适用于，或愿意接受这样的治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究旨在评估 LTX-315 与免疫检查点抑制剂 (ICI) 派姆单抗联合治疗晚期黑色素瘤患者的安全性和有效性。

LTX-315 已在之前的 I/II 期研究中与 pembrolizumab 一起给药，并且有明确的迹象表明 LTX-315 + pembrolizumab 是一种具有临床活性的组合。 此外，在 pembrolizumab 剂量中加入 LTX-315 似乎并未增加毒性的总体发生率或严重程度。

本研究将记录 LTX-315 与 pembrolizumab 联合使用的初步疗效、临床安全性和耐受性，其剂量和方案被认为是安全的。

患者人群包括无法切除的 III B、C 期和 IVm1a、m1b（无肝转移）转移性黑色素瘤 ECOG 体能状态为 0 或 1 的患者，这些患者已接受 FDA 批准的抗 PD/PD-L1 治疗并且病情进展在先前的抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗后，单独或与全身治疗相结合。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 挪威
      • Lørenskog、挪威
        • Akershus University Hospital
      • Oslo、挪威
        • Oslo University Hospital--Radiumhospitalet
  • 法国
      • Lille、法国
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Paris、法国
        • Gustave Roussy Cancer Campus
      • Pierre-Bénite、法国
        • Hospital Lyon Sud
  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Levine Cancer Institute - Atrium Health
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hilman Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Centre
  • 西班牙
      • Pamplona、西班牙
        • Clinica Universidad de Navarra

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

诊断及纳入和排除的主要标准：

以下是主要的纳入标准：

  1. 经组织学确认以下 1 项：

    III、B、C、D 或 IVm1a、m1b 期（无肝脏转移瘤）、不可切除的转移性黑色素瘤患者，他们已接受批准的抗 PD/PD-L1 治疗，并且在先前的抗 PD-1 或​​抗-PD-L1疗法，单独或与全身疗法联合。

    对于既往拒绝接受针对其特定肿瘤类型的抗 PD-1/PDL-1 治疗以外的标准治疗的患者，应在电子研究报告中明确记录患者拒绝其疾病标准治疗的原因参与研究前的病例报告表 (eCRF)。

    除了符合以下相关标准外，所有患者还必须接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗（抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 不必是最近的治疗线）。 符合条件且适合 BRAF 抑制剂治疗的 BRAF 突变黑色素瘤患者应在参加本研究之前接受特定的 BRAF 抑制剂治疗，并且必须在开始治疗前至少 3 周完成治疗，并且没有疾病快速进展的迹象。 拒绝 BRAF 抑制剂治疗的患者也有资格参加该研究。

    在最近一次全身治疗后（不超过 3 次先前的治疗），患者应该有放射学进展的疾病。 抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 不需要是最新的治疗线。

  2. 不适合进一步放疗或癌症治疗手术的疾病。
  3. 至少有 1 个浅表、非内脏肿瘤病变可通过皮肤、皮下或肌内途径进行注射。 注意，有转移的淋巴结如果是浅表的可以选择注射，如果是深部则不能；不得选择内脏病灶注射。 病变不得位于靠近气道的位置，根据研究者的意见，在对 LTX-315 注射的局部反应（例如，如果这种反应有潜在的干扰吞咽或导致气道出血）。 选择注射的病灶大小必须≥0.5cm，最长直径≤3cm为佳。 对于较大的病灶，需要在入组前获得赞助商和医疗监督员的批准。
  4. 至少有 1 个可根据 RECIST 1.1 版评估的可测量肿瘤病灶不计划注射 LTX-315 或进行活检。 这种非注射肿瘤的位置可能是浅表的、深部的或内脏的。
  5. 预期寿命≥3个月。
  6. 是年满 18 岁或以上的男性或女性
  7. ECOG 体能状态为 0 或 1。
  8. 除脱发、2 级神经病变和实验室异常（以下参数适用）外，所有疾病或先前治疗相关的毒性均降至 ≤1 级。 如果受试者接受了大手术或接受了放射治疗，他们必须已经从干预中完全康复。
  9. LVEF 高于该机构的正常下限（通过回声扫描评估）。

  10. 满足以下实验室要求：

    1. 中性粒细胞绝对计数≥1.00×109/L
    2. 淋巴细胞绝对计数≥0.5 k/µL 或同等水平
    3. 血小板计数≥75.0×109/L
    4. 血红蛋白≥9.0 g/dL
    5. 凝血酶原时间/部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 x 正常上限，如果患者正在接受口服抗凝国际标准化比率 ≤ 1.5 x ULN
    6. 总胆红素≤1.5 x ULN（如果与肝胆转移或吉尔伯特综合征相关，则≤2 x ULN）并且与 AST 和 ALT 相关 2.5 x ULN（如果存在肝转移，则≤5 x ULN）
    7. AST 和 ALT ≤2.5 × ULN（如果存在肝转移或肝细胞癌，则≤5 × ULN）
    8. 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥30 mL/min。
    9. LDH ≤2.0 × ULN
  11. 愿意并能够遵守方案并同意返回临床现场进行随访和检查。
  12. 愿意接受肿瘤活检程序。
  13. 充分了解本研究并签署知情同意书。
  14. 愿意按照协议规定使用避孕措施。 有生育能力的女性患者及其性活跃的伴侣必须同意使用 2 种高效的避孕方法，从筛选访视开始，在她们参与研究的整个过程中，以及在她们最后一次服用 pembrolizumab 后至少 120 天或最后一次服用 LTX-315 后至少 180 天，以时间较长者为准。 有怀孕或育龄期伴侣的男性患者必须使用屏障避孕方法，从筛查访视开始，在他们参与研究的整个过程中，以及在他们最后一次服用 pembrolizumab 后至少 120 天或最后一次服用后至少 180 天LTX-315 的剂量，以较长者为准。 女性被认为具有生育潜力，即在月经初潮后生育，直到绝经后，除非永久不育。
  15. 女性患者不得怀孕或哺乳。 有生育能力的女性患者在筛查期间和第 1 天的妊娠试验结果必须为阴性。

以下是主要的排除标准：

除非另有说明，否则如果患者在筛选访视时满足以下任何标准，则他们将被排除在研究之外：

  1. 患有原发性眼部黑色素瘤或粘膜黑色素瘤的受试者不符合条件。
  2. 肿瘤负荷过大，患者有超过 10 个病灶且任何病灶 > 3 cm 或研究者认为。

  3. 已知的仅骨骼或活跃的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。

    未经治疗的脑转移 ≤ 3 毫米且无症状、无明显水肿且不需要类固醇或抗癫痫药物的受试者在与医学监测员讨论后符合资格。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们在治疗后稳定并且在研究药物首次给药前至少 4 周内没有影像学进展证据，并且在研究药物给药前至少 7 天未使用皮质类固醇.

  4. 有脑血管或心脏疾病病史（例如，纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭），研究人员认为患者在短暂的低血压发作后特别容易出现后遗症。
  5. QTcF 有显着的基线延长（例如，反复证明 QTc 间期 >480 毫秒 [NCI CTCAE 2 级]）。
  6. 在研究药物给药前 28 天内目前正在服用免疫抑制剂或使用全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物（参见附录 4 的示例）。 需要皮质类固醇激素的患者在研究药物给药前应服用稳定剂量（每天最多 10 mg 泼尼松或等效药物）至少 2 周。 也允许局部和吸入皮质类固醇。

  7. 在第 1 天之前的 3 个月内有需要抗炎或免疫抑制治疗的全身性自身免疫病病史，但以下情况除外：

    1. 有自身免疫性甲状腺炎病史的患者符合条件，前提是患者仅需要甲状腺激素替代治疗并且疾病稳定 ≥ 1 年。
    2. 控制良好的 I 型糖尿病患者（研究者认为）符合条件。
    3. 有慢性疾病病史且在过去 6 个月内未经治疗情况稳定的患者。
  8. 对扑尔敏或等效 H1 拮抗剂、西咪替丁或等效 H2 拮抗剂或孟鲁司特过敏或过敏的患者。
  9. 对另一种单克隆抗体有严重超敏反应史；正在接受免疫抑制治疗；有单克隆抗体治疗引起的严重免疫相关不良反应的病史，定义为需要皮质类固醇治疗（>10 mg/天泼尼松或等效药物）超过 12 周的任何≥3 级毒性。
  10. 过去曾患过≥3 级的（非传染性）肺炎或目前患有肺炎。
  11. 间质性肺病史。
  12. 已知对 pembrolizumab 或 LTX-315 或其任何赋形剂（对于 SmPC 中列出的 pembrolizumab）过敏。

  13. 患有任何其他严重疾病或身体状况，例如但不限于：

    1. 不受控制的感染或需要全身抗生素的感染
    2. 不受控制的心力衰竭：III 级或 IV 级纽约心脏协会
    3. 未控制的高血压或未控制的高血压的危险因素（>160 mmHg 收缩压和/或 >100 mmHg 舒张压），尽管使用了适当的抗高血压药物
    4. 不受控制的全身或胃肠道炎症状况
    5. 已知的骨髓发育不良
    6. HIV/获得性免疫缺陷综合征或活动性乙型或丙型肝炎（基于血清学）的阳性检测史；阳性血清学将通过病毒载量测试来确认。 接受过治疗的 HIV 患者和病毒载量测试结果与治疗过的 HIV 一致的患者，以及接受过治疗但病毒载量测试结果无法检测到的乙型或丙型肝炎患者均有资格
    7. 肥大细胞增多症的病史或目前。
  14. 在第 1 天前 4 周内接受过外部放疗或细胞毒性化疗或因此类不良事件未恢复（至 NCI-CTCAE ≤ 1 级；允许任何级别的脱发，允许不超过 2 级的周围神经病变）在第 1 天之前超过 4 周服用药物。
  15. 在第 1 天之前的 4 周内接受过癌症免疫治疗，或者由于在第 1 天之前超过 4 周服用此类药物而导致的 AE（NCI-CTCAE ≤ 1 级）尚未恢复。
  16. 在第 1 天之前的 4 周内接受了一种研究药物，或者计划在治疗期间或治疗后期间接受一种药物。
  17. 预计在研究期间需要开始任何其他抗癌治疗或免疫治疗。 注：在 B 期的某些条件下允许姑息性放疗或手术
  18. 在研究治疗首次给药前 3 周内接受过任何 BRAF 和/或 MEK 抑制剂（包括任何研究性抑制剂）和/或有疾病快速进展的证据。

可能需要进行姑息性肿瘤切除术或姑息性放疗以减轻患者的症状。

如果需要姑息性手术：

  • 在试验的 A 阶段（第 1 周至第 5 周），应停止治疗。
  • 在试验的 B 阶段（第 7 周或更晚），治疗可能会中断手术和手术后恢复所需的时间（但不超过 8 周）。
  • 在姑息性手术切除之前，应对患者可能的肾上腺功能不全（包括血液皮质醇和 ACTH 水平）和肾上腺功能评估的任何机构标准进行评估。

如果非靶病灶需要姑息性放疗：

  • 在试验的 A 阶段（第 1 周至第 5 周），应停止治疗。
  • 在试验的 B 期（第 7 周或更晚） o 帕博利珠单抗可以在放疗期间（但不超过 8 周）继续或中断（根据研究者的决定）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LTX-315 联合派姆单抗

LTX-315 将直接注射到选定的肿瘤病灶中。

Pembrolizumab 将作为静脉输注进行分配和给药。
组合产品：LTX-315 联合派姆单抗

A 期 Pembrolizumab 将在第 1 天和第 22 天以 200 mg IV 输注的形式在 30 分钟内给药。

B 期 Pembrolizumab 将从第 43 天开始（A 期最后一剂 pembrolizumab 后 3 周）每 6 周以 400 mg IV 输注的形式给予 30 分钟，直至研究中止或最多 24 个月的总治疗，以先到者为准。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Objective Response Rate (ORR)
大体时间：Patients were followed throughout the treatment period of up to 24 months and then for an additional 90 days after the end of treatment.
Objective response rate is defined as the proportion of patients who achieved partial response (PR) and/or complete response (CR) per local investigator assessment using RECIST version 1.1. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
Patients were followed throughout the treatment period of up to 24 months and then for an additional 90 days after the end of treatment.
Clinical Benefit Rate
大体时间：Patients were followed throughout the treatment period of up to 24 months and then for an additional 90 days after the end of treatment.
Clinical benefit rate was defined as the proportion of patients who respond to treatment, estimated as the proportion of patients who achieve stable disease (SD), PR, or CR per local investigator assessment using RECIST version 1.1. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
Patients were followed throughout the treatment period of up to 24 months and then for an additional 90 days after the end of treatment.
Overall Survival (OS)
大体时间：Patients were followed throughout the treatment period of up to 24 months and then for an additional 90 days after the end of treatment.
Overall survival was evaluated as time from baseline until death and was summarized descriptively.
Patients were followed throughout the treatment period of up to 24 months and then for an additional 90 days after the end of treatment.

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) Related to LTX-315
大体时间：Patients were followed throughout the treatment period of up to 24 months and then for an additional 90 days after the end of treatment.
TEAEs considered related to LTX-315 by the investigator, by preferred term. TEAEs were events with start date after the start of the Treatment Period and up to 30/90 days (30 days if non SAE, 90 days if SAE) after the end of the Treatment Period. If the patient initiated a new anticancer therapy, then 30 days were used for SAEs. A treatment related TEAE was defined as a TEAE considered by the investigator as related to treatment or with missing relationship to treatment.
Patients were followed throughout the treatment period of up to 24 months and then for an additional 90 days after the end of treatment.
Grade ≥3 Treatment Related TEAEs
大体时间：Patients were followed throughout the treatment period of up to 24 months and then for an additional 90 days after the end of treatment.
Treatment related TEAEs that were Grade ≥3
Patients were followed throughout the treatment period of up to 24 months and then for an additional 90 days after the end of treatment.
Pharmacokinetic Results: Cmax
大体时间：LTX-315 in plasma was measured at screening and pre-dosing on Days 1, 2, 3, 8, 22, 43, and at post dosing on Day 3 following the last injection at; 1, 5, 10 (±2 mins), 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120 and 150 min (±10 mins).
Secondary PK endpoints of LTX 315 in plasma in 20 patients enrolled in the study: maximum concentration (Cmax)
LTX-315 in plasma was measured at screening and pre-dosing on Days 1, 2, 3, 8, 22, 43, and at post dosing on Day 3 following the last injection at; 1, 5, 10 (±2 mins), 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120 and 150 min (±10 mins).
Pharmacokinetic Results: AUCinf
大体时间：LTX-315 in plasma was measured at screening and pre-dosing on Days 1, 2, 3, 8, 22, 43, and at post dosing on Day 3 following the last injection at; 1, 5, 10 (±2 mins), 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120 and 150 min (±10 mins).
Secondary PK endpoints of LTX 315 in plasma in 20 patients enrolled in the study: area under the concentration time curve from time 0 extrapolated to infinity (AUCinf)
LTX-315 in plasma was measured at screening and pre-dosing on Days 1, 2, 3, 8, 22, 43, and at post dosing on Day 3 following the last injection at; 1, 5, 10 (±2 mins), 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120 and 150 min (±10 mins).
Pharmacokinetic Results: t1/2
大体时间：LTX-315 in plasma was measured at screening and pre-dosing on Days 1, 2, 3, 8, 22, 43, and at post dosing on Day 3 following the last injection at; 1, 5, 10 (±2 mins), 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120 and 150 min (±10 mins).
Additional secondary PK endpoints of LTX 315 in plasma in 20 patients enrolled in the study were half-life (t1/2)
LTX-315 in plasma was measured at screening and pre-dosing on Days 1, 2, 3, 8, 22, 43, and at post dosing on Day 3 following the last injection at; 1, 5, 10 (±2 mins), 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120 and 150 min (±10 mins).

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Lytix Biopharma AS

合作者

Laboratory Corporation of America
OWL

调查人员

  • 研究主任：Oystein Rekdal, PHD、Lytix Biopharma

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年11月5日

初级完成 (实际的)

2025年2月3日

研究完成 (实际的)

2025年7月1日

研究注册日期

首次提交

2021年3月2日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月11日

首次发布 (实际的)

2021年3月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月9日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C20-315-05 (ATLAS-IT-05)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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