MYOBLOC®治疗成人上肢痉挛的疗效和安全性研究

纳入标准：

1. 能够了解潜在的风险和收益、研究要求，并在参加研究前提供书面知情同意书；或者如果不能，受试者的合法授权代表 (LAR) 可以提供书面知情同意书。
2. ≥18 岁至 80 岁以下（含）的男性或女性。
3. 随机分组前 ≥ 6 个月因中风、创伤性脑损伤或脊髓损伤导致的上肢痉挛。 符合条件的受试者可能患有上肢单瘫或偏瘫。 患有脑瘫的受试者有资格参加研究。
4. 在筛选和基线时，至少两个肌肉群（包括肘部、腕部和手指屈肌）的改良 Ashworth 量表 (MAS) 评分≥2。
5. 根据研究者的意见，根据受试者的整体健康状况和疾病预后，受试者将有空并能够遵守研究要求至少 1 年。
6. 研究者认为，受试者愿意并能够遵守方案的所有要求，包括完成研究问卷。 可以指定一名看护人协助实际完成问卷/量表。

排除标准：

1. 四肢瘫痪/四肢瘫痪，或双上肢受累的三肢瘫痪。
2. 不受控制的癫痫或任何类型的癫痫发作在前一年内发作过。
3. 神经肌肉疾病，包括但不限于肌萎缩性侧索硬化症 (ALS)、原发性侧索硬化症 (PLS)、多发性硬化症 (MS)、重症肌无力或肌营养不良症。
4. 主要关节挛缩史，其中，根据研究者的评估，挛缩显着导致受影响上肢的关节不动。
5. 受影响的上肢未解决的骨折。
6. 受影响的上肢严重萎缩。
7. 已知对 A 型或 B 型肉毒杆菌毒素或任何 MYOBLOC 溶液成分过敏。
8. 在随机化后的 5 个半衰期内同时使用或暴露以下物质：氨基糖苷类抗生素、箭毒样药物或其他可能干扰神经肌肉功能的药物。
9. 在随机分组前 1 年内用神经松解剂（例如苯酚、酒精块）治疗受影响的上肢。
10. 存在脊髓刺激器或鞘内巴氯芬泵，但在筛选前 30 天内未关闭。
11. 在随机分组前 30 天内改变治疗方案或使用口服解痉药和/或肌肉松弛剂进行任何新治疗。
12. 在随机分组前 <30 天开始物理和/或职业治疗。 在随机分组前 ≥ 30 天接受物理和/或职业治疗的受试者必须愿意在双盲期的第 4 周内维持他们的治疗方案。
13. 筛选前 24 周内在受影响的上肢进行过 A 型肉毒杆菌毒素 (BoNT/A) 或 B 型肉毒杆菌毒素 (BoNT/B) 治疗。 在受影响的上肢以外的区域进行的先前 BoNT/A 或 BoNT/B 治疗不是排他性的，但必须在筛选前至少 12 周进行。 先前的毒素暴露必须具有良好的耐受性，并且在先前重复暴露的情况下没有任何明显的长期副作用。
14. 从获得知情同意到参与研究完成，受试者不应接受也没有任何计划接受除研究药物 (MYOBLOC) 以外的任何肉毒杆菌毒素治疗。
15. 在筛选前 6 个月内出现严重吞咽困难（即，在没有窒息或医疗干预的情况下无法吞咽液体、固体或两者），或有吸入性肺炎病史的吞咽困难。
16. 先前手术治疗受影响的上肢痉挛（即肌腱延长或肌腱转移）。
17. 研究期间任何预期或预定的手术，但在局部麻醉下为去除癌前病变和癌性病变而进行的皮肤病学手术除外。
18. 筛选前 30 天内进行过大手术。
19. 怀孕或哺乳。
20. 有生育能力的女性必须同意在研究期间（包括 2 个月）采用医学上可接受的避孕方法（例如，宫内节育器、在研究登记前至少一个完整周期开始的激素避孕，或结合杀精子剂的屏障方法）学习完成后）。 出于本研究的目的，所有女性都被认为具有生育潜力，除非研究者确认她们已绝经（自上次月经和实验室测试确认以来至少 1 年）、生物不育或手术不育（例如, 子宫切除术与双侧卵巢切除术，输卵管结扎术）。
21. 筛查前 6 个月内有吸毒或酗酒史。
22. 第一秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）<70%的阻塞性肺病。
23. 慢肺活量 (SVC) < 预测值的 60%。
24. 长期或当前使用吸入皮质类固醇。
25. 呼吸机依赖（即插管时 24 小时呼吸机依赖，或由于受试者在重症监护病房或呼吸护理中心住院期间未能脱离呼吸机）。 根据需要使用氧气或仅在睡眠时间通过鼻插管使用氧气的受试者有资格参加该研究。
26. 在计划的注射部位感染。
27. 在筛选前 30 天内或参与本研究时使用研究药物、设备或生物制剂进行治疗。
28. 筛选前 3 个月诊断为恶性肿瘤。

29. 有一个或多个超出参考范围的筛选临床实验室测试值，研究者认为具有临床意义，或以下任何一项：

    • 血清肌酐 >1.5 倍正常值上限 (ULN)；
    • 血清总胆红素 > ULN 的 1.5 倍；
    • 血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶 > 2 倍 ULN。

30. 筛选时有以下任何心脏发现：

    • 心电图异常，即根据研究者的意见/评估，具有临床意义；
    • PR 间期 >220 毫秒；
    • QRS 间期 >130 毫秒；
    • QTcF 间期 >450 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性）（使用 Fridericia 方法校正 QT）；
    • 二度或三度房室传导阻滞；
    • 除窦性心律外，研究者解释或评估为具有临床意义的任何心律。
31. 研究者和/或申办者认为会使受试者处于过度风险中的任何其他医学疾病、状况或临床发现。