卡塔尔 COVID-19 患者使用 Omega-3 油 (Omega3)

由新型冠状病毒 (COVID-19) 引起的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 于 2019 年 12 月下旬从中国武汉爆发，并在全球迅速传播。 截至 2020 年 7 月 16 日，全球已确诊病例超过 1300 万，约 58 万人死于该病。 随着这一全球公共卫生紧急事件的快速发展，公众要求对可能改善 SARS-CoV-2 感染者预后的潜在有益药物进行紧急调查。 虽然正在紧急研究新疗法和疫苗，但它们可能会花费过多的时间，或者永远无法确定。 在当今世界，只有一种药物获得 FDA 批准用于 COVID-19（瑞德西韦），而对其他几种重新利用药物的研究可能被建议用于 SARS-CoV-2 治疗。 世界各地正在进行许多试验，包括一些使用具有相当大副作用和巨大成本的潜在危险药物的试验。 然而，迄今为止所有药物疗法的临床有效性和安全性尚未得到充分证实。

关于这种疾病的初步研究结果表明，患有心血管危险因素（包括糖尿病、肥胖和其他既往心血管疾病）的患者预后更差。 此外，严重的呼吸道感染和缺氧与严重的 COVID-19 相关，可能会触发许多导致心血管后遗症的病理途径。 在 416 名 COVID-19 住院患者队列中，高敏肌钙蛋白 I 水平升高定义的心肌损伤与院内死亡率相关。 另一项针对 187 名 COVID-19 住院患者的研究显示了类似的关联。 有趣的是，在已有心血管疾病的患者中观察到的死亡率最高。 重要的是，世界上任何地方发表的经验都没有探索 omega-3 油及其已知的心血管保护作用。

Omega-3 脂肪酸存在于鱼类和亚麻籽等食物以及标记为 omega-3 油的膳食补充剂中。Omega-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA)，即二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸的有益作用来自鱼类、其他海洋来源和补充剂的 (DHA) 已被证明通过多种细胞机制具有抗炎作用，包括它们掺入细胞膜并导致类花生酸合成发生改变。 花生四烯酸 (AA)、二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 以及其他膳食不饱和脂肪酸有可能使包膜病毒失活。 据认为，这些脂肪酸和其他脂肪酸通过破坏膜完整性以及其他潜在机制导致病毒包膜渗漏或裂解。 事实上，补充 EPA 和 DHA 以时间和剂量依赖的方式提高了参与炎症的细胞磷脂中这些脂肪酸的水平，而 AA4 则以牺牲 AA4 为代价。 Li 及其同事回顾了 89 项调查鱼类摄入量和全因死亡率的系统评价和荟萃分析，得出结论认为，每周摄入 2-4 份鱼类与最大的风险降低相关。

在动物模型中，尽管存在这些潜在的积极影响，但在食用鱼或鱼油对某些病毒感染的影响方面存在相互矛盾的证据。 在流感模型中，喂食鱼油的小鼠由于其免疫调节和抗炎特性而表现出对流感感染的抵抗力受损，这会负面抑制小鼠对感染的免疫反应。 在另一个小鼠模型中，摄入鱼油会延迟流感病毒的清除，并通过破坏干扰素-γ和免疫球蛋白 A 来削弱小鼠肺部的免疫反应。进一步的研究表明，这可能是由于病毒特异性 T 淋巴细胞细胞毒性受损所致.

尽管有潜在的好处，但很少有关于欧米茄 3 与免疫和炎症反应的人体研究。 最近提出的 omeg-3 油的益处是独一无二的，作为 omega-3 油中的主要脂肪酸的 EPA 和 DHA 可以作为合成专门的促分解脂质介质（如 maresins、resolvins 和保护素）的底物，其中保护素可能会减少流感的复制，并可能影响呼吸道病毒性疾病的炎症表现。

值得注意的是，感染人类冠状病毒 (HCoV-229E) 的人类细胞（Huh-7 和 VeroE6）的体外模型表明，磷脂酶 A2 (PLA2) 激活下游的几种生物活性脂质被宿主细胞上调。 据推测，冠状病毒调节宿主脂质谱以优化和维持病毒复制的特定稳态。 然而，外源补充 AA 和亚油酸通过干扰病毒复制的最佳宿主脂质条件来抑制病毒复制。 值得注意的是，当人类细胞感染 MERS 时，AA 和亚油酸的外源性补充也得以保留。 然而，外源补充 AA 和亚油酸通过干扰病毒复制的最佳宿主脂质条件来抑制病毒复制。 值得注意的是，当人类细胞感染 MERS 时，AA 和亚油酸的外源性补充也得以保留。 EPA、DHA 和 AA 还抑制了肠道病毒 A71 和柯萨奇病毒 A16 的复制。虽然有人建议口服或静脉注射各种生物活性脂质可能会降低 COVID-19 感染者的严重程度和/或促进其恢复，饮食预防方法或康复患者的饮食策略也值得考虑。 当然需要进一步的研究，因为通过饮食增加 AA 似乎违反直觉，因为它主要是促炎性的。

其他关于几种肺部感染的临床研究发现，给予 PUFA 可以改善急性肺炎患者的预后。 最近的研究报告称，膳食补充 ω-3 PUFA 可以通过上调宿主的特异性和非特异性免疫防御对急性肺炎产生总体有益作用。

炎症消退强烈依赖于脂质介质，即专门的促消退介质 (SPM)。 如上所述，omega-3 多不饱和脂肪酸 (n-3 PUFA) 是非常有效的 SPM 的前体，包括 resolvins、protectins 和 maresins。 此外，在与 omega-6 脂肪酸竞争类花生酸合成后，它们与侵袭性较低的炎症启动有关。 因此，考虑使用 n-3 PUFA 对 COVID-19 患者进行临床管理是有意义的。

最近的临床研究 在 ARDS 患者中，肠内使用 n-3 PUFAs 与改善氧合、减少机械通气时间以及缩短 ICU 住院时间有关。 在另一项研究中，据报道，接受富含鱼油脂肪乳剂（富含 n-3 多不饱和脂肪酸 EPA 和 DHA）的肠外营养治疗的危重患者感染和败血症风险降低（分别为 40% 至 56%），并且住院时间和 ICU 停留时间大约缩短两天。

如前所述，来自中国的 2 项队列研究表明，很大一部分 COVID-19 住院患者出现了一定程度的心肌损伤。 在 SARS-CoV-2 期间，冠状动脉粥样硬化斑块更容易因炎症反应加剧而破裂。 REDUCE-IT 中主要不良心血管事件减少 25% 支持使用 n-3 FA (4-6 g/d) 改善高甘油三酯血症患者的动脉粥样硬化性心血管疾病风险。

此外，一些药物会增加潜在高甘油三酯患者的甘油三酯浓度。 n-3 FA 对药物诱导的 HTG 的影响相对较少受到关注，但据报道，当与干扰素-α、抗精神病药、l-天冬酰胺酶、口服雌激素、蛋白酶抑制剂、视黄酸一起使用时，n-3 FA 可降低甘油三酯酸和西罗莫司。 与 COVID-19 相比，到目前为止，关于 n-3 FA 的作用的信息很少。

总的来说，这些发现表明 omega-3 脂肪酸具有可以改善 COVID-19 患者氧合作用和预后的特性。 使用 omega-3 油作为安全、可用且廉价的疗法可能是一种很有前途的 SARS-CoV-2 治疗方法。 此外，最近对 8 项研究的分析表明，在 ICU 中每天摄入 10 克欧米茄 3 油是安全的。

然而，由于缺乏足够的临床数据支持使用 omega-3 油对 COVID-19 患者的有益或有害影响，因此 COVID-19 的最佳管理策略尚不确定，仍有待阐明 - 放在一起欧米茄 3 的所有已知特性以及关于 COVID-19 的已知信息，研究人员假设欧米茄 3 可能对感染患者的临床结果产生显着的有益影响。 本研究的目的是调查住院期间使用 omega-3 油和机械呼吸机天数、氧合改善、非通气患者对呼吸机的需求、ICU 住院时间、医院相关住院时间、血栓形成、所有- 在一项随机前瞻性对照试验中导致 COVID-19 患者的发病率和死亡率。

没有关于 Omega 3 和 COVID-19 感染与呼吸衰竭的研究或证据。 研究人员提出了一项随机对照研究，以尽量减少偏倚和混杂因素的风险。