Použití omega-3 oleje u pacientů s COVID-19 v Kataru (Omega3)

Propuknutí těžkého akutního respiračního syndromu Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) způsobené novým koronavirem (COVID-19) se objevilo na konci prosince 2019 z čínského Wuhanu a rychle se rozšířilo po celém světě. Do 16. července 2020 bylo celosvětově potvrzeno více než 13 milionů případů a přibližně 580 000 úmrtí připisovaných této nemoci. S rychlým vývojem této celosvětové nouzové situace v oblasti veřejného zdraví široká veřejnost požadovala naléhavé prozkoumání potenciálně prospěšných léků, které mohou zlepšit výsledky pacientů postižených infekcí SARS-CoV-2. Zatímco nové terapie a vakcíny jsou naléhavě zkoumány, může to trvat neúměrně dlouho nebo nemusí být nikdy identifikovány. V dnešním světě existuje pouze jeden lék schválený FDA pro COVID-19 (Remdesivir), zatímco pro léčbu SARS-CoV-2 je potenciálně navrženo vyšetřování několika dalších léků s novým účelem. Po celém světě probíhá mnoho studií, včetně některých využívajících potenciálně nebezpečné léky se značnými vedlejšími účinky a enormními náklady. Klinická účinnost a bezpečnost všech dosavadních farmakologických terapií však nebyla plně prokázána.

Předběžná zjištění o tomto onemocnění naznačují, že pacienti s kardiovaskulárními rizikovými faktory včetně diabetu, obezity a dalších již existujících kardiovaskulárních onemocnění mají horší výsledky. Navíc těžká respirační infekce a hypoxie spojené s těžkým COVID-19 mohou spustit mnoho patologických cest, které vedou ke kardiovaskulárním následkům. V kohortě 416 hospitalizovaných pacientů s COVID-19 bylo poškození myokardu definované zvýšenou vysokou senzitivní hladinou troponinu I spojeno s hospitalizační mortalitou. Další studie na 187 hospitalizovaných pacientech s COVID-19 ukázala podobnou souvislost. Je zajímavé, že nejvyšší úmrtnost byla pozorována u pacientů s již existujícím kardiovaskulárním onemocněním. Důležité je, že žádná z publikovaných zkušeností odkudkoli na světě neprozkoumala omega-3 olej a jeho známé ochranné kardiovaskulární výhody.

Omega-3 mastné kyseliny se nacházejí v potravinách, jako jsou ryby a lněné semínko, stejně jako v potravinových doplňcích označovaných jako omega-3-olej. Prospěšná role Omega-3 polynenasycených mastných kyselin (PUFA), konkrétně kyseliny eikosapentaenové (EPA) a kyseliny dokosahexaenové (DHA) z ryb, jiných mořských zdrojů a doplňků bylo prokázáno, že působí protizánětlivě prostřednictvím několika buněčných mechanismů včetně jejich začlenění do buněčných membrán a výsledné změněné syntézy eikosanoidů. Existuje potenciál, že kyselina arachidonová (AA), kyselina eikosapentaenová (EPA) a kyselina dokosahexaenová (DHA) a další nenasycené mastné kyseliny mohou inaktivovat obalené viry. Předpokládá se, že tyto mastné kyseliny a další způsobují úniky nebo lýzu virových obalů tím, že narušují integritu membrány, mimo jiné potenciální mechanismy. Suplementace EPA a DHA skutečně zvyšuje hladinu těchto mastných kyselin ve fosfolipidech buněk zapojených do zánětu způsobem závislým na čase a dávce na úkor AA4. Li a kolegové přezkoumali 89 systematických přehledů a metaanalýz zkoumajících příjem ryb a mortalitu ze všech příčin a došli k závěru, že příjem ryb ve 2-4 porcích týdně je spojen s největším snížením rizika.

Na zvířecích modelech navzdory těmto potenciálním pozitivním účinkům existují protichůdné důkazy ve vztahu ke konzumaci ryb nebo rybího oleje pro některé virové infekce. V chřipkových modelech myši krmené rybím olejem prokázaly zhoršenou odolnost vůči chřipkové infekci v důsledku jejich imunomodulačních a protizánětlivých vlastností, což negativně tlumilo imunitní odpověď myší proti infekci. V jiném myším modelu příjem rybího tuku zpozdil clearance viru chřipky a narušil imunitní odpověď v plicích myší narušením interferonu-γ a imunoglobulinu A. Další studie ukázala, že to může být způsobeno zhoršením cytotoxicity T lymfocytů specifických pro virus .

Navzdory potenciálnímu přínosu existuje jen málo studií na lidech s omega 3 a imunitní a zánětlivou reakcí. Nedávno navrhovaný přínos pro omega-3-olej je jedinečný, EPA a DHA, které jsou hlavními mastnými kyselinami v omega-3-olejích, mohou působit jako substráty pro syntézu specializovaných pro-rozlišovacích lipidových mediátorů, jako jsou maresiny, resolviny a protektiny, z nichž protektiny mohou snížit replikaci chřipky a potenciálně ovlivnit zánětlivé projevy respiračních virových onemocnění.

Zejména in vitro model lidských buněk (Huh-7 a VeroE6) infikovaných lidským koronavirem (HCoV-229E) prokázal, že několik bioaktivních lipidů po aktivaci fosfolipázy A2 (PLA2) bylo upregulováno hostitelskými buňkami. Předpokládá se, že koronaviry modulují lipidový profil hostitele, aby optimalizovaly a udržovaly specifickou homeostázu pro virovou replikaci. Exogenní suplementace AA a kyseliny linolové však potlačila replikaci viru zásahem do optimálních hostitelských lipidových podmínek pro virovou replikaci. Je pozoruhodné, že exogenní suplementace AA a kyseliny linolové byla také zachována, když byly lidské buňky infikovány MERS. Exogenní suplementace AA a kyseliny linolové však potlačila replikaci viru zásahem do optimálních hostitelských lipidových podmínek pro virovou replikaci. Je pozoruhodné, že exogenní suplementace AA a kyseliny linolové byla také zachována, když byly lidské buňky infikovány MERS. EPA, DHA a AA také inhibovaly replikaci enteroviru A71 a coxsackieviru A16. I když se předpokládá, že orální nebo intravenózní podávání různých bioaktivních lipidů by mohlo potenciálně snížit závažnost a/nebo zlepšit zotavení osob infikovaných COVID-19, za zvážení stojí také dietní profylaktický přístup nebo dietní strategie pro zotavující se pacienty. Je jistě nutný další výzkum, protože zvyšování AA prostřednictvím stravy se může zdát neintuitivní, protože je hlavně prozánětlivé.

Další klinický výzkum o několika plicních infekcích zjistil, že podávání PUFA může zlepšit výsledek pacienta s akutní pneumonií. Nedávná studie uvádí, že dietní suplementace ω-3 PUFA může mít celkově prospěšný účinek proti akutní pneumonii prostřednictvím upregulace specifické a nespecifické imunitní obrany hostitele.

Řešení zánětu je silně závislé na lipidových mediátorech, specializovaných pro-rozlišovacích mediátorech (SPM). Jak bylo uvedeno výše, omega-3 polynenasycené mastné kyseliny (n-3 PUFA) jsou prekurzory velmi účinných SPM, včetně resolvinů, protektinů a maresinů. Navíc jsou spojeny s méně agresivní iniciací zánětu poté, co soutěží s omega-6 mastnými kyselinami o syntézu eikosanoidů. Proto má smysl zvážit použití n-3 PUFA pro klinickou léčbu pacientů s COVID-19.

Nedávné klinické studie U pacientů s ARDS bylo enterální použití n-3 PUFA spojeno se zlepšením okysličení, zkrácením trvání mechanické ventilace a rovněž kratší dobou pobytu na JIP. V jiné studii bylo u kriticky nemocných pacientů léčených parenterální nutriční terapií obohacenou o lipidovou emulzi rybího oleje (bohaté na n-3 PUFA EPA a DHA) hlášeno snížené riziko infekce a sepse (40 % až 56 %) a snížení délka hospitalizace a pobytu na JIP asi dva dny.

Jak bylo dříve objasněno, 2 kohortní studie z Číny naznačují, že u významné části hospitalizovaných pacientů s COVID-19 došlo k určitému stupni poškození myokardu. Koronární aterosklerotické pláty jsou náchylnější k prasknutí v reakci na exacerbovanou zánětlivou reakci během SARS-CoV-2. Použití n-3 FA (4-6 g/den) ke zlepšení rizika aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění u pacientů s hypertriglyceridémií je podpořeno 25% snížením závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod v REDUCE-IT.

Kromě toho bude několik léků zvyšovat koncentrace triglyceridů u pacientů se základními vysokými triglyceridy. Účinkům n-3 FA na léky vyvolané HTG byla věnována relativně malá pozornost, ale bylo jednotně hlášeno, že n-3 FA snižují triglyceridy při použití s ​​interferonem-α, antipsychotiky, l-asparaginázou, perorálními estrogeny, inhibitory proteázy, retinoickými kyselina a sirolimus. Na rozdíl od COVID-19 je o roli n-3 FA zatím publikováno málo informací.

Souhrnně tato zjištění naznačují, že omega-3 mastné kyseliny mají vlastnosti, které by mohly zlepšit okysličení a výsledky pacientů s COVID-19. Využití omega-3-oleje jako bezpečné, dostupné a levné terapie by mohlo být slibným terapeutickým přístupem proti SARS-CoV-2. Nedávná analýza 8 studií navíc ukázala, že konzumace omega 3 oleje až do 10 g denně je na JIP bezpečná.

Vzhledem k nedostatku dostatečných klinických údajů podporujících buď prospěšné nebo škodlivé účinky užívání omega-3 olejů u pacientů s COVID-19 je však optimální strategie pro zvládání onemocnění COVID-19 nejistá a je třeba ji ještě objasnit – dát dohromady. Všechny známé vlastnosti omega 3 a to, co je známo o COVID-19, vědci předpokládají, že omega 3 by mohly mít významný příznivý dopad na klinický výsledek infikovaných pacientů. Cílem této studie je prozkoumat použití omega-3 oleje a dnů mechanického ventilátoru v nemocnici, zlepšení okysličení, potřebu ventilátoru u neventilovaných pacientů, délku pobytu na JIP, délku pobytu v nemocnici, trombózu, všechny - způsobit morbiditu a mortalitu u pacientů s COVID-19 v randomizované prospektivní kontrolované studii.

Neexistuje žádná studie ani důkaz o infekci Omega 3 a COVID-19 a respiračním selhání. Vyšetřovatelé navrhují randomizovanou kontrolovanou studii, aby se minimalizovalo riziko zkreslení a matoucích faktorů.