Gebruik van omega-3-olie bij COVID-19-patiënten in Qatar (Omega3)

De uitbraak van Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) als gevolg van een nieuw coronavirus (COVID-19) is eind december 2019 uit Wuhan, China opgedoken en verspreidde zich snel over de hele wereld. Tot 16 juli 2020 waren er wereldwijd meer dan 13 miljoen bevestigde gevallen en ~580.000 sterfgevallen als gevolg van de ziekte. Met de snelle evolutie van deze wereldwijde noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid, heeft het grote publiek dringend onderzoek geëist naar potentieel heilzame medicijnen die de uitkomst kunnen verbeteren van degenen die getroffen zijn door een SARS-CoV-2-infectie. Terwijl nieuwe therapieën en vaccins dringend worden onderzocht, kan het buitensporig lang duren of ze worden nooit geïdentificeerd. In de wereld van vandaag is er slechts één medicijn goedgekeurd door de FDA voor COVID-19 (Remdesivir), terwijl het onderzoek naar verschillende andere hergebruikte medicijnen mogelijk wordt voorgesteld voor de behandeling van SARS-CoV-2. Over de hele wereld vinden veel proeven plaats, waaronder een aantal met potentieel gevaarlijke medicijnen met aanzienlijke bijwerkingen en enorme kosten. De klinische effectiviteit en veiligheid van alle farmacologische therapieën zijn tot nu toe echter niet volledig bewezen.

De voorlopige bevindingen over deze ziekte geven aan dat patiënten met cardiovasculaire risicofactoren, waaronder diabetes, obesitas en andere reeds bestaande hart- en vaatziekten, slechtere resultaten hebben. Bovendien kunnen ernstige luchtweginfecties en hypoxie geassocieerd met ernstige COVID-19 veel pathologische routes veroorzaken die leiden tot cardiovasculaire gevolgen. In een cohort van 416 gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 was myocardletsel, gedefinieerd door een verhoogd hooggevoelig troponine I-niveau, geassocieerd met ziekenhuissterfte. Een ander onderzoek onder 187 in het ziekenhuis opgenomen patiënten met COVID-19 toonde een vergelijkbaar verband. Interessant is dat de hoogste sterftecijfers werden waargenomen bij patiënten met reeds bestaande hart- en vaatziekten. Belangrijk is dat geen van de gepubliceerde ervaringen van waar ook ter wereld omega-3-olie en de bekende beschermende cardiovasculaire voordelen heeft onderzocht.

Omega-3-vetzuren worden aangetroffen in voedsel zoals vis en lijnzaad, evenals in voedingssupplementen met het label omega-3-olie. De begunstigde rol van omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA), namelijk eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) uit vis, andere mariene bronnen en supplementen bleken ontstekingsremmend te zijn door verschillende cellulaire mechanismen, waaronder hun opname in celmembranen en de resulterende veranderde synthese van eicosanoïden. Het is mogelijk dat arachidonzuur (AA), eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) en andere onverzadigde vetzuren in de voeding omhulde virussen kunnen inactiveren. Aangenomen wordt dat deze en andere vetzuren lekkages of lysis van de virale enveloppen veroorzaken door onder andere de membraanintegriteit te verstoren. Suppletie van EPA en DHA verhoogt inderdaad het niveau van deze vetzuren in de fosfolipiden van cellen die betrokken zijn bij ontstekingen op een tijd- en dosisafhankelijke manier ten koste van AA4. Li en collega's beoordeelden 89 systematische reviews en meta-analyses waarin visinname en sterfte door alle oorzaken werden onderzocht, en concludeerden dat visinname bij 2-4 porties per week geassocieerd is met de grootste risicovermindering.

In diermodellen is er ondanks deze potentiële positieve effecten tegenstrijdig bewijs met betrekking tot de consumptie van vis of visolie voor sommige virale infecties. In influenzamodellen vertoonden muizen die visolie kregen een verminderde weerstand tegen influenza-infectie vanwege hun immunomodulerende en ontstekingsremmende eigenschappen, die de immuunrespons van de muizen tegen de infectie negatief dempten. In een ander muismodel vertraagde de inname van visolie de klaring van het influenzavirus en verminderde het de immuunrespons in de longen van muizen door interferon-γ en immunoglobuline A te verstoren. .

Ondanks het potentiële voordeel zijn er weinig studies bij mensen met omega 3 en immuun- en ontstekingsreacties. Het onlangs voorgestelde voordeel voor omega-3-olie is uniek, EPA en DHA, die de belangrijkste vetzuren zijn in omega-3-oliën, kunnen fungeren als substraten voor de synthese van gespecialiseerde pro-oplossende lipidenmediatoren zoals maresins, resolvins en protectins. waarvan protectins de replicatie van influenza kunnen verminderen en mogelijk de inflammatoire manifestaties van respiratoire virale ziekten kunnen beïnvloeden.

Met name een in vitro model van menselijke cellen (Huh-7 en VeroE6) geïnfecteerd met een menselijk coronavirus (HCoV-229E) toonde aan dat verschillende bioactieve lipiden stroomafwaarts van de activering van fosfolipase A2 (PLA2) werden opgereguleerd door de gastheercellen. Er wordt verondersteld dat coronavirussen het lipidenprofiel van de gastheer moduleren om een ​​specifieke homeostase voor virale replicatie te optimaliseren en te behouden. Exogene suppletie van AA en linolzuur onderdrukte echter de virale replicatie door te interfereren met de optimale gastheerlipidencondities voor virale replicatie. Met name exogene suppletie van AA en linolzuur bleef ook behouden wanneer menselijke cellen werden geïnfecteerd met MERS. Exogene suppletie van AA en linolzuur onderdrukte echter de virale replicatie door te interfereren met de optimale gastheerlipidencondities voor virale replicatie. Met name exogene suppletie van AA en linolzuur bleef ook behouden wanneer menselijke cellen werden geïnfecteerd met MERS. EPA, DHA en AA remden ook de replicatie van enterovirus A71 en coxsackievirus A16. Hoewel wordt gesuggereerd dat de orale of intraveneuze toediening van verschillende bioactieve lipiden mogelijk de ernst zou kunnen verminderen en/of het herstel zou kunnen bevorderen van degenen die besmet zijn met COVID-19, een voedingsprofylactische aanpak of een voedingsstrategie voor herstellende patiënten is ook het overwegen waard. Verder onderzoek is zeker nodig, aangezien het verhogen van AA via het dieet misschien contra-intuïtief lijkt, aangezien het voornamelijk pro-inflammatoir is.

Ander klinisch onderzoek naar verschillende longinfecties wees uit dat de toediening van PUFA de uitkomst van de patiënt bij acute longontsteking kan verbeteren. Recent onderzoek meldde dat de voedingssuppletie van ω-3 PUFA een algeheel gunstig effect kan hebben tegen acute longontsteking door de opwaartse regulatie van de specifieke en niet-specifieke immuunafweer van de gastheer.

Het oplossen van ontstekingen is sterk afhankelijk van lipide-mediatoren, de gespecialiseerde pro-resolutie-mediatoren (SPM's). Zoals hierboven vermeld, zijn omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (n-3 PUFA's) voorlopers van zeer krachtige SPM's, waaronder resolvins, protectins en maresins. Bovendien worden ze geassocieerd met een minder agressieve ontstekingsinitiatie, nadat ze hebben geconcurreerd met omega-6-vetzuren voor de synthese van eicosanoïden. Daarom is het logisch om het gebruik van n-3 PUFA's te overwegen voor de klinische behandeling van COVID-19-patiënten.

Recente klinische onderzoeken Bij ARDS-patiënten is het enterale gebruik van n-3 PUFA's in verband gebracht met een verbetering van de oxygenatie, een kortere duur van mechanische beademing en een kortere verblijfsduur op de IC. In een ander onderzoek werd gemeld dat ernstig zieke patiënten die parenterale voedingstherapie kregen verrijkt met visolie-lipidenemulsie (rijk aan n-3 PUFA's EPA en DHA) een verminderd infectie- en sepsisrisico hadden (respectievelijk 40% tot 56%) en een vermindering van duur van ziekenhuis- en IC-verblijf met ongeveer twee dagen.

Zoals eerder ontgaan, geven 2 cohortstudies uit China aan dat een aanzienlijk deel van de in het ziekenhuis opgenomen patiënten met COVID-19 een zekere mate van myocardletsel ontwikkelde. Coronaire atherosclerotische plaques zijn meer vatbaar voor scheuren als reactie op een verergerde ontstekingsreactie tijdens SARS-CoV-2. Het gebruik van n-3 FA (4-6 g/d) voor het verbeteren van het risico op atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen bij patiënten met hypertriglyceridemie wordt ondersteund door een vermindering van 25% van ernstige nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen in REDUCE-IT.

Bovendien zullen verschillende geneesmiddelen de triglyceridenconcentraties verhogen bij patiënten met onderliggende hoge triglyceriden. De effecten van n-3 FA op door geneesmiddelen geïnduceerde HTG hebben relatief weinig aandacht gekregen, maar van n-3 FA's is uniform gemeld dat ze triglyceriden verlagen bij gebruik met interferon-α, antipsychotica, l-asparaginase, orale oestrogenen, proteaseremmers, retinoïnezuur zuur en sirolimus. In tegenstelling tot COVID-19 is er tot nu toe weinig informatie gepubliceerd over de rol van n-3 FA's.

Gezamenlijk suggereren deze bevindingen dat omega-3-vetzuren eigenschappen hebben die de oxygenatie en uitkomst van COVID-19-patiënten kunnen verbeteren. Het gebruik van omega-3-olie als veilige, beschikbare en goedkope therapie zou een veelbelovende therapeutische benadering kunnen zijn tegen SARS-CoV-2. Bovendien toonde een recente analyse van 8 onderzoeken aan dat consumptie van omega 3-olie tot 10 gram per dag veilig is op de IC.

Vanwege een gebrek aan voldoende klinische gegevens die de gunstige of schadelijke effecten van het gebruik van omega-3-olie bij patiënten met COVID-19 ondersteunen, is de optimale strategie voor de behandeling van COVID-19 echter onzeker en moet deze nog worden opgehelderd. alle bekende eigenschappen van omega 3 en wat er bekend is over de COVID-19, veronderstellen de onderzoekers dat omega 3 een significant gunstig effect zou kunnen hebben op de klinische uitkomst van geïnfecteerde patiënten. Het doel van deze studie is het gebruik in het ziekenhuis van omega-3-olie en mechanische beademingsdagen, verbetering van de oxygenatie, behoefte aan beademing bij niet-beademde patiënten, IC-verblijfsduur, ziekenhuisgerelateerde ligduur, trombose, alle onderzoeken. -morbiditeit en mortaliteit veroorzaken bij COVID-19-patiënten in een gerandomiseerde prospectieve gecontroleerde studie.

Er is geen studie of bewijs over Omega 3- en COVID-19-infectie en respiratoire insufficiëntie. De onderzoekers stellen een gerandomiseerde gecontroleerde studie voor om het risico op vertekening en verstorende factoren te minimaliseren.