카타르 COVID-19 환자의 오메가-3 오일 사용 (Omega3)

신종 코로나바이러스(COVID-19)로 인한 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)의 발생은 2019년 12월 말 중국 우한에서 발생하여 전 세계적으로 빠르게 퍼졌습니다. 2020년 7월 16일까지 전 세계적으로 1,300만 건 이상의 확진 사례가 발생했으며 이 질병으로 인해 약 580,000명이 사망했습니다. 이 세계적인 공중 보건 비상 사태가 빠르게 발전함에 따라 일반 대중은 SARS-CoV-2 감염의 영향을 받는 사람들의 결과를 개선할 수 있는 잠재적으로 유익한 약물에 대한 긴급 조사를 요구했습니다. 새로운 치료법과 백신이 시급히 조사되고 있지만 너무 많은 시간이 걸리거나 확인되지 않을 수 있습니다. 오늘날 전 세계에는 COVID-19(Remdesivir)에 대해 FDA의 승인을 받은 단 하나의 약물이 있으며, SARS-CoV-2 치료를 위해 용도가 변경된 여러 다른 약물에 대한 조사가 잠재적으로 제안되었습니다. 상당한 부작용과 막대한 비용이 드는 잠재적으로 위험한 약물을 사용하는 일부를 포함하여 전 세계적으로 많은 시험이 진행되고 있습니다. 그러나 현재까지 모든 약물 요법의 임상적 유효성과 안전성이 완전히 입증된 것은 아니다.

이 질병에 대한 예비 연구 결과는 당뇨병, 비만 및 기타 기존 심혈관 질환을 포함한 심혈관 위험 요인이 있는 환자가 더 나쁜 결과를 보인다는 것을 나타냅니다. 또한 심각한 COVID-19와 관련된 심각한 호흡기 감염 및 저산소증은 심혈관 후유증을 유발하는 많은 병리학적 경로를 유발할 수 있습니다. COVID-19로 입원한 416명의 코호트에서 고감도 트로포닌 I 수치 상승으로 정의되는 심근 손상은 병원 내 사망률과 관련이 있었습니다. COVID-19로 입원한 187명의 환자를 대상으로 한 또 다른 연구에서도 유사한 연관성이 나타났습니다. 흥미롭게도, 기존 심혈관 질환이 있는 환자에서 가장 높은 사망률이 관찰되었습니다. 중요한 것은 세계 어느 곳에서도 발표된 경험 중 어느 것도 오메가-3 오일과 알려진 심혈관 보호 효과를 탐구하지 않았다는 것입니다.

오메가-3 지방산은 생선 및 아마씨와 같은 식품과 오메가-3 오일로 표시된 식이 보조제에서 발견됩니다. 생선, 기타 해양 공급원 및 보충제의 DHA(DHA)는 세포막으로 통합되어 에이코사노이드 합성이 변경되는 것을 포함하여 여러 세포 메커니즘을 통해 항염증 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 아라키돈산(AA), 에이코사펜타엔산(EPA) 및 도코사헥사엔산(DHA) 및 기타 식이성 불포화 지방산이 외피 바이러스를 비활성화할 수 있는 가능성이 있습니다. 이러한 지방산 및 기타는 다른 잠재적인 메커니즘 중에서 막 무결성을 방해하여 바이러스 외피의 누출 또는 용해를 유발하는 것으로 생각됩니다. 실제로, EPA와 DHA의 보충은 AA4를 희생시키면서 염증에 관여하는 세포의 인지질에서 시간과 용량 의존 방식으로 이러한 지방산의 수준을 높입니다. Li와 동료들은 생선 섭취와 모든 원인으로 인한 사망을 조사하는 89건의 체계적 검토와 메타 분석을 검토하여 주당 2~4인분의 생선 섭취가 가장 큰 위험 감소와 관련이 있다는 결론을 내렸습니다.

이러한 잠재적인 긍정적 효과에도 불구하고 동물 모델에서 일부 바이러스 감염에 대한 어류 또는 어유 소비와 관련하여 상충되는 증거가 있습니다. 인플루엔자 모델에서 생선 기름을 먹인 쥐는 면역 조절 및 항염증 특성으로 인해 인플루엔자 감염에 대한 저항력이 저하되어 감염에 대한 쥐의 면역 반응을 부정적으로 약화시켰습니다. 또 다른 마우스 모델에서 어유 섭취는 인터페론-γ와 면역글로불린 A를 방해하여 인플루엔자 바이러스 제거를 지연시키고 마우스 폐의 면역 반응을 손상시켰습니다. 추가 연구에서는 바이러스에 특이적인 T 림프구 세포 독성의 손상 때문일 수 있다고 밝혔습니다. .

잠재적인 이점에도 불구하고 오메가 3와 면역 및 염증 반응에 대한 인체 연구는 거의 없습니다. 최근 제안된 오메가-3 오일의 이점은 독특합니다. 오메가-3 오일의 주요 지방산인 EPA 및 DHA는 마레신, 리졸빈 및 프로텍틴과 같은 전문 분해 촉진 지질 매개체의 합성을 위한 기질로 작용할 수 있습니다. 그 중 프로텍틴은 인플루엔자의 복제를 감소시키고 잠재적으로 호흡기 바이러스 질환의 염증 증상에 영향을 미칠 수 있습니다.

특히, 인간 코로나바이러스(HCoV-229E)에 감염된 인간 세포(Huh-7 및 VeroE6)의 시험관 내 모델은 포스포리파제 A2(PLA2) 활성화 다운스트림의 여러 생체 활성 지질이 숙주 세포에 의해 상향 조절됨을 입증했습니다. 코로나바이러스는 바이러스 복제를 위한 특정 항상성을 최적화하고 유지하기 위해 숙주 지질 프로필을 조절하는 것으로 추정됩니다. 그러나 AA와 리놀레산의 외인성 보충은 바이러스 복제를 위한 최적의 숙주 지질 조건을 방해함으로써 바이러스 복제를 억제했습니다. 특히, 인간 세포가 MERS에 감염되었을 때 AA와 리놀레산의 외인성 보충도 보존되었습니다. 그러나 AA와 리놀레산의 외인성 보충은 바이러스 복제를 위한 최적의 숙주 지질 조건을 방해함으로써 바이러스 복제를 억제했습니다. 특히, 인간 세포가 MERS에 감염되었을 때 AA와 리놀레산의 외인성 보충도 보존되었습니다. EPA, DHA 및 AA는 또한 엔테로바이러스 A71 및 콕사키바이러스 A16의 복제를 억제했습니다. 다양한 생체 활성 지질의 경구 또는 정맥 투여가 잠재적으로 COVID-19에 감염된 사람들의 중증도를 감소 및/또는 회복을 향상시킬 수 있다고 제안되었지만, 환자 회복을 위한 식이 예방적 접근 또는 식이 전략도 고려할 가치가 있습니다. 식이 요법을 통해 AA를 증가시키는 것은 주로 전염증성이므로 직관에 반하는 것처럼 보일 수 있으므로 추가 연구가 확실히 필요합니다.

여러 폐 감염에 대한 다른 임상 연구에서는 PUFA 투여가 급성 폐렴 환자의 결과를 개선할 수 있음을 발견했습니다. 최근 연구에서는 ω-3 PUFA의 식이 보충제가 숙주의 특이적 및 비특이적 면역 방어의 상향 조절을 통해 급성 폐렴에 대해 전반적으로 유익한 효과를 발휘할 수 있다고 보고했습니다.

염증 해결은 지질 매개체, 전문화된 프로-해결 매개체(SPM)에 크게 의존합니다. 위에서 언급했듯이 오메가-3 다중불포화 지방산(n-3 PUFA)은 리졸빈, 프로텍틴 및 마레신을 포함하여 매우 강력한 SPM의 전구체입니다. 또한 이들은 에이코사노이드 합성을 위해 오메가-6 지방산과 경쟁한 후 덜 공격적인 염증 개시와 관련이 있습니다. 따라서 COVID-19 환자의 임상 관리를 위해 n-3 PUFA 사용을 고려하는 것이 타당합니다.

최근 임상 연구 ARDS 환자에서 n-3 PUFA의 장내 사용은 산소화 개선, 기계 환기 기간 단축 및 ICU 체류 기간 단축과 관련이 있습니다. 또 다른 연구에서 어유 지질 에멀젼(n-3 PUFA EPA 및 DHA가 풍부한)이 풍부한 비경구 영양 요법을 받은 중환자는 감염 및 패혈증 위험이 감소(각각 40%에서 56%)하고 병원 및 ICU 체류 기간은 약 이틀입니다.

이전에 회피한 바와 같이, 중국의 2개 코호트 연구는 COVID-19로 입원한 환자의 상당한 비율이 어느 정도의 심근 손상을 일으킨 것으로 나타났습니다. 관상동맥 죽상경화반은 SARS-CoV-2 동안 악화된 염증 반응에 대한 반응으로 파열되기 쉽습니다. 고중성지방혈증 환자의 죽상경화성 심혈관 질환 위험을 개선하기 위한 n-3 FA(4-6g/d)의 사용은 REDUCE-IT에서 주요 심혈관 부작용이 25% 감소한 것으로 뒷받침됩니다.

게다가, 몇몇 약물은 기저에 높은 트리글리세라이드가 있는 환자에서 트리글리세라이드 농도를 증가시킬 것입니다. 약물 유발 HTG에 대한 n-3 FA의 효과는 상대적으로 거의 주목을 받지 못했지만 n-3 FA는 인터페론-α, 항정신병약, l-아스파라기나제, 경구용 에스트로겐, 프로테아제 억제제, 레티노산 산, 시롤리무스. COVID-19와 달리 n-3 FA의 역할에 대해 지금까지 게시된 정보는 거의 없습니다.

종합적으로, 이러한 발견은 오메가-3 지방산이 COVID-19 환자의 산소화 및 결과를 개선할 수 있는 특성을 가지고 있음을 시사합니다. 오메가-3 오일을 안전하고 이용 가능하며 저렴한 치료법으로 활용하는 것은 SARS-CoV-2에 대한 유망한 치료법이 될 수 있습니다. 또한 최근 8건의 연구 분석에 따르면 중환자실에서 하루 최대 10gm의 오메가 3 오일을 섭취하는 것이 안전합니다.

그러나 COVID-19 환자에서 오메가-3 오일 사용의 유익한 영향 또는 유해한 영향을 뒷받침하는 충분한 임상 데이터가 부족하기 때문에 COVID-19 관리를 위한 최적의 전략은 불확실하며 여전히 해명되어야 합니다. 오메가 3의 모든 알려진 특성과 COVID-19에 대해 알려진 것을 고려하여 연구원들은 오메가 3가 감염된 환자의 임상 결과에 상당한 유익한 영향을 미칠 수 있다는 가설을 세웠습니다. 이 연구의 목적은 오메가-3 오일과 인공호흡기 사용 일수, 산소화 개선, 비환기 환자에서 인공호흡기의 필요성, ICU 재원 기간, 병원 관련 재원 기간, 혈전증, -무작위 전향적 통제 시험에서 COVID-19 환자의 이환율과 사망률을 유발합니다.

오메가 3와 COVID-19 감염 및 호흡 부전에 대한 연구나 증거는 없습니다. 연구자들은 편견과 교란 요인의 위험을 최소화하기 위해 무작위 통제 연구를 제안합니다.