Omega-3-oljebruk hos COVID-19-pasienter i Qatar (Omega3)

Utbruddet av alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) på grunn av et nytt koronavirus (COVID-19) har dukket opp fra Wuhan, Kina i slutten av desember 2019 og spredt seg raskt over hele verden. Fram til 16. juli 2020 har det vært mer enn 13 millioner bekreftede tilfeller over hele verden og ~580 000 dødsfall tilskrevet sykdommen. Med den raske utviklingen av denne verdensomspennende folkehelsekrisen, har allmennheten krevd en umiddelbar undersøkelse av potensielt gunstige medisiner som kan forbedre utfallet til de som er berørt av SARS-CoV-2-infeksjon. Mens nye terapier og vaksiner raskt undersøkes, kan de ta overdreven tid, eller aldri bli identifisert. I verden i dag er det bare ett legemiddel godkjent av FDA for COVID-19 (Remdesivir), mens undersøkelser av flere andre medikamenter med nytt formål er potensielt foreslått for SARS-CoV-2-behandling. Mange forsøk finner sted rundt om i verden, inkludert noen som bruker potensielt farlige stoffer med betydelige bivirkninger og enorme kostnader. Imidlertid er den kliniske effektiviteten og sikkerheten til alle farmakologiske terapier så langt ikke fullstendig bevist.

De foreløpige funnene om denne sykdommen indikerer at pasienter med kardiovaskulære risikofaktorer inkludert diabetes, fedme og andre allerede eksisterende kardiovaskulære sykdommer har dårligere resultater. I tillegg kan alvorlig luftveisinfeksjon og hypoksi assosiert med alvorlig COVID-19 utløse mange patologiske veier som fører til kardiovaskulære følgetilstander. I en kohort på 416 sykehusinnlagte pasienter med COVID-19, var myokardskade definert av et forhøyet troponin I-nivå med høy sensitivitet assosiert med dødelighet på sykehus. En annen studie av 187 innlagte pasienter med COVID-19 viste en lignende sammenheng. Interessant nok ble de høyeste dødelighetsratene observert blant pasienter med allerede eksisterende kardiovaskulær sykdom. Viktigere, ingen av de publiserte erfaringene fra noe sted i verden har utforsket omega-3-olje og dens kjente beskyttende kardiovaskulære fordeler.

Omega-3-fettsyrer finnes i matvarer som fisk og linfrø, samt i kosttilskudd merket omega-3-olje. Den gunstige rollen til Omega-3 flerumettede fettsyrer (PUFA), nemlig eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre (DHA) fra fisk, andre marine kilder og kosttilskudd har vist seg å være anti-inflammatorisk gjennom flere cellulære mekanismer, inkludert deres inkorporering i cellulære membraner og resulterende endret syntese av eikosanoider. Det er potensialet for at arakidonsyre (AA,), eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre (DHA), og andre umettede fettsyrer i kosten kan inaktivere innkapslede virus. Det antas at disse fettsyrene og andre forårsaker lekkasjer eller lysis av viruskonvoluttene ved å forstyrre membranintegriteten, blant andre potensielle mekanismer. Faktisk øker tilskuddet av EPA og DHA nivået av disse fettsyrene i fosfolipidene til celler involvert i betennelse på en tids- og doseavhengig måte på bekostning av AA4. Li og medarbeidere gjennomgikk 89 systematiske oversikter og metaanalyser som undersøkte fiskeinntak og dødelighet av alle årsaker, og konkluderte med at fiskeinntak ved 2-4 porsjoner per uke er assosiert med den største risikoreduksjonen.

I dyremodeller til tross for disse potensielle positive effektene, er det motstridende bevis i forhold til fiske- eller fiskeoljeforbruk for enkelte virusinfeksjoner. I influensamodeller viste mus som ble matet med fiskeolje nedsatt motstand mot influensainfeksjon på grunn av deres immunmodulerende og antiinflammatoriske egenskaper, noe som dempet immunresponsen til musene mot infeksjonen negativt. I en annen musemodell forsinket inntak av fiskeolje influensavirusclearance og svekket immunresponsen i lungene til mus ved å forstyrre interferon-γ og immunoglobulin A. En ytterligere studie indikerte at det kan skyldes svekkelse av virusspesifikk T-lymfocytt cytotoksisitet .

Til tross for den potensielle fordelen, er det få menneskelige studier med omega 3 og immun- og inflammatorisk respons. Den nylig foreslåtte fordelen for omeg-3-olje er unik, EPA og DHA, som er hovedfettsyrer i omega-3-oljer, kan fungere som substrater for syntesen av spesialiserte pro-oppløselige lipidmediatorer som maresiner, resolviner og protectiner, hvorav protectiner kan redusere replikasjonen av influensa og potensielt påvirke de inflammatoriske manifestasjonene av respiratoriske virussykdommer.

Spesielt viste en in vitro-modell av humane celler (Huh-7 og VeroE6) infisert med et humant koronavirus (HCoV-229E) at flere bioaktive lipider nedstrøms for fosfolipase A2 (PLA2) aktivering ble oppregulert av vertscellene. Det er postulert at koronavirus modulerer vertens lipidprofil for å optimalisere og opprettholde en spesifikk homeostase for viral replikasjon. Imidlertid undertrykte eksogent tilskudd av AA og linolsyre viral replikasjon ved å forstyrre de optimale vertslipidforholdene for viral replikasjon. Spesielt ble eksogent tilskudd av AA og linolsyre også bevart når humane celler ble infisert med MERS. Imidlertid undertrykte eksogent tilskudd av AA og linolsyre viral replikasjon ved å forstyrre de optimale vertslipidforholdene for viral replikasjon. Spesielt ble eksogent tilskudd av AA og linolsyre også bevart når humane celler ble infisert med MERS. EPA, DHA og AA hemmet også replikasjonen av enterovirus A71 og coxsackievirus A16. Selv om det antydes at oral eller intravenøs administrering av ulike bioaktive lipider potensielt kan redusere alvorlighetsgraden og/eller forbedre utvinningen av de som er infisert med COVID-19, en kostholdsprofylaktisk tilnærming eller en kostholdsstrategi for tilfriskende pasienter er også verdt å vurdere. Ytterligere forskning er absolutt nødvendig, ettersom å øke AA via dietten kan virke motintuitivt, siden det hovedsakelig er proinflammatorisk.

Annen klinisk forskning om flere lungeinfeksjoner fant at administrering av PUFA kan forbedre utfallet av pasienten ved akutt lungebetennelse. Nyere studie rapporterte at kosttilskudd av ω-3 PUFA kan utøve en generell gunstig effekt mot akutt lungebetennelse gjennom oppregulering av vertens spesifikke og uspesifikke immunforsvar.

Inflammasjonsoppløsning er sterkt avhengig av lipidmediatorer, de spesialiserte pro-oppløsningsmediatorene (SPM). Som nevnt ovenfor er omega-3 flerumettede fettsyrer (n-3 PUFAer) forløpere til svært potente SPM, inkludert resolviner, protectiner og maresins. I tillegg er de assosiert med en mindre aggressiv inflammatorisk initiering, etter å ha konkurrert med omega-6-fettsyrer om eikosanoidsyntese. Derfor er det fornuftig å vurdere bruken av n-3 PUFAer for klinisk behandling av COVID-19-pasienter.

Nyere kliniske studier Hos ARDS-pasienter har enteral bruk av n-3 PUFAs vært assosiert med oksygeneringsforbedring, redusert varighet av mekanisk ventilasjon samt kortere liggetid på intensivavdelingen. I en annen studie ble kritisk syke pasienter som fikk parenteral ernæringsterapi beriket med fiskeoljelipidemulsjon (rik på n-3 PUFAs EPA og DHA) rapportert å ha redusert infeksjons- og sepsisrisiko (henholdsvis 40 % til 56 %) og en reduksjon på lengden på sykehus- og intensivavdelingen med omtrent to dager.

Som tidligere nevnt, indikerer to kohortstudier fra Kina at en betydelig andel av sykehuspasienter med COVID-19 utviklet en viss grad av myokardskade. Koronar aterosklerotisk plakk er mer utsatt for å briste som respons på en forverret inflammatorisk respons under SARS-CoV-2. Bruken av n-3 FA (4-6 g/d) for å forbedre risikoen for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom hos pasienter med hypertriglyseridemi støttes av en 25 % reduksjon i alvorlige uønskede kardiovaskulære hendelser i REDUCE-IT.

Videre vil flere legemidler øke triglyseridkonsentrasjonene hos pasienter med underliggende høye triglyserider. Effekten av n-3 FA på medikamentindusert HTG har fått relativt liten oppmerksomhet, men n-3 FA har jevnt blitt rapportert å senke triglyserider når de brukes sammen med interferon-α, antipsykotika, l-asparaginase, orale østrogener, proteasehemmere, retinsyre. syre og sirolimus. I motsetning til COVID-19 er det lite publisert informasjon til nå om rollen til n-3 FA.

Samlet antyder disse funnene at omega-3-fettsyrer har egenskaper som kan forbedre oksygenering og utfall for COVID-19-pasienter. Bruken av omega-3-olje som sikker, tilgjengelig og rimelig terapi kan være en lovende terapeutisk tilnærming mot SARS-CoV-2. Nyere analyser av 8 studier viste dessuten at inntak av omega 3-olje opptil 10 g per dag er trygt på intensivavdelingen.

På grunn av mangel på tilstrekkelige kliniske data som støtter enten de gunstige eller skadelige effektene av bruk av omega-3-olje hos pasienter med COVID-19, er den optimale strategien for håndtering av covid-19 usikker og gjenstår å bli belyst – sett sammen alle de kjente egenskapene til omega 3 og det som er kjent om COVID-19, antar etterforskerne at omega 3 kan ha en betydelig fordelaktig innvirkning på det kliniske resultatet til infiserte pasienter. Målet med denne studien er å undersøke sykehusbruk av omega-3 olje og mekaniske respiratordager, forbedring av oksygenering, behov for respirator hos ikke-ventilerte pasienter, ICU- liggetid, sykehusrelatert liggetid, trombose, alt. - forårsaker sykelighet og dødelighet hos COVID-19-pasienter i en randomisert prospektiv kontrollert studie.

Det er ingen studier eller bevis på Omega 3 og COVID-19 infeksjon og respirasjonssvikt. Etterforskerne foreslår en randomisert kontrollert studie for å minimere risikoen for skjevheter og forstyrrende faktorer.