Uso de aceite omega-3 en pacientes con COVID-19 en Qatar (Omega3)

El brote del Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) debido a un nuevo coronavirus (COVID-19) surgió en Wuhan, China, a fines de diciembre de 2019 y se propagó rápidamente en todo el mundo. Hasta el 16 de julio de 2020, ha habido más de 13 millones de casos confirmados en todo el mundo y ~580 000 muertes atribuidas a la enfermedad. Con la rápida evolución de esta emergencia de salud pública mundial, el público en general ha exigido la investigación urgente de medicamentos potencialmente beneficiosos que puedan mejorar el resultado de los afectados por la infección por SARS-CoV-2. Si bien se investigan con urgencia nuevas terapias y vacunas, es posible que tarden un tiempo excesivo o que nunca se identifiquen. En el mundo de hoy, solo hay un medicamento aprobado por la FDA para el COVID-19 (Remdesivir), mientras que se sugiere potencialmente la investigación de varios otros medicamentos reutilizados para el tratamiento del SARS-CoV-2. Se están realizando muchos ensayos en todo el mundo, incluidos algunos que utilizan medicamentos potencialmente peligrosos con efectos secundarios considerables y costos enormes. Sin embargo, la eficacia clínica y la seguridad de todas las terapias farmacológicas hasta el momento no se han probado por completo.

Los hallazgos preliminares sobre esta enfermedad indican que los pacientes con factores de riesgo cardiovascular, como diabetes, obesidad y otras enfermedades cardiovasculares preexistentes, tienen peores resultados. Además, la infección respiratoria grave y la hipoxia asociadas con la COVID-19 grave pueden desencadenar muchas vías patológicas que conducen a secuelas cardiovasculares. En una cohorte de 416 pacientes hospitalizados con COVID-19, la lesión miocárdica definida por un nivel elevado de troponina I de alta sensibilidad se asoció con mortalidad hospitalaria. Otro estudio de 187 pacientes hospitalizados con COVID-19 mostró una asociación similar. Curiosamente, las tasas de mortalidad más altas se observaron entre pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente. Es importante destacar que ninguna de las experiencias publicadas en ninguna parte del mundo ha explorado el aceite omega-3 y sus conocidos beneficios cardiovasculares protectores.

Los ácidos grasos omega-3 se encuentran en alimentos como el pescado y la linaza, así como en suplementos dietéticos etiquetados como aceite omega-3. El papel beneficiario de los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) omega-3, a saber, el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA) de pescado, otras fuentes marinas y suplementos, se ha demostrado que son antiinflamatorios a través de varios mecanismos celulares, incluida su incorporación a las membranas celulares y la síntesis alterada resultante de eicosanoides. Existe la posibilidad de que el ácido araquidónico (AA), el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), y otros ácidos grasos insaturados de la dieta, puedan inactivar los virus envueltos. Se cree que estos ácidos grasos y otros provocan fugas o lisis de las envolturas virales al alterar la integridad de la membrana, entre otros mecanismos potenciales. De hecho, la suplementación con EPA y DHA eleva el nivel de estos ácidos grasos en los fosfolípidos de las células implicadas en la inflamación de forma dependiente del tiempo y de la dosis a expensas de AA4. Li y sus colegas revisaron 89 revisiones sistemáticas y metanálisis que investigaron la ingesta de pescado y la mortalidad por todas las causas, y concluyeron que la ingesta de pescado de 2 a 4 porciones por semana se asocia con la mayor reducción del riesgo.

En modelos animales, a pesar de estos posibles efectos positivos, existe evidencia contradictoria en relación con el consumo de pescado o aceite de pescado para algunas infecciones virales. En modelos de influenza, los ratones alimentados con aceite de pescado demostraron una menor resistencia a la infección por influenza debido a sus propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias, lo que redujo negativamente la respuesta inmunitaria de los ratones contra la infección. En otro modelo de ratón, la ingesta de aceite de pescado retrasó la eliminación del virus de la influenza y afectó la respuesta inmunitaria en los pulmones de los ratones al interrumpir el interferón-γ y la inmunoglobulina A. Otro estudio indicó que puede deberse al deterioro de la citotoxicidad de los linfocitos T específicos del virus. .

A pesar del beneficio potencial, hay pocos estudios en humanos con omega 3 y respuesta inmune e inflamatoria. El beneficio propuesto recientemente para el aceite omega-3 es único, EPA y DHA, que son los principales ácidos grasos en los aceites omega-3, pueden actuar como sustratos para la síntesis de mediadores de lípidos pro-resolución especializados, como maresinas, resolvinas y protectinas. de las cuales protectinas pueden reducir la replicación de la influenza y potencialmente afectar las manifestaciones inflamatorias de las enfermedades virales respiratorias.

En particular, un modelo in vitro de células humanas (Huh-7 y VeroE6) infectadas con un coronavirus humano (HCoV-229E) demostró que varios lípidos bioactivos aguas abajo de la activación de la fosfolipasa A2 (PLA2) estaban regulados al alza por las células huésped. Se postula que los coronavirus modulan el perfil lipídico del huésped para optimizar y mantener una homeostasis específica para la replicación viral. Sin embargo, la suplementación exógena de AA y ácido linoleico suprimió la replicación viral al interferir con las condiciones óptimas de lípidos del huésped para la replicación viral. En particular, la suplementación exógena de AA y ácido linoleico también se conservó cuando las células humanas se infectaron con MERS. Sin embargo, la suplementación exógena de AA y ácido linoleico suprimió la replicación viral al interferir con las condiciones óptimas de lípidos del huésped para la replicación viral. En particular, la suplementación exógena de AA y ácido linoleico también se conservó cuando las células humanas se infectaron con MERS. EPA, DHA y AA también inhibieron la replicación del enterovirus A71 y coxsackievirus A16. Si bien se sugiere que la administración oral o intravenosa de varios lípidos bioactivos podría potencialmente reducir la gravedad y/o mejorar la recuperación de las personas infectadas con COVID-19, También vale la pena considerar un enfoque dietético profiláctico o una estrategia dietética para pacientes en recuperación. Sin duda, se requiere más investigación, ya que aumentar los AA a través de la dieta puede parecer contradictorio, ya que es principalmente proinflamatorio.

Otra investigación clínica sobre varias infecciones pulmonares encontró que la administración de PUFA puede mejorar el resultado del paciente con neumonía aguda. Un estudio reciente informó que la suplementación dietética de ω-3 PUFA puede ejercer un efecto beneficioso general contra la neumonía aguda a través de la regulación positiva de las defensas inmunitarias específicas y no específicas del huésped.

La resolución de la inflamación depende en gran medida de los mediadores lipídicos, los mediadores pro-resolución especializados (SPM). Como se mencionó anteriormente, los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFA n-3) son precursores de SPM muy potentes, incluidas las resolvinas, protectinas y maresinas. Además, se asocian a un inicio inflamatorio menos agresivo, tras competir con los ácidos grasos omega-6 por la síntesis de eicosanoides. Por lo tanto, tiene sentido considerar el uso de PUFA n-3 para el manejo clínico de pacientes con COVID-19.

Estudios clínicos recientes En pacientes con SDRA, el uso enteral de AGPI n-3 se ha asociado con una mejora de la oxigenación, una reducción de la duración de la ventilación mecánica y una estancia más corta en la UCI. En otro estudio, se informó que los pacientes en estado crítico que recibían terapia de nutrición parenteral enriquecida con emulsión de lípidos de aceite de pescado (rica en PUFA n-3 EPA y DHA) tenían un riesgo reducido de infección y sepsis (40 % a 56 %, respectivamente) y una reducción de la duración de la estancia en el hospital y la UCI en aproximadamente dos días.

Como se eludió anteriormente, 2 estudios de cohortes de China indican que una proporción significativa de pacientes hospitalizados con COVID-19 desarrollaron algún grado de lesión miocárdica. Las placas ateroscleróticas coronarias son más propensas a romperse en respuesta a una respuesta inflamatoria exacerbada durante el SARS-CoV-2. El uso de n-3 FA (4-6 g/d) para mejorar el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica en pacientes con hipertrigliceridemia está respaldado por una reducción del 25 % en eventos cardiovasculares adversos mayores en REDUCE-IT.

Además, varios medicamentos aumentarán las concentraciones de triglicéridos en pacientes con triglicéridos altos subyacentes. Los efectos de los ácidos grasos n-3 sobre la HTG inducida por fármacos han recibido relativamente poca atención, pero se ha informado uniformemente que los ácidos grasos n-3 reducen los triglicéridos cuando se usan con interferón-α, antipsicóticos, l-asparaginasa, estrógenos orales, inhibidores de la proteasa, retinoico. ácido y sirolimus. En contraste con COVID-19, hay poca información publicada hasta ahora sobre el papel de los n-3 FA.

En conjunto, estos hallazgos sugieren que los ácidos grasos omega-3 tienen propiedades que podrían mejorar la oxigenación y el resultado de los pacientes con COVID-19. La utilización de aceite omega-3 como terapia segura, disponible y económica podría ser un enfoque terapéutico prometedor contra el SARS-CoV-2. Además, un análisis reciente de 8 estudios mostró que el consumo de aceite omega 3 hasta 10 g por día es seguro en la UCI.

Sin embargo, debido a la falta de datos clínicos suficientes que respalden los efectos beneficiosos o perjudiciales del uso de aceite omega-3 en pacientes con COVID-19, la estrategia óptima para el manejo de la COVID-19 es incierta y aún debe dilucidarse: reunir todas las propiedades conocidas del omega 3 y lo que se sabe sobre el COVID-19, los investigadores plantean la hipótesis de que el omega 3 podría tener un impacto beneficioso significativo en el resultado clínico de los pacientes infectados. El objetivo de este estudio es investigar el uso hospitalario del aceite omega-3 y los días de ventilación mecánica, la mejora en la oxigenación, la necesidad de ventilación en pacientes no ventilados, la duración de la estancia en la UCI, la duración de la estancia relacionada con el hospital, la trombosis, todos -causa morbilidad y mortalidad en pacientes con COVID-19 en un ensayo controlado prospectivo aleatorizado.

No hay estudio ni evidencia sobre Omega 3 y infección por COVID-19 e insuficiencia respiratoria. Los investigadores proponen un estudio controlado aleatorizado para minimizar el riesgo de sesgo y factores de confusión.