Omega-3-oliebrug hos COVID-19-patienter i Qatar (Omega3)

Udbruddet af alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) på grund af en ny coronavirus (COVID-19) er dukket op fra Wuhan, Kina i slutningen af ​​december 2019 og spredte sig hurtigt over hele verden. Indtil den 16. juli 2020 har der været mere end 13 millioner bekræftede tilfælde på verdensplan og ~580.000 dødsfald tilskrevet sygdommen. Med den hurtige udvikling af denne verdensomspændende folkesundhedsnødsituation har den brede offentlighed krævet en hurtig undersøgelse af potentielt gavnlige lægemidler, der kan forbedre resultatet for dem, der er ramt af SARS-CoV-2-infektion. Mens nye terapier og vacciner er ved at blive undersøgt, kan de tage urimelig lang tid eller aldrig blive identificeret. I verden i dag er der kun ét lægemiddel godkendt af FDA til COVID-19 (Remdesivir), mens undersøgelsen af ​​adskillige andre genbrugte lægemidler potentielt foreslås til SARS-CoV-2 behandling. Mange forsøg finder sted rundt om i verden, herunder nogle, der bruger potentielt farlige stoffer med betydelige bivirkninger og enorme omkostninger. Imidlertid er den kliniske effektivitet og sikkerhed af alle farmakologiske behandlinger indtil videre ikke blevet fuldt bevist.

De foreløbige resultater om denne sygdom indikerer, at patienter med kardiovaskulære risikofaktorer, herunder diabetes, fedme og andre allerede eksisterende kardiovaskulære sygdomme, har dårligere resultater. Derudover kan alvorlig luftvejsinfektion og hypoxi associeret med svær COVID-19 udløse mange patologiske veje, som fører til kardiovaskulære følgesygdomme. I en kohorte på 416 indlagte patienter med COVID-19 var myokardieskade defineret ved et forhøjet højfølsomt troponin I-niveau forbundet med dødelighed på hospitalet. En anden undersøgelse af 187 indlagte patienter med COVID-19 viste en lignende sammenhæng. Interessant nok blev de højeste dødelighedsrater observeret blandt patienter med allerede eksisterende kardiovaskulær sygdom. Det er vigtigt, at ingen af ​​de offentliggjorte erfaringer fra noget sted i verden har udforsket omega-3 olie og dens kendte beskyttende kardiovaskulære fordele.

Omega-3 fedtsyrer findes i fødevarer såsom fisk og hørfrø samt i kosttilskud mærket omega-3-olie. Den gavnlige rolle for Omega-3 flerumættede fedtsyrer (PUFA), nemlig eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA) fra fisk, andre marine kilder og kosttilskud har vist sig at være anti-inflammatorisk gennem flere cellulære mekanismer, herunder deres inkorporering i cellulære membraner og resulterende ændret syntese af eicosanoider. Der er mulighed for, at arachidonsyre (AA,), eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA) og andre umættede fedtsyrer i kosten kan inaktivere indkapslede vira. Det menes, at disse fedtsyrer og andre forårsager lækager eller lysis af de virale hylstre ved at forstyrre membranintegriteten, blandt andre potentielle mekanismer. Faktisk hæver tilskuddet af EPA og DHA niveauet af disse fedtsyrer i fosfolipiderne i celler involveret i inflammation på en tids- og dosisafhængig måde på bekostning af AA4. Li og kolleger gennemgik 89 systematiske reviews og metaanalyser, der undersøgte fiskeindtagelse og dødelighed af alle årsager, og konkluderede, at fiskeindtagelse ved 2-4 portioner om ugen er forbundet med den største risikoreduktion.

I dyremodeller på trods af disse potentielle positive effekter er der modstridende beviser i forhold til fiske- eller fiskeolieforbrug for nogle virusinfektioner. I influenzamodeller udviste fiskeoliefodrede mus nedsat resistens over for influenzainfektion på grund af deres immunmodulerende og anti-inflammatoriske egenskaber, som negativt dæmpede musenes immunrespons mod infektionen. I en anden musemodel forsinkede indtag af fiskeolie influenzavirusclearance og svækkede immunresponset i lungerne hos mus ved at forstyrre interferon-γ og immunoglobulin A. En yderligere undersøgelse indikerede, at det kan skyldes svækkelsen af ​​virusspecifik T-lymfocytcytotoksicitet .

På trods af den potentielle fordel er der få menneskelige undersøgelser med omega 3 og immun- og inflammatorisk respons. Den nylige foreslåede fordel for omeg-3-olie er unik, EPA og DHA, som er de vigtigste fedtsyrer i omega-3-olier, kan fungere som substrater for syntesen af ​​specialiserede pro-opløselige lipidmediatorer såsom maresiner, resolviner og protectiner, hvoraf protectiner kan reducere replikationen af ​​influenza og potentielt påvirke de inflammatoriske manifestationer af respiratoriske virussygdomme.

Navnlig viste en in vitro-model af humane celler (Huh-7 og VeroE6) inficeret med et humant coronavirus (HCoV-229E), at flere bioaktive lipider nedstrøms for phospholipase A2 (PLA2) aktivering blev opreguleret af værtscellerne. Det postuleres, at coronavirus modulerer værtens lipidprofil for at optimere og opretholde en specifik homeostase til viral replikation. Eksogent tilskud af AA og linolsyre undertrykte imidlertid viral replikation ved at interferere med de optimale værtslipidbetingelser for viral replikation. Navnlig blev eksogent tilskud af AA og linolsyre også bevaret, når humane celler blev inficeret med MERS. Eksogent tilskud af AA og linolsyre undertrykte imidlertid viral replikation ved at interferere med de optimale værtslipidbetingelser for viral replikation. Navnlig blev eksogent tilskud af AA og linolsyre også bevaret, når humane celler blev inficeret med MERS. EPA, DHA og AA hæmmede også replikationen af ​​enterovirus A71 og coxsackievirus A16. Selvom det foreslås, at oral eller intravenøs administration af forskellige bioaktive lipider potentielt kan reducere sværhedsgraden og/eller forbedre genopretningen af ​​dem, der er inficeret med COVID-19, en kostprofylaktisk tilgang eller en diætstrategi for raske patienter er også værd at overveje. Yderligere forskning er bestemt påkrævet, da øget AA via kosten kan virke kontraintuitivt, da det hovedsageligt er proinflammatorisk.

Anden klinisk forskning om adskillige lungeinfektioner viste, at administration af PUFA kan forbedre patientens udfald ved akut lungebetændelse. Nylig undersøgelse rapporterede, at kosttilskud af ω-3 PUFA kan udøve en samlet gavnlig effekt mod akut lungebetændelse gennem opregulering af værtens specifikke og uspecifikke immunforsvar.

Inflammationsopløsning er stærkt afhængig af lipidmediatorer, de specialiserede pro-resolution mediatorer (SPM'er). Som nævnt ovenfor er omega-3 flerumættede fedtsyrer (n-3 PUFA'er) forløbere for meget potente SPM'er, herunder resolviner, protectiner og maresins. Derudover er de forbundet med en mindre aggressiv inflammatorisk initiering, efter at have konkurreret med omega-6 fedtsyrer om eicosanoid syntese. Derfor giver det mening at overveje brugen af ​​n-3 PUFA'er til klinisk behandling af COVID-19-patienter.

Nylige kliniske undersøgelser Hos ARDS-patienter er enteral brug af n-3 PUFA'er blevet forbundet med forbedring af iltning, reduceret varighed af mekanisk ventilation samt kortere ICU-opholdstid. I en anden undersøgelse blev kritisk syge patienter, der fik parenteral ernæringsterapi beriget med fiskeolielipidemulsion (rige på n-3 PUFA'er EPA og DHA), rapporteret at have nedsat infektions- og sepsisrisiko (henholdsvis 40 % til 56 %) og en reduktion på længden af ​​hospitals- og intensivafdelingen med omkring to dage.

Som tidligere nævnt viser 2 kohorteundersøgelser fra Kina, at en betydelig andel af hospitalsindlagte patienter med COVID-19 udviklede en vis grad af myokardieskade. Koronare aterosklerotiske plaques er mere tilbøjelige til at briste som reaktion på en forværret inflammatorisk respons under SARS-CoV-2. Anvendelsen af ​​n-3 FA (4-6 g/d) til at forbedre risikoen for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom hos patienter med hypertriglyceridæmi understøttes af en 25 % reduktion af alvorlige uønskede kardiovaskulære hændelser i REDUCE-IT.

Endvidere vil flere lægemidler øge triglyceridkoncentrationerne hos patienter med underliggende høje triglycerider. Virkningerne af n-3 FA på lægemiddelinduceret HTG har fået relativt lidt opmærksomhed, men n-3 FA'er er ensartet blevet rapporteret at sænke triglycerider, når de bruges sammen med interferon-α, antipsykotika, l-asparaginase, orale østrogener, proteasehæmmere, retinsyre syre og sirolimus. I modsætning til COVID-19 er der indtil nu knappe oplysninger offentliggjort om n-3 FA'ers rolle.

Samlet tyder disse resultater på, at omega-3-fedtsyrer har egenskaber, der kan forbedre iltningen og resultatet af COVID-19-patienter. Anvendelsen af ​​omega-3-olie som sikker, tilgængelig og billig behandling kan være en lovende terapeutisk tilgang mod SARS-CoV-2. Desuden viste nyere analyser af 8 undersøgelser, at indtagelse af omega 3-olie op til 10 g pr. dag er sikkert på intensivafdelingen.

Men på grund af mangel på tilstrækkelige kliniske data, der understøtter enten de gavnlige eller skadelige virkninger af omega-3-oliebrug hos patienter med COVID-19, er den optimale strategi for håndtering af COVID-19 usikker og mangler at blive belyst - sammensat alle de kendte egenskaber ved omega 3 og hvad der er kendt om COVID-19, antager efterforskerne, at omega 3 kan have en betydelig gavnlig indvirkning på det kliniske resultat af inficerede patienter. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge hospitalsbrug af omega-3 olie og mekaniske ventilatordage, forbedring af iltning, behov for ventilator hos ikke-ventilerede patienter, ICU- liggetid, hospitalsrelateret liggetid, trombose, alt. -forårsager morbiditet og dødelighed hos COVID-19 patienter i et randomiseret prospektivt kontrolleret forsøg.

Der er ingen undersøgelse eller bevis for Omega 3 og COVID-19 infektion og respirationssvigt. Efterforskerne foreslår en randomiseret kontrolleret undersøgelse for at minimere risikoen for bias og konfunderende faktorer.