Stosowanie oleju omega-3 u pacjentów z COVID-19 w Katarze (Omega3)

Epidemia koronawirusa 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) spowodowana nowym koronawirusem (COVID-19) pojawiła się w Wuhan w Chinach pod koniec grudnia 2019 r. i szybko rozprzestrzeniła się na całym świecie. Do 16 lipca 2020 r. na całym świecie potwierdzono ponad 13 milionów przypadków, a około 580 000 zgonów przypisywano tej chorobie. Wraz z szybkim rozwojem tego ogólnoświatowego stanu zagrożenia zdrowia publicznego opinia publiczna zażądała pilnego zbadania potencjalnie korzystnych leków, które mogą poprawić wyniki osób dotkniętych zakażeniem SARS-CoV-2. Podczas gdy pilnie badane są nowe terapie i szczepionki, może to zająć zbyt dużo czasu lub nigdy nie zostać zidentyfikowane. Obecnie na świecie istnieje tylko jeden lek zatwierdzony przez FDA na COVID-19 (Remdesivir), podczas gdy potencjalnie sugeruje się zbadanie kilku innych leków o zmienionym przeznaczeniu do leczenia SARS-CoV-2. Na całym świecie odbywa się wiele prób, w tym niektóre z wykorzystaniem potencjalnie niebezpiecznych leków o znacznych skutkach ubocznych i ogromnych kosztach. Jednak skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo wszystkich dotychczasowych terapii farmakologicznych nie zostały w pełni udowodnione.

Wstępne ustalenia dotyczące tej choroby wskazują, że pacjenci z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, takimi jak cukrzyca, otyłość i inne istniejące wcześniej choroby sercowo-naczyniowe, mają gorsze wyniki. Ponadto ciężka infekcja dróg oddechowych i niedotlenienie związane z ciężkim COVID-19 mogą wyzwalać wiele szlaków patologicznych, które prowadzą do następstw sercowo-naczyniowych. W kohorcie 416 hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 uszkodzenie mięśnia sercowego zdefiniowane przez podwyższony poziom troponiny I o wysokiej czułości było związane ze śmiertelnością wewnątrzszpitalną. Inne badanie 187 hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 wykazało podobny związek. Co ciekawe, najwyższe wskaźniki śmiertelności zaobserwowano wśród pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą sercowo-naczyniową. Co ważne, żadne z opublikowanych doświadczeń z dowolnego miejsca na świecie nie badało oleju omega-3 i jego znanych ochronnych korzyści dla układu sercowo-naczyniowego.

Kwasy tłuszczowe omega-3 znajdują się w żywności, takiej jak ryby i siemię lniane, a także w suplementach diety oznaczonych jako olej omega-3. Dobroczynna rola wielonienasyconych kwasów tłuszczowych omega-3 (PUFA), a mianowicie kwasu eikozapentaenowego (EPA) i kwasu dokozaheksaenowego Wykazano, że (DHA) z ryb, innych źródeł morskich i suplementów działa przeciwzapalnie poprzez kilka mechanizmów komórkowych, w tym ich wbudowywanie do błon komórkowych i wynikającą z tego zmienioną syntezę eikozanoidów. Istnieje możliwość, że kwas arachidonowy (AA), kwas eikozapentaenowy (EPA) i kwas dokozaheksaenowy (DHA) oraz inne nienasycone kwasy tłuszczowe w diecie mogą inaktywować wirusy otoczkowe. Uważa się, że te kwasy tłuszczowe i inne powodują wycieki lub lizę otoczek wirusowych poprzez zakłócenie integralności błony, wśród innych potencjalnych mechanizmów. Rzeczywiście, suplementacja EPA i DHA podnosi poziom tych kwasów tłuszczowych w fosfolipidach komórek zaangażowanych w stan zapalny w sposób zależny od czasu i dawki, kosztem AA4. Li i współpracownicy dokonali przeglądu 89 systematycznych przeglądów i metaanaliz dotyczących spożycia ryb i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, dochodząc do wniosku, że spożycie ryb w ilości 2-4 porcji tygodniowo wiąże się z największą redukcją ryzyka.

W modelach zwierzęcych pomimo tych potencjalnych pozytywnych skutków istnieją sprzeczne dowody dotyczące spożycia ryb lub oleju rybnego w przypadku niektórych infekcji wirusowych. W modelach grypy myszy karmione olejem rybim wykazywały upośledzoną odporność na zakażenie grypą ze względu na ich właściwości immunomodulujące i przeciwzapalne, co negatywnie osłabiało odpowiedź immunologiczną myszy na infekcję. W innym modelu mysim spożycie oleju rybnego opóźniało eliminację wirusa grypy i osłabiało odpowiedź immunologiczną w płucach myszy poprzez zakłócanie interferonu-γ i immunoglobuliny A. Dalsze badanie wykazało, że może to być spowodowane upośledzeniem cytotoksyczności limfocytów T specyficznych dla wirusa .

Pomimo potencjalnych korzyści, istnieje niewiele badań na ludziach dotyczących omega 3 oraz odpowiedzi immunologicznej i zapalnej. Ostatnio zaproponowana korzyść dla oleju omega-3 jest wyjątkowa, EPA i DHA, które są głównymi kwasami tłuszczowymi w olejach omega-3, mogą działać jako substraty do syntezy wyspecjalizowanych mediatorów pro-rozdzielczych lipidów, takich jak marezyny, rezolwiny i protektyny, z których protektyny mogą zmniejszać replikację grypy i potencjalnie wpływać na objawy zapalne wirusowych chorób układu oddechowego.

Warto zauważyć, że model in vitro ludzkich komórek (Huh-7 i VeroE6) zakażonych ludzkim koronawirusem (HCoV-229E) wykazał, że kilka bioaktywnych lipidów poniżej aktywacji fosfolipazy A2 (PLA2) było regulowanych w górę przez komórki gospodarza. Postuluje się, że koronawirusy modulują profil lipidowy gospodarza w celu optymalizacji i utrzymania określonej homeostazy dla replikacji wirusa. Jednak egzogenna suplementacja AA i kwasu linolowego hamowała replikację wirusa poprzez zakłócanie optymalnych warunków lipidowych gospodarza do replikacji wirusa. Warto zauważyć, że egzogenna suplementacja AA i kwasu linolowego była również zachowana, gdy ludzkie komórki zostały zakażone MERS. Jednak egzogenna suplementacja AA i kwasu linolowego hamowała replikację wirusa poprzez zakłócanie optymalnych warunków lipidowych gospodarza do replikacji wirusa. Warto zauważyć, że egzogenna suplementacja AA i kwasu linolowego była również zachowana, gdy ludzkie komórki zostały zakażone MERS. EPA, DHA i AA hamowały również replikację enterowirusa A71 i wirusa Coxsackie A16. Chociaż sugeruje się, że doustne lub dożylne podawanie różnych bioaktywnych lipidów może potencjalnie zmniejszyć ciężkość i/lub przyspieszyć powrót do zdrowia osób zakażonych COVID-19, warto również rozważyć dietetyczne podejście profilaktyczne lub strategię dietetyczną dla pacjentów powracających do zdrowia. Z pewnością potrzebne są dalsze badania, ponieważ zwiększenie AA poprzez dietę może wydawać się sprzeczne z intuicją, ponieważ ma głównie działanie prozapalne.

Inne badania kliniczne dotyczące kilku infekcji płuc wykazały, że podawanie PUFA może poprawić wyniki pacjenta w ostrym zapaleniu płuc. Niedawne badania dowiodły, że suplementacja diety PUFA ω-3 może wywierać ogólnie korzystny wpływ na ostre zapalenie płuc poprzez zwiększenie swoistej i nieswoistej obrony immunologicznej gospodarza.

Ustąpienie stanu zapalnego jest silnie zależne od mediatorów lipidowych, wyspecjalizowanych mediatorów pro-regulacyjnych (SPM). Jak wspomniano powyżej, wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 (n-3 PUFA) są prekursorami bardzo silnych SPM, w tym rezolwin, protektyn i marezyn. Ponadto wiążą się z mniej agresywną inicjacją stanu zapalnego, po współzawodnictwie z kwasami tłuszczowymi omega-6 o syntezę eikozanoidów. Dlatego sensowne jest rozważenie wykorzystania PUFA n-3 w leczeniu klinicznym pacjentów z COVID-19.

Najnowsze badania kliniczne U pacjentów z ARDS dojelitowe podawanie PUFA n-3 wiązało się z poprawą utlenowania, skróceniem czasu wentylacji mechanicznej oraz krótszym pobytem na OIOM-ie. W innym badaniu krytycznie chorzy pacjenci otrzymujący terapię żywienia pozajelitowego wzbogaconą emulsją lipidową oleju rybiego (bogatą w n-3 PUFA EPA i DHA) wykazali zmniejszenie ryzyka infekcji i posocznicy (odpowiednio 40% do 56%) oraz zmniejszenie długość pobytu w szpitalu i na OIOM-ie o około dwa dni.

Jak pominięto wcześniej, 2 badania kohortowe z Chin wskazują, że znaczny odsetek hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 rozwinął pewien stopień uszkodzenia mięśnia sercowego. Blaszki miażdżycowe naczyń wieńcowych są bardziej podatne na pękanie w odpowiedzi na zaostrzoną odpowiedź zapalną podczas SARS-CoV-2. Stosowanie n-3 FA (4-6 g/d) w celu zmniejszenia ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej u pacjentów z hipertriglicerydemią jest poparte 25% redukcją poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych w badaniu REDUCE-IT.

Ponadto kilka leków zwiększa stężenie triglicerydów u pacjentów z wysokim poziomem triglicerydów. Stosunkowo mało uwagi poświęcono wpływowi n-3 FA na wywołany lekami HTG, ale jednolicie donoszono, że n-3 FA obniżają poziom trójglicerydów, gdy są stosowane z interferonem-α, lekami przeciwpsychotycznymi, l-asparaginazą, doustnymi estrogenami, inhibitorami proteazy, kwasem retinowym. kwas i syrolimus. W przeciwieństwie do COVID-19, do tej pory publikowanych jest niewiele informacji na temat roli n-3 FA.

Podsumowując, odkrycia te sugerują, że kwasy tłuszczowe omega-3 mają właściwości, które mogą poprawić dotlenienie i wyniki pacjentów z COVID-19. Wykorzystanie oleju omega-3 jako bezpiecznej, dostępnej i niedrogiej terapii może być obiecującym podejściem terapeutycznym przeciwko SARS-CoV-2. Co więcej, niedawna analiza 8 badań wykazała, że ​​spożywanie oleju omega 3 do 10 g dziennie jest bezpieczne na OIT.

Jednak ze względu na brak wystarczających danych klinicznych potwierdzających zarówno korzystne, jak i szkodliwe skutki stosowania oleju omega-3 u pacjentów z COVID-19, optymalna strategia postępowania w COVID-19 jest niepewna i wymaga wyjaśnienia. wszystkich znanych właściwości omega 3 i tego, co wiadomo na temat COVID-19, badacze stawiają hipotezę, że omega 3 może mieć znaczący korzystny wpływ na wyniki kliniczne zakażonych pacjentów. Celem tego badania jest zbadanie szpitalnego stosowania oleju omega-3 i dni respiratora mechanicznego, poprawy utlenowania, potrzeby respiratora u pacjentów niewentylowanych, długości pobytu na OIOM-ie, długości pobytu związanego ze szpitalem, zakrzepicy, wszystkich -powodują zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z COVID-19 w randomizowanym prospektywnym kontrolowanym badaniu.

Nie ma badań ani dowodów na infekcję Omega 3 i COVID-19 oraz niewydolność oddechową. Badacze proponują randomizowane badanie kontrolowane, aby zminimalizować ryzyko błędu systematycznego i czynników zakłócających.