Использование масла омега-3 у пациентов с COVID-19 в Катаре (Omega3)

Вспышка коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), вызванного новым коронавирусом (COVID-19), возникла в Ухане, Китай, в конце декабря 2019 года и быстро распространилась по всему миру. До 16 июля 2020 года во всем мире было зарегистрировано более 13 миллионов подтвержденных случаев заболевания и около 580 000 смертей, связанных с этой болезнью. В связи с быстрым развитием этой всемирной чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения широкая общественность потребовала срочного изучения потенциально полезных лекарств, которые могут улучшить результаты лечения людей, пострадавших от инфекции SARS-CoV-2. В то время как новые методы лечения и вакцины срочно исследуются, они могут занять слишком много времени или никогда не быть идентифицированы. В настоящее время в мире есть только один препарат, одобренный FDA для лечения COVID-19 (Ремдесивир), в то время как для лечения SARS-CoV-2 потенциально предлагается исследование нескольких других перепрофилированных препаратов. Во всем мире проводится множество испытаний, в том числе с использованием потенциально опасных лекарств со значительными побочными эффектами и огромными затратами. Однако клиническая эффективность и безопасность всех фармакологических методов лечения до сих пор полностью не доказаны.

Предварительные данные об этом заболевании показывают, что у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска, включая диабет, ожирение и другие ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания, исходы хуже. Кроме того, тяжелая респираторная инфекция и гипоксия, связанные с тяжелой формой COVID-19, могут запускать многие патологические пути, которые приводят к сердечно-сосудистым осложнениям. В когорте из 416 госпитализированных пациентов с COVID-19 повреждение миокарда, определяемое повышенным уровнем высокочувствительного тропонина I, было связано с госпитальной смертностью. Другое исследование 187 госпитализированных пациентов с COVID-19 показало аналогичную связь. Интересно, что самые высокие показатели смертности наблюдались среди пациентов с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Важно отметить, что ни один из опубликованных опытов из любой точки мира не исследовал масло омега-3 и его известные защитные свойства для сердечно-сосудистой системы.

Жирные кислоты омега-3 содержатся в таких продуктах, как рыба и льняное семя, а также в пищевых добавках, помеченных как омега-3-масло. Полезная роль полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (ПНЖК), а именно эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты. Было показано, что (DHA) из рыбы, других морских источников и добавок обладают противовоспалительным действием благодаря нескольким клеточным механизмам, включая их включение в клеточные мембраны и, как следствие, измененный синтез эйкозаноидов. Существует вероятность того, что арахидоновая кислота (АК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК), а также другие пищевые ненасыщенные жирные кислоты могут инактивировать вирусы с оболочкой. Считается, что эти и другие жирные кислоты вызывают утечку или лизис вирусных оболочек, нарушая целостность мембраны, среди других потенциальных механизмов. Действительно, добавление ЭПК и ДГК повышает уровень этих жирных кислот в фосфолипидах клеток, вовлеченных в воспаление, в зависимости от времени и дозы за счет AA4. Ли и его коллеги рассмотрели 89 систематических обзоров и метаанализов, посвященных потреблению рыбы и смертности от всех причин, и пришли к выводу, что потребление рыбы в количестве 2-4 порций в неделю связано с наибольшим снижением риска.

В моделях на животных, несмотря на эти потенциальные положительные эффекты, существуют противоречивые данные в отношении потребления рыбы или рыбьего жира при некоторых вирусных инфекциях. В моделях гриппа мыши, которых кормили рыбьим жиром, продемонстрировали сниженную устойчивость к гриппозной инфекции из-за их иммуномодулирующих и противовоспалительных свойств, что негативно ослабляло иммунный ответ мышей против инфекции. В другой модели на мышах прием рыбьего жира замедлял клиренс вируса гриппа и нарушал иммунный ответ в легких мышей, разрушая интерферон-γ и иммуноглобулин А. Дальнейшее исследование показало, что это может быть связано с нарушением цитотоксичности вирус-специфических Т-лимфоцитов. .

Несмотря на потенциальную пользу, исследований омега-3 и иммунного и воспалительного ответа на людях немного. Недавнее предполагаемое преимущество омега-3-масла уникально: ЭПК и ДГК, которые являются основными жирными кислотами в омега-3-маслах, могут действовать как субстраты для синтеза специализированных липидных медиаторов, способствующих расщеплению, таких как марезины, резолвины и протектины. из них протектины могут снижать репликацию гриппа и потенциально влиять на воспалительные проявления респираторно-вирусных заболеваний.

Примечательно, что модель in vitro клеток человека (Huh-7 и VeroE6), инфицированных человеческим коронавирусом (HCoV-229E), продемонстрировала, что некоторые биологически активные липиды после активации фосфолипазы A2 (PLA2) активируются клетками-хозяевами. Предполагается, что коронавирусы модулируют профиль липидов хозяина, чтобы оптимизировать и поддерживать специфический гомеостаз для репликации вируса. Однако экзогенное добавление АК и линолевой кислоты подавляло репликацию вируса, нарушая оптимальные липидные условия хозяина для репликации вируса. Примечательно, что экзогенные добавки АК и линолевой кислоты также сохранялись, когда человеческие клетки были инфицированы MERS. Однако экзогенное добавление АК и линолевой кислоты подавляло репликацию вируса, нарушая оптимальные липидные условия хозяина для репликации вируса. Примечательно, что экзогенные добавки АК и линолевой кислоты также сохранялись, когда человеческие клетки были инфицированы MERS. EPA, DHA и AA также ингибировали репликацию энтеровируса A71 и вируса Коксаки A16. Хотя предполагается, что пероральное или внутривенное введение различных биоактивных липидов потенциально может снизить тяжесть и/или ускорить выздоровление инфицированных COVID-19, диетический профилактический подход или диетическая стратегия для восстановления пациентов также заслуживают рассмотрения. Безусловно, необходимы дальнейшие исследования, так как увеличение содержания АК с помощью диеты может показаться нелогичным, поскольку оно в основном оказывает провоспалительное действие.

Другие клинические исследования, посвященные нескольким легочным инфекциям, показали, что введение ПНЖК может улучшить исход у пациента с острой пневмонией. Недавнее исследование показало, что пищевые добавки ω-3 ПНЖК могут оказывать общее благотворное влияние на острую пневмонию за счет усиления специфической и неспецифической иммунной защиты хозяина.

Разрешение воспаления сильно зависит от липидных медиаторов, специализированных медиаторов про-разрешения (SPM). Как упоминалось выше, омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (n-3 ПНЖК) являются предшественниками очень сильнодействующих СЗМ, включая резолвины, протектины и марезины. Кроме того, они связаны с менее агрессивным началом воспаления после конкуренции с омега-6 жирными кислотами за синтез эйкозаноидов. Поэтому имеет смысл рассмотреть возможность использования n-3 ПНЖК для клинического ведения пациентов с COVID-19.

Недавние клинические исследования У пациентов с ОРДС энтеральное применение n-3 ПНЖК было связано с улучшением оксигенации, сокращением продолжительности искусственной вентиляции легких, а также сокращением продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии. В другом исследовании у пациентов в критическом состоянии, получавших терапию парентеральным питанием, обогащенным липидной эмульсией рыбьего жира (богатой n-3 ПНЖК ЭПК и ДГК), сообщалось о снижении риска инфекции и сепсиса (40–56% соответственно) и уменьшении продолжительность пребывания в больнице и отделении интенсивной терапии примерно на два дня.

Как ускользало ранее, 2 когортных исследования из Китая показывают, что у значительной части госпитализированных пациентов с COVID-19 развилась некоторая степень повреждения миокарда. Коронарные атеросклеротические бляшки более склонны к разрыву в ответ на обострение воспалительной реакции во время SARS-CoV-2. Применение омега-3 ЖК (4-6 г/сут) для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с гипертриглицеридемией подтверждается 25-процентным снижением основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в REDUCE-IT.

Кроме того, некоторые препараты повышают концентрацию триглицеридов у пациентов с сопутствующим высоким уровнем триглицеридов. Влияние омега-3 ЖК на лекарственно-индуцированную ГТГ привлекло относительно мало внимания, но сообщалось, что омега-3 ЖК снижают уровень триглицеридов при использовании с интерфероном-α, нейролептиками, l-аспарагиназой, пероральными эстрогенами, ингибиторами протеазы, ретиноевыми препаратами. кислота и сиролимус. В отличие от COVID-19, до сих пор опубликовано мало информации о роли n-3 ЖК.

В совокупности эти результаты показывают, что жирные кислоты омега-3 обладают свойствами, которые могут улучшить оксигенацию и исход у пациентов с COVID-19. Использование масла омега-3 в качестве безопасной, доступной и недорогой терапии может стать многообещающим терапевтическим подходом против SARS-CoV-2. Более того, недавний анализ 8 исследований показал, что потребление масла омега-3 до 10 г в день безопасно в отделении интенсивной терапии.

Однако из-за отсутствия достаточных клинических данных, подтверждающих полезные или вредные эффекты использования масла омега-3 у пациентов с COVID-19, оптимальная стратегия лечения COVID-19 остается неопределенной и еще предстоит выяснить. Учитывая все известные свойства омега-3 и то, что известно о COVID-19, исследователи предполагают, что омега-3 может оказать значительное благотворное влияние на клинический исход инфицированных пациентов. Целью этого исследования является изучение использования в больнице масла омега-3 и дней на ИВЛ, улучшения оксигенации, потребности в ИВЛ у пациентов, не находящихся на ИВЛ, продолжительности пребывания в ОИТ, продолжительности пребывания в больнице, тромбоза, всех -вызывать заболеваемость и смертность у пациентов с COVID-19 в рандомизированном проспективном контролируемом исследовании.

Нет исследований или доказательств в отношении инфекции Омега-3 и COVID-19 и дыхательной недостаточности. Исследователи предлагают рандомизированное контролируемое исследование, чтобы свести к минимуму риск систематической ошибки и смешанных факторов.