カタールの COVID-19 患者におけるオメガ 3 オイルの使用 (Omega3)

新型コロナウイルス (COVID-19) による重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の発生は、2019 年 12 月下旬に中国の武漢から発生し、世界中に急速に広がりました。 2020 年 7 月 16 日までに、世界中で 1,300 万人を超える症例が確認され、この病気が原因で約 580,000 人が死亡しています。 この世界的な公衆衛生上の緊急事態の急速な進展に伴い、一般大衆は、SARS-CoV-2 感染の影響を受けた人々の転帰を改善する可能性のある有益な薬剤の緊急調査を要求しています。 新しい治療法とワクチンが緊急に調査されていますが、途方もない時間がかかるか、特定されない可能性があります. 今日の世界では、COVID-19 に対して FDA によって承認された薬剤は 1 つだけ (レムデシビル) ですが、SARS-CoV-2 治療のために他のいくつかの転用薬剤の調査が提案される可能性があります。 かなりの副作用と莫大な費用を伴う潜在的に危険な薬物を使用するものを含め、多くの試験が世界中で行われています. ただし、これまでのところ、すべての薬物療法の臨床的有効性と安全性は完全には証明されていません。

この疾患に関する予備的な調査結果は、糖尿病、肥満、およびその他の既存の心血管疾患を含む心血管危険因子を持つ患者の転帰が悪いことを示しています。 さらに、重度のCOVID-19に関連する重度の呼吸器感染症と低酸素症は、心血管後遺症につながる多くの病理学的経路を引き起こす可能性があります。 COVID-19 の入院患者 416 人のコホートでは、高感度トロポニン I レベルの上昇によって定義される心筋損傷が院内死亡率と関連していました。 COVID-19 の入院患者 187 人を対象とした別の研究でも、同様の関連性が示されました。 興味深いことに、死亡率が最も高いのは心血管疾患の既往症のある患者でした。 重要なことに、世界中のどこから発表された経験でも、オメガ 3 オイルとその知られている心血管保護効果を調査したものはありません.

オメガ 3 脂肪酸は、魚や亜麻仁などの食品や、オメガ 3 オイルと表示された栄養補助食品に含まれています。 (DHA) 魚、他の海洋源、およびサプリメントから得られる (DHA) は、細胞膜への取り込みやエイコサノイドの合成の変化など、いくつかの細胞メカニズムを通じて抗炎症性であることが示されています. アラキドン酸 (AA)、エイコサペンタエン酸 (EPA)、ドコサヘキサエン酸 (DHA)、およびその他の食事性不飽和脂肪酸がエンベロープウイルスを不活性化する可能性があります。 これらの脂肪酸やその他の脂肪酸は、他の潜在的なメカニズムの中でも、膜の完全性を破壊することにより、ウイルスエンベロープの漏出または溶解を引き起こすと考えられています。 実際、EPA と DHA の補給は、AA4 を犠牲にして、炎症に関与する細胞のリン脂質中のこれらの脂肪酸のレベルを、時間と用量に依存して上昇させます。 Li とその同僚は、魚の摂取と全死因死亡率を調査する 89 件のシステマティック レビューとメタ分析をレビューし、1 週間に 2 ～ 4 サービングで魚を摂取することが最大のリスク低減に関連していると結論付けました。

動物モデルでは、これらの潜在的なプラスの効果にもかかわらず、いくつかのウイルス感染に対する魚または魚油の消費に関して相反する証拠があります. インフルエンザモデルでは、魚油を与えられたマウスは、免疫調節および抗炎症特性により、インフルエンザ感染に対する抵抗力の低下を示し、感染に対するマウスの免疫反応を弱めました. 別のマウスモデルでは、魚油の摂取がインフルエンザウイルスのクリアランスを遅らせ、インターフェロン-γと免疫グロブリンAを破壊することにより、マウスの肺の免疫応答を損ないました.さらなる研究は、ウイルス特異的なTリンパ球の細胞毒性の障害による可能性があることを示しました. .

潜在的な利点にもかかわらず、オメガ 3 と免疫および炎症反応に関する人間の研究はほとんどありません。 最近提案されたオメガ 3 オイルの利点は独特であり、オメガ 3 オイルの主な脂肪酸である EPA と DHA は、マレシン、レゾルビン、プロテクションなどの特殊なプロリゾルビング脂質メディエーターの合成の基質として機能する可能性があります。そのうちプロテクチンはインフルエンザの複製を減らし、呼吸器ウイルス疾患の炎症症状に影響を与える可能性があります。

特に、ヒトコロナウイルス（HCoV-229E）に感染したヒト細胞（Huh-7およびVeroE6）のin vitroモデルでは、ホスホリパーゼA2（PLA2）活性化の下流にあるいくつかの生物活性脂質が宿主細胞によってアップレギュレートされることが実証されました。 コロナウイルスは宿主の脂質プロファイルを調節して、ウイルス複製のための特定の恒常性を最適化および維持すると仮定されています。 ただし、AA とリノール酸の外因性補給は、ウイルス複製のための最適な宿主脂質条件を妨害することにより、ウイルス複製を抑制しました。 特に、ヒト細胞がMERSに感染した場合、AAとリノール酸の外因性補給も保存されました。 ただし、AA とリノール酸の外因性補給は、ウイルス複製のための最適な宿主脂質条件を妨害することにより、ウイルス複製を抑制しました。 特に、ヒト細胞がMERSに感染した場合、AAとリノール酸の外因性補給も保存されました。 EPA、DHA、および AA は、エンテロウイルス A71 およびコクサッキーウイルス A16 の複製も阻害しました。さまざまな生理活性脂質の経口または静脈内投与は、COVID-19 に感染した患者の重症度を軽減および/または回復を促進する可能性があることが示唆されていますが、患者を回復させるための食事の予防的アプローチまたは食事戦略も考慮する価値があります。 AA は主に炎症誘発性であるため、食事による AA の増加は直観に反するように思われるため、さらなる研究が確かに必要です。

いくつかの肺感染症に関する他の臨床研究では、PUFAの投与が急性肺炎の患者の転帰を改善できることがわかりました. 最近の研究では、ω-3 PUFA の栄養補給が、宿主の特異的および非特異的な免疫防御のアップレギュレーションを通じて、急性肺炎に対して全体的に有益な効果を発揮できることが報告されています。

炎症の解消は、特殊なプロレゾリューションメディエーター (SPM) である脂質メディエーターに強く依存しています。 前述のように、オメガ-3 多価不飽和脂肪酸 (n-3 PUFA) は、レゾルビン、プロテクチン、マレジンなどの非常に強力な SPM の前駆体です。 さらに、それらは、エイコサノイド合成のためにオメガ-6脂肪酸と競合した後、攻撃性の低い炎症開始と関連しています. したがって、COVID-19 患者の臨床管理に n-3 PUFA の使用を検討することは理にかなっています。

最近の臨床研究 ARDS 患者における n-3 PUFA の経腸使用は、酸素化の改善、機械換気の期間の短縮、および ICU 滞在期間の短縮に関連しています。 別の研究では、魚油脂質エマルジョン（n-3 PUFAs EPA および DHA が豊富）で強化された非経口栄養療法を受けている重症患者は、感染と敗血症のリスクが減少し（それぞれ 40% から 56%）、入院期間とICU滞在期間は約2日です。

以前に回避されたように、中国からの2つのコホート研究は、COVID-19の入院患者のかなりの割合がある程度の心筋損傷を発症したことを示しています. 冠状動脈のアテローム硬化性プラークは、SARS-CoV-2 中の炎症反応の悪化に反応して破裂しやすくなります。 高トリグリセリド血症患者のアテローム性動脈硬化性心血管疾患のリスクを改善するための n-3 FA (4-6 g/d) の使用は、REDUCE-IT での主要な心血管イベントの 25% の減少によって裏付けられています。

さらに、いくつかの薬は、基礎となる高トリグリセリドを持つ患者のトリグリセリド濃度を上昇させます。 薬物誘発性HTGに対するn-3 FAの効果は比較的ほとんど注目されていませんが、n-3 FAは、インターフェロン-α、抗精神病薬、l-アスパラギナーゼ、経口エストロゲン、プロテアーゼ阻害剤、レチノインと併用すると、トリグリセリドを低下させることが一様に報告されています。酸、およびシロリムス。 COVID-19 とは対照的に、n-3 FA の役割についてこれまで公開された情報はほとんどありません。

まとめると、これらの調査結果は、オメガ 3 脂肪酸が酸素化と COVID-19 患者の転帰を改善できる特性を持っていることを示唆しています。 安全で利用可能で安価な治療法としてオメガ-3-オイルを利用することは、SARS-CoV-2 に対する有望な治療アプローチになる可能性があります。 さらに、最近の 8 つの研究の分析では、ICU で 1 日 10 gm までのオメガ 3 オイルを摂取しても安全であることが示されました。

ただし、COVID-19 患者におけるオメガ 3 オイル使用の有益な効果または有害な効果を裏付ける十分な臨床データが不足しているため、COVID-19 の管理のための最適な戦略は不確実であり、解明されていないままです。オメガ 3 のすべての既知の特性と COVID-19 について知られていることから、研究者はオメガ 3 が感染患者の臨床転帰に大きな有益な影響を与える可能性があると仮定しています。 この研究の目的は、病院でのオメガ 3 オイルの使用と人工呼吸器の日数、酸素化の改善、人工呼吸器を使用していない患者の人工呼吸器の必要性、ICU 滞在期間、病院関連の滞在期間、血栓症などを調査することです。 -ランダム化された前向き対照試験におけるCOVID-19患者の罹患率と死亡率の原因.

オメガ 3 と COVID-19 の感染と呼吸不全に関する研究や証拠はありません。 研究者は、バイアスと交絡因子のリスクを最小限に抑えるために、無作為対照研究を提案しています。