Omega-3-öljyn käyttö COVID-19-potilailla Qatarissa (Omega3)

Uudesta koronaviruksesta (COVID-19) johtuva vakava akuutti hengitystieoireyhtymä Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) -epidemia on puhjennut Kiinan Wuhanista joulukuun 2019 lopulla ja levinnyt nopeasti maailmanlaajuisesti. 16. heinäkuuta 2020 mennessä maailmanlaajuisesti on todettu yli 13 miljoonaa vahvistettua tapausta ja ~580 000 kuolemantapausta taudin vuoksi. Tämän maailmanlaajuisen kansanterveydellisen hätätilanteen nopean kehityksen myötä suuri yleisö on vaatinut kiireellistä tutkimusta mahdollisesti hyödyllisistä lääkkeistä, jotka voivat parantaa SARS-CoV-2-tartunnan saaneiden potilaiden tuloksia. Vaikka uusia hoitoja ja rokotteita tutkitaan kiireellisesti, ne voivat kestää kohtuuttoman kauan tai niitä ei koskaan tunnisteta. Nykymaailmassa on vain yksi FDA:n hyväksymä lääke COVID-19:ään (Remdesivir), kun taas useiden muiden uudelleen tarkoitettujen lääkkeiden tutkimista ehdotetaan mahdollisesti SARS-CoV-2-hoitoon. Eri puolilla maailmaa tehdään monia kokeita, joista osa käyttää mahdollisesti vaarallisia lääkkeitä, joilla on huomattavia sivuvaikutuksia ja valtavia kustannuksia. Kaikkien farmakologisten hoitojen kliinistä tehokkuutta ja turvallisuutta ei kuitenkaan ole tähän mennessä täysin todistettu.

Alustavat havainnot tästä taudista osoittavat, että potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä, kuten diabetes, liikalihavuus ja muut jo olemassa olevat sydän- ja verisuonitaudit, on huonompia tuloksia. Lisäksi vakavaan COVID-19:ään liittyvä vakava hengitystieinfektio ja hypoksia voivat laukaista monia patologisia reittejä, jotka johtavat sydän- ja verisuonisairauksiin. 416 sairaalahoidossa COVID-19-potilaan kohortissa korkean herkkyyden troponiini I -tason määrittelemä sydänvaurio liittyi sairaalakuolleisuuteen. Toinen tutkimus 187 sairaalahoidosta COVID-19-potilasta osoitti samanlaisen yhteyden. Mielenkiintoista on, että korkeimmat kuolleisuusluvut havaittiin potilailla, joilla oli ennestään sydän- ja verisuonitauti. Tärkeää on, että missään päin maailmaa julkaistuista kokemuksista ei ole tutkittu omega-3-öljyä ja sen tunnettuja sydän- ja verisuonisairauksia suojaavia etuja.

Omega-3-rasvahappoja löytyy elintarvikkeista, kuten kalasta ja pellavansiemenistä, sekä ravintolisistä, joissa on merkintä omega-3-öljy. Omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA), nimittäin eikosapentaeenihapon (EPA) ja dokosaheksaeenihapon edunsaaja. Kalasta, muista merestä peräisin olevista lähteistä ja ravintolisistä peräisin olevan DHA:n on osoitettu olevan anti-inflammatorisia useiden solumekanismien kautta, mukaan lukien niiden sisällyttäminen solukalvoihin ja seurauksena eikosanoidien synteesin muuttuminen. On mahdollista, että arakidonihappo (AA,), eikosapentaeenihappo (EPA) ja dokosaheksaeenihappo (DHA) ja muut ravinnon tyydyttymättömät rasvahapot voivat inaktivoida vaipallisia viruksia. Uskotaan, että nämä rasvahapot ja muut aiheuttavat viruskuorten vuotoja tai hajoamista häiritsemällä kalvon eheyttä muiden mahdollisten mekanismien joukossa. Itse asiassa EPA- ja DHA-lisäys nostaa näiden rasvahappojen tasoa tulehdukseen osallistuvien solujen fosfolipideissä ajasta ja annoksesta riippuvaisella tavalla AA4:n kustannuksella. Li ja kollegat tarkastelivat 89 systemaattista katsausta ja meta-analyysiä, joissa tutkittiin kalan syöntiä ja kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta, ja päättelivät, että kalan nauttiminen 2–4 annosta viikossa liittyy suurimman riskin vähenemiseen.

Näistä mahdollisista myönteisistä vaikutuksista huolimatta eläinmalleissa on ristiriitaisia ​​todisteita kalan tai kalaöljyn kulutuksesta joidenkin virusinfektioiden osalta. Influenssamalleissa kalaöljyllä ruokitut hiiret osoittivat heikentynyttä vastustuskykyä influenssainfektiota vastaan ​​niiden immunomoduloivien ja anti-inflammatoristen ominaisuuksien vuoksi, mikä heikensi negatiivisesti hiirten immuunivastetta infektiota vastaan. Toisessa hiirimallissa kalaöljyn nauttiminen viivästytti influenssaviruksen puhdistumaa ja heikensi immuunivastetta hiirten keuhkoissa häiritsemällä interferoni-y:tä ja immunoglobuliini A:ta. Lisätutkimus osoitti, että se saattaa johtua virusspesifisen T-lymfosyyttien sytotoksisuuden heikkenemisestä .

Mahdollisesta hyödystä huolimatta ihmisillä on vain vähän tutkimuksia omega 3:n sekä immuuni- ja tulehdusvasteesta. Äskettäin ehdotettu omega-3-öljyn hyöty on ainutlaatuinen: EPA ja DHA, jotka ovat omega-3-öljyjen tärkeimpiä rasvahappoja, voivat toimia substraatteina erikoistuneiden pro-resolvoituvien lipidivälittäjien, kuten maresiinien, resolviinien ja protektiinien, synteesille. joista protekiinit voivat vähentää influenssan replikaatiota ja mahdollisesti vaikuttaa hengitystievirussairauksien tulehduksellisiin ilmenemismuotoihin.

Erityisesti ihmisen koronaviruksella (HCoV-229E) infektoitujen ihmissolujen (Huh-7 ja VeroE6) in vitro -malli osoitti, että isäntäsolut säätelevät useita bioaktiivisia lipidejä alavirtaan fosfolipaasi A2:n (PLA2) aktivaatiosta. Oletetaan, että koronavirukset moduloivat isännän lipidiprofiilia optimoidakseen ja ylläpitääkseen spesifistä homeostaasia viruksen replikaatiolle. AA:n ja linolihapon eksogeeninen lisäys kuitenkin tukahdutti viruksen replikaatiota häiritsemällä optimaalisia isännän lipidiolosuhteita viruksen replikaatiolle. Erityisesti AA:n ja linolihapon eksogeeninen lisäys säilyi myös, kun ihmisen solut infektoitiin MERS:llä. AA:n ja linolihapon eksogeeninen lisäys kuitenkin tukahdutti viruksen replikaatiota häiritsemällä optimaalisia isännän lipidiolosuhteita viruksen replikaatiolle. Erityisesti AA:n ja linolihapon eksogeeninen lisäys säilyi myös, kun ihmisen solut infektoitiin MERS:llä. EPA, DHA ja AA estivät myös enterovirus A71:n ja coxsackievirus A16:n replikaatiota. Vaikka oletetaan, että erilaisten bioaktiivisten lipidien oraalinen tai suonensisäinen antaminen voisi mahdollisesti vähentää COVID-19-tartunnan saaneiden potilaiden vakavuutta ja/tai parantaa toipumista, Ennaltaehkäisevää ruokavaliota tai ravitsemusstrategiaa potilaiden toipumiselle kannattaa myös harkita. Lisätutkimusta tarvitaan varmasti, koska AA:n lisääminen ruokavalion kautta saattaa tuntua ristiriitaiselta, koska se on pääasiassa tulehdusta edistävää.

Muut kliiniset tutkimukset useista keuhkoinfektioista havaitsivat, että PUFA:n antaminen voi parantaa potilaan lopputulosta akuutissa keuhkokuumeessa. Äskettäinen tutkimus raportoi, että ω-3 PUFA:n ravintolisällä voi olla yleinen hyödyllinen vaikutus akuuttia keuhkokuumetta vastaan ​​isännän spesifisen ja epäspesifisen immuunipuolustuksen lisääntymisen kautta.

Tulehduksen erottelu riippuu voimakkaasti lipidivälittäjistä, erikoistuneista pro-resolution mediaattoreista (SPM). Kuten edellä mainittiin, omega-3-monityydyttymättömät rasvahapot (n-3 PUFA:t) ovat erittäin voimakkaiden SPM-yhdisteiden esiasteita, mukaan lukien resolviinit, protektiinit ja maresiinit. Lisäksi ne liittyvät vähemmän aggressiiviseen tulehduksen alkamiseen sen jälkeen, kun ne kilpailevat omega-6-rasvahappojen kanssa eikosanoidisynteesistä. Siksi on järkevää harkita n-3 PUFA:iden käyttöä COVID-19-potilaiden kliinisessä hoidossa.

Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ARDS-potilailla n-3 PUFA:iden enteraalinen käyttö on yhdistetty happipitoisuuden paranemiseen, mekaanisen ventilaation keston lyhenemiseen sekä tehohoitojakson lyhyempään kestoon. Toisessa tutkimuksessa kriittisesti sairailla potilailla, jotka saivat parenteraalista ravitsemushoitoa, joka oli rikastettu kalaöljylipidiemulsiolla (runsaasti n-3 PUFA-yhdisteitä EPA ja DHA), raportoitiin vähentyneen infektio- ja sepsisriskin (vastaavasti 40–56 %) ja vähentyneen sairaala- ja tehohoitojakson kesto noin kaksi päivää.

Kuten aiemmin selvitettiin, kaksi Kiinasta tehtyä kohorttitutkimusta osoittavat, että merkittävä osa sairaalahoidossa olevista COVID-19-potilaista sai jonkinasteisen sydänlihasvaurion. Sepelvaltimon ateroskleroottiset plakit ovat alttiimpia repeytymään vasteena pahentuneelle tulehdusvasteelle SARS-CoV-2:n aikana. N-3 FA:n (4-6 g/d) käyttöä ateroskleroottisten sydän- ja verisuonitautien riskin lisäämiseksi potilailla, joilla on hypertriglyseridemia, tukee 25 %:n vähennys merkittävien haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien määrässä REDUCE-IT:ssä.

Lisäksi useat lääkkeet lisäävät triglyseridipitoisuuksia potilailla, joilla on korkea triglyseridipitoisuus. N-3 FA:n vaikutuksiin lääkkeiden aiheuttamaan HTG:hen on kiinnitetty suhteellisen vähän huomiota, mutta n-3 FA:n on raportoitu yhtenäisesti alentavan triglyseridejä, kun niitä käytetään yhdessä interferoni-α:n, psykoosilääkkeiden, l-asparaginaasin, oraalisten estrogeenien, proteaasi-inhibiittoreiden, retinoiinin kanssa. happo ja sirolimuusi. Toisin kuin COVID-19, n-3 FA:iden roolista on toistaiseksi julkaistu niukasti tietoa.

Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että omega-3-rasvahapoilla on ominaisuuksia, jotka voivat parantaa COVID-19-potilaiden hapetusta ja hoitotuloksia. Omega-3-öljyn käyttö turvallisena, saatavilla olevana ja halvana hoitona voisi olla lupaava terapeuttinen lähestymistapa SARS-CoV-2:ta vastaan. Lisäksi äskettäin tehty kahdeksan tutkimuksen analyysi osoitti, että omega 3 -öljyn kulutus jopa 10 grammaan päivässä on turvallista teho-osastolla.

Koska omega-3-öljyn käytön hyödyllisiä tai haitallisia vaikutuksia COVID-19-potilailla tukevia kliinisiä tietoja ei kuitenkaan ole riittävästi, optimaalinen strategia COVID-19-taudin hallintaan on epävarma, ja se on vielä selvitettävä. Kaikki omega 3:n tunnetut ominaisuudet ja se, mitä tiedetään COVID-19:stä, tutkijat olettavat, että omega 3:lla voi olla merkittävä myönteinen vaikutus tartunnan saaneiden potilaiden kliiniseen lopputulokseen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia omega-3-öljyn käyttöä sairaalassa ja mekaanisen hengityslaitteen päiviä, hapetuksen paranemista, hengityslaitteen tarvetta ei-hengitetyillä potilailla, teho-osaston hoidon kestoa, sairaalahoitoa, tromboosia, kaikkia - aiheuttaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta COVID-19-potilailla satunnaistetussa prospektiivisessa kontrolloidussa tutkimuksessa.

Omega 3- ja COVID-19-infektiosta ja hengitysvajauksesta ei ole tutkimusta tai näyttöä. Tutkijat ehdottavat satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta harhan ja hämmentävien tekijöiden riskin minimoimiseksi.