Uso di olio Omega-3 nei pazienti COVID-19 in Qatar (Omega3)

L'epidemia di sindrome respiratoria acuta grave Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dovuta a un nuovo coronavirus (COVID-19) è emersa da Wuhan, in Cina, alla fine di dicembre 2019 e si è diffusa rapidamente in tutto il mondo. Fino al 16 luglio 2020, ci sono stati più di 13 milioni di casi confermati in tutto il mondo e circa 580.000 decessi attribuiti alla malattia. Con la rapida evoluzione di questa emergenza sanitaria pubblica mondiale, il pubblico in generale ha richiesto l'urgente indagine su farmaci potenzialmente benefici che potrebbero migliorare l'esito delle persone colpite dall'infezione da SARS-CoV-2. Mentre nuove terapie e vaccini vengono urgentemente studiati, potrebbero richiedere un tempo eccessivo o non essere mai identificati. Nel mondo di oggi, esiste un solo farmaco approvato dalla FDA per COVID-19 (Remdesivir), mentre l'indagine su molti altri farmaci riutilizzati è potenzialmente suggerita per il trattamento della SARS-CoV-2. Molte prove sono in corso in tutto il mondo, comprese alcune che utilizzano farmaci potenzialmente pericolosi con notevoli effetti collaterali e costi enormi. Tuttavia, l'efficacia clinica e la sicurezza di tutte le terapie farmacologiche finora non sono state completamente dimostrate.

I risultati preliminari su questa malattia indicano che i pazienti con fattori di rischio cardiovascolare tra cui diabete, obesità e altre malattie cardiovascolari preesistenti hanno esiti peggiori. Inoltre, l'infezione respiratoria grave e l'ipossia associate a COVID-19 grave potrebbero innescare molti percorsi patologici che portano a sequele cardiovascolari. In una coorte di 416 pazienti ospedalizzati con COVID-19, il danno miocardico definito da un livello elevato di troponina I ad alta sensibilità è stato associato alla mortalità intraospedaliera. Un altro studio su 187 pazienti ospedalizzati con COVID-19 ha mostrato un'associazione simile. È interessante notare che i tassi di mortalità più elevati sono stati osservati tra i pazienti con malattie cardiovascolari preesistenti. È importante sottolineare che nessuna delle esperienze pubblicate da nessuna parte del mondo ha esplorato l'olio di omega-3 e i suoi noti benefici cardiovascolari protettivi.

Gli acidi grassi omega-3 si trovano in alimenti come pesce e semi di lino, nonché negli integratori alimentari etichettati come omega-3-olio. (DHA) da pesce, altre fonti marine e integratori, hanno dimostrato di essere antinfiammatori attraverso diversi meccanismi cellulari inclusa la loro incorporazione nelle membrane cellulari e la conseguente sintesi alterata di eicosanoidi. Esiste la possibilità che l'acido arachidonico (AA), l'acido eicosapentaenoico (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA) e altri acidi grassi insaturi alimentari possano inattivare i virus avvolti. Si pensa che questi acidi grassi e altri causino perdite o lisi degli involucri virali interrompendo l'integrità della membrana, tra gli altri potenziali meccanismi. Infatti, l'integrazione di EPA e DHA aumenta il livello di questi acidi grassi nei fosfolipidi delle cellule coinvolte nell'infiammazione in modo dipendente dal tempo e dalla dose a scapito dell'AA4. Li e colleghi hanno esaminato 89 revisioni sistematiche e meta-analisi che studiano l'assunzione di pesce e la mortalità per tutte le cause, concludendo che l'assunzione di pesce a 2-4 porzioni a settimana è associata alla maggiore riduzione del rischio.

Nei modelli animali, nonostante questi potenziali effetti positivi, vi sono prove contrastanti in relazione al consumo di pesce o olio di pesce per alcune infezioni virali. Nei modelli di influenza, i topi nutriti con olio di pesce hanno dimostrato una ridotta resistenza all'infezione influenzale a causa delle loro proprietà immunomodulatorie e antinfiammatorie, che hanno smorzato negativamente la risposta immunitaria dei topi contro l'infezione. In un altro modello murino, l'assunzione di olio di pesce ha ritardato la clearance del virus dell'influenza e compromesso la risposta immunitaria nei polmoni dei topi interrompendo l'interferone-γ e l'immunoglobulina A. Un ulteriore studio ha indicato che potrebbe essere dovuto alla compromissione della citotossicità dei linfociti T specifici del virus .

Nonostante il potenziale beneficio, ci sono pochi studi sull'uomo con omega 3 e risposta immunitaria e infiammatoria. Il recente vantaggio proposto per l'olio di omega-3 è unico, EPA e DHA che sono i principali acidi grassi negli oli di omega-3 possono agire come substrati per la sintesi di mediatori lipidici pro-risolutivi specializzati come maresine, resolvine e protectine, di cui le protettine possono ridurre la replicazione dell'influenza e potenzialmente influenzare le manifestazioni infiammatorie delle malattie virali respiratorie.

In particolare, un modello in vitro di cellule umane (Huh-7 e VeroE6) infettate da un coronavirus umano (HCoV-229E) ha dimostrato che diversi lipidi bioattivi a valle dell'attivazione della fosfolipasi A2 (PLA2) erano sovraregolati dalle cellule ospiti. Si ipotizza che i coronavirus modulino il profilo lipidico dell'ospite per ottimizzare e mantenere un'omeostasi specifica per la replicazione virale. Tuttavia, l'integrazione esogena di AA e acido linoleico ha soppresso la replicazione virale interferendo con le condizioni ottimali dei lipidi dell'ospite per la replicazione virale. In particolare, l'integrazione esogena di AA e acido linoleico è stata conservata anche quando le cellule umane sono state infettate con MERS. Tuttavia, l'integrazione esogena di AA e acido linoleico ha soppresso la replicazione virale interferendo con le condizioni ottimali dei lipidi dell'ospite per la replicazione virale. In particolare, l'integrazione esogena di AA e acido linoleico è stata conservata anche quando le cellule umane sono state infettate con MERS. EPA, DHA e AA hanno anche inibito la replicazione dell'enterovirus A71 e del coxsackievirus A16. Mentre si suggerisce che la somministrazione orale o endovenosa di vari lipidi bioattivi potrebbe potenzialmente ridurre la gravità e/o migliorare il recupero delle persone infette da COVID-19, vale la pena considerare anche un approccio profilattico dietetico o una strategia dietetica per il recupero dei pazienti. Sono certamente necessarie ulteriori ricerche, poiché l'aumento dell'AA attraverso la dieta potrebbe sembrare controintuitivo, in quanto è principalmente proinfiammatorio.

Altre ricerche cliniche su diverse infezioni polmonari, hanno rilevato che la somministrazione di PUFA può migliorare l'esito del paziente con polmonite acuta. Uno studio recente ha riportato che l'integrazione alimentare di ω-3 PUFA può esercitare un effetto benefico complessivo contro la polmonite acuta attraverso la sovraregolazione delle difese immunitarie specifiche e non specifiche dell'ospite.

La risoluzione dell'infiammazione dipende fortemente dai mediatori lipidici, i mediatori pro-risoluzione specializzati (SPM). Come accennato in precedenza, gli acidi grassi polinsaturi omega-3 (n-3 PUFA) sono precursori di SPM molto potenti, tra cui resolvine, protectine e maresine. Inoltre, sono associati a un inizio infiammatorio meno aggressivo, dopo aver gareggiato con gli acidi grassi omega-6 per la sintesi degli eicosanoidi. Pertanto, ha senso considerare l'uso di n-3 PUFA per la gestione clinica dei pazienti COVID-19.

Recenti studi clinici Nei pazienti con ARDS, l'uso enterale di n-3 PUFA è stato associato al miglioramento dell'ossigenazione, alla riduzione della durata della ventilazione meccanica e alla minore durata della degenza in terapia intensiva. In un altro studio, i pazienti in condizioni critiche che ricevevano una terapia nutrizionale parenterale arricchita con emulsione lipidica di olio di pesce (ricca di n-3 PUFA EPA e DHA) hanno riportato una riduzione del rischio di infezione e sepsi (dal 40% al 56%, rispettivamente) e una riduzione del durata della degenza in ospedale e terapia intensiva di circa due giorni.

Come precedentemente eluso, 2 studi di coorte dalla Cina indicano che una percentuale significativa di pazienti ospedalizzati con COVID-19 ha sviluppato un certo grado di danno miocardico. Le placche aterosclerotiche coronariche sono più inclini a rompersi in risposta a una risposta infiammatoria esacerbata durante SARS-CoV-2. L'uso di n-3 FA (4-6 g/die) per migliorare il rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica nei pazienti con ipertrigliceridemia è supportato da una riduzione del 25% degli eventi cardiovascolari avversi maggiori nello studio REDUCE-IT.

Inoltre, diversi farmaci aumenteranno le concentrazioni di trigliceridi nei pazienti con livelli elevati di trigliceridi sottostanti. Gli effetti degli acidi grassi n-3 sull'HTG indotto da farmaci hanno ricevuto relativamente poca attenzione, ma è stato riportato che gli acidi grassi n-3 riducono uniformemente i trigliceridi se usati con interferone-α, antipsicotici, l-asparaginasi, estrogeni orali, inibitori della proteasi, farmaci retinoici acido e sirolimus. Contrariamente a COVID-19, finora sono state pubblicate poche informazioni sul ruolo degli AF n-3.

Collettivamente, questi risultati suggeriscono che gli acidi grassi omega-3 hanno proprietà che potrebbero migliorare l'ossigenazione e l'esito dei pazienti COVID-19. L'utilizzo dell'olio omega-3 come terapia sicura, disponibile e poco costosa potrebbe essere un promettente approccio terapeutico contro la SARS-CoV-2. Inoltre, una recente analisi di 8 studi ha mostrato che il consumo di olio omega 3 fino a 10 g al giorno è sicuro in terapia intensiva.

Tuttavia, a causa della mancanza di dati clinici sufficienti a sostegno degli effetti benefici o dannosi dell'uso di olio di omega-3 nei pazienti con COVID-19, la strategia ottimale per la gestione di COVID-19 è incerta e resta da chiarire. tutte le proprietà note degli omega 3 e ciò che si sa sul COVID-19, i ricercatori ipotizzano che gli omega 3 potrebbero avere un impatto benefico significativo sull'esito clinico dei pazienti infetti. Lo scopo di questo studio è indagare sull'uso in ospedale di olio omega-3 e giorni di ventilazione meccanica, miglioramento dell'ossigenazione, necessità di ventilazione in pazienti non ventilati, durata della degenza in terapia intensiva, durata della degenza correlata all'ospedale, trombosi, tutti -causare morbilità e mortalità nei pazienti COVID-19 in uno studio controllato prospettico randomizzato.

Non ci sono studi o prove sull'infezione da Omega 3 e COVID-19 e sull'insufficienza respiratoria. I ricercatori propongono uno studio controllato randomizzato per ridurre al minimo il rischio di bias e fattori di confusione.