Uso de óleo ômega-3 em pacientes com COVID-19 no Catar (Omega3)

O surto de Síndrome Respiratória Aguda Grave Coronavírus 2 (SARS-CoV-2) devido a um novo coronavírus (COVID-19) surgiu em Wuhan, China, no final de dezembro de 2019 e se espalhou rapidamente pelo mundo. Até 16 de julho de 2020, houve mais de 13 milhões de casos confirmados em todo o mundo e cerca de 580.000 mortes atribuídas à doença. Com a rápida evolução desta emergência de saúde pública mundial, o público em geral tem exigido a investigação urgente de medicamentos potencialmente benéficos que possam melhorar o resultado das pessoas afetadas pela infecção por SARS-CoV-2. Embora novas terapias e vacinas estejam sendo investigadas com urgência, elas podem levar um tempo excessivo ou nunca ser identificadas. No mundo de hoje, existe apenas um medicamento aprovado pelo FDA para COVID-19 (Remdesivir), enquanto a investigação de vários outros medicamentos reaproveitados é potencialmente sugerida para o tratamento de SARS-CoV-2. Muitos ensaios estão ocorrendo em todo o mundo, incluindo alguns que utilizam drogas potencialmente perigosas com efeitos colaterais consideráveis ​​e custos enormes. No entanto, a eficácia clínica e a segurança de todas as terapias farmacológicas até agora não foram totalmente comprovadas.

Os resultados preliminares sobre esta doença indicam que pacientes com fatores de risco cardiovascular, incluindo diabetes, obesidade e outras doenças cardiovasculares pré-existentes, apresentam piores resultados. Além disso, infecções respiratórias graves e hipóxia associadas ao COVID-19 grave podem desencadear muitas vias patológicas que levam a sequelas cardiovasculares. Em uma coorte de 416 pacientes hospitalizados com COVID-19, a lesão miocárdica definida por um nível elevado de troponina I de alta sensibilidade foi associada à mortalidade intra-hospitalar. Outro estudo com 187 pacientes hospitalizados com COVID-19 mostrou uma associação semelhante. Curiosamente, as maiores taxas de mortalidade foram observadas entre os pacientes com doença cardiovascular pré-existente. É importante ressaltar que nenhuma das experiências publicadas de qualquer lugar do mundo explorou o óleo ômega-3 e seus conhecidos benefícios cardiovasculares protetores.

Os ácidos graxos ômega-3 são encontrados em alimentos como peixes e sementes de linhaça, bem como em suplementos dietéticos rotulados como óleo ômega-3. O papel beneficiário dos ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFA), ou seja, ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA) de peixes, outras fontes marinhas e suplementos demonstraram ser anti-inflamatórios por meio de vários mecanismos celulares, incluindo sua incorporação nas membranas celulares e síntese alterada resultante de eicosanóides. Existe a possibilidade de que o ácido araquidônico (AA), o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA) e outros ácidos graxos insaturados da dieta possam inativar vírus envelopados. Acredita-se que esses ácidos graxos e outros causem vazamentos ou lise dos envelopes virais, interrompendo a integridade da membrana, entre outros mecanismos potenciais. De fato, a suplementação de EPA e DHA aumenta o nível desses ácidos graxos nos fosfolipídios das células envolvidas na inflamação de maneira dependente do tempo e da dose em detrimento do AA4. Li e seus colegas revisaram 89 revisões sistemáticas e meta-análises investigando a ingestão de peixe e mortalidade por todas as causas, concluindo que a ingestão de peixe em 2-4 porções por semana está associada à maior redução de risco.

Em modelos animais, apesar desses potenciais efeitos positivos, há evidências conflitantes em relação ao consumo de peixe ou óleo de peixe para algumas infecções virais. Em modelos de influenza, camundongos alimentados com óleo de peixe demonstraram resistência prejudicada à infecção por influenza devido às suas propriedades imunomoduladoras e anti-inflamatórias, que diminuíram negativamente a resposta imune dos camundongos contra a infecção. Em outro modelo de camundongo, a ingestão de óleo de peixe atrasou a eliminação do vírus influenza e prejudicou a resposta imune nos pulmões de camundongos ao interromper o interferon-γ e a imunoglobulina A. Um estudo adicional indicou que isso pode ser devido ao comprometimento da citotoxicidade do linfócito T específico do vírus .

Apesar do potencial benefício, existem poucos estudos em humanos com ômega 3 e resposta imune e inflamatória. O recente benefício proposto para o óleo ômega-3 é único, o EPA e o DHA, que são os principais ácidos graxos nos óleos ômega-3, podem atuar como substratos para a síntese de mediadores lipídicos pró-resolução especializados, como maresinas, resolvinas e protectinas, das quais as protectinas podem reduzir a replicação da gripe e potencialmente afetar as manifestações inflamatórias de doenças virais respiratórias.

Notavelmente, um modelo in vitro de células humanas (Huh-7 e VeroE6) infectadas com um coronavírus humano (HCoV-229E) demonstrou que vários lipídios bioativos a jusante da ativação da fosfolipase A2 (PLA2) foram regulados positivamente pelas células hospedeiras. Postula-se que os coronavírus modulam o perfil lipídico do hospedeiro para otimizar e manter uma homeostase específica para a replicação viral. No entanto, a suplementação exógena de AA e ácido linoleico suprimiu a replicação viral, interferindo nas condições lipídicas ideais do hospedeiro para a replicação viral. Notavelmente, a suplementação exógena de AA e ácido linoléico também foi conservada quando células humanas foram infectadas com MERS. No entanto, a suplementação exógena de AA e ácido linoleico suprimiu a replicação viral, interferindo nas condições lipídicas ideais do hospedeiro para a replicação viral. Notavelmente, a suplementação exógena de AA e ácido linoléico também foi conservada quando células humanas foram infectadas com MERS. EPA, DHA e AA também inibiram a replicação do enterovírus A71 e coxsackievirus A16. Embora seja sugerido que a administração oral ou intravenosa de vários lipídios bioativos possa potencialmente reduzir a gravidade e/ou melhorar a recuperação dos infectados com COVID-19, também vale a pena considerar uma abordagem dietética profilática ou uma estratégia dietética para recuperação de pacientes. Mais pesquisas certamente são necessárias, pois o aumento de AA por meio da dieta pode parecer contra-intuitivo, pois é principalmente pró-inflamatório.

Outra pesquisa clínica sobre várias infecções pulmonares descobriu que a administração de PUFA pode melhorar o resultado do paciente em pneumonia aguda. Um estudo recente relatou que a suplementação dietética de PUFA ω-3 pode exercer um efeito benéfico geral contra a pneumonia aguda através da regulação positiva das defesas imunológicas específicas e inespecíficas do hospedeiro.

A resolução da inflamação é fortemente dependente de mediadores lipídicos, os mediadores pró-resolução especializados (SPMs). Como mencionado acima, os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (n-3 PUFAs) são precursores de SPMs muito potentes, incluindo resolvinas, protectinas e maresinas. Além disso, estão associados a uma iniciação inflamatória menos agressiva, após competir com os ácidos graxos ômega-6 pela síntese de eicosanóides. Portanto, faz sentido considerar o uso de n-3 PUFAs para o manejo clínico de pacientes com COVID-19.

Estudos clínicos recentes Em pacientes com SDRA, o uso enteral de n-3 PUFAs tem sido associado à melhora da oxigenação, redução da duração da ventilação mecânica, bem como menor tempo de internação na UTI. Em outro estudo, foi relatado que pacientes criticamente enfermos recebendo terapia de nutrição parenteral enriquecida com emulsão lipídica de óleo de peixe (rico em n-3 PUFAs EPA e DHA) diminuíram o risco de infecção e sepse (40% a 56%, respectivamente) e uma redução de tempo de permanência no hospital e na UTI em cerca de dois dias.

Conforme esclarecido anteriormente, 2 estudos de coorte da China indicam que uma proporção significativa de pacientes hospitalizados com COVID-19 desenvolveu algum grau de lesão miocárdica. As placas ateroscleróticas coronárias são mais propensas à ruptura em resposta a uma resposta inflamatória exacerbada durante o SARS-CoV-2. O uso de n-3 FA (4-6 g/d) para melhorar o risco de doença cardiovascular aterosclerótica em pacientes com hipertrigliceridemia é apoiado por uma redução de 25% nos principais eventos cardiovasculares adversos no REDUCE-IT.

Além disso, vários medicamentos aumentam as concentrações de triglicerídeos em pacientes com triglicerídeos elevados subjacentes. Os efeitos do n-3 FA no HTG induzido por drogas têm recebido relativamente pouca atenção, mas os n-3 FA têm sido uniformemente relatados para diminuir os triglicerídeos quando usados ​​com interferon-α, antipsicóticos, l-asparaginase, estrogênios orais, inibidores de protease, retinóicos ácido e sirolimo. Em contraste com o COVID-19, há poucas informações publicadas até agora sobre o papel dos n-3 FAs.

Coletivamente, essas descobertas sugerem que os ácidos graxos ômega-3 têm propriedades que podem melhorar a oxigenação e o resultado de pacientes com COVID-19. A utilização do óleo ômega-3 como terapia segura, disponível e barata pode ser uma abordagem terapêutica promissora contra o SARS-CoV-2. Além disso, análises recentes de 8 estudos mostraram que o consumo de óleo ômega 3 até 10 g por dia é seguro na UTI.

No entanto, devido à falta de dados clínicos suficientes que apoiem os efeitos benéficos ou prejudiciais do uso de óleo ômega-3 em pacientes com COVID-19, a estratégia ideal para o manejo da COVID-19 é incerta e ainda precisa ser elucidada - reunindo todas as propriedades conhecidas do ômega 3 e o que se sabe sobre o COVID-19, os pesquisadores levantam a hipótese de que o ômega 3 pode ter um impacto benéfico significativo no resultado clínico de pacientes infectados. O objetivo deste estudo é investigar o uso intra-hospitalar de óleo ômega-3 e dias de ventilação mecânica, melhora na oxigenação, necessidade de ventilador em pacientes não ventilados, tempo de internação na UTI, tempo de internação relacionado ao hospital, trombose, todos - causa morbidade e mortalidade em pacientes com COVID-19 em um estudo prospectivo controlado randomizado.

Não há estudo ou evidência sobre infecção por ômega 3 e COVID-19 e insuficiência respiratória. Os investigadores propõem um estudo randomizado controlado para minimizar o risco de viés e fatores de confusão.