免疫介导疾病中免疫反应的代谢谱分析

这项研究的主要目的是对与免疫相关的代谢特征进行体内评估，特别关注伤口愈合和组织修复的免疫调节剂。

代谢紊乱导致的免疫功能障碍最明显的例子可能是腺苷脱氨酶 (ADA) 严重联合免疫缺陷 (SCID)。 虽然其他几种代谢紊乱也可能导致 SCID，但 ADA 缺乏会导致细胞内脱氧腺苷的积累，除其他作用外，脱氧腺苷还会干扰正常淋巴细胞功能所需的 VDJ 重排，并导致细胞凋亡。 已经描述了甘油磷脂代谢、氨基酸转运、糖基化和氧化磷酸化的单基因或双基因疾病的其他免疫表型。 还已知代谢过程会影响 T 细胞、树突细胞和巨噬细胞的功能。 最近的研究还表明，代谢重编程为先天免疫细胞提供了一种记忆形式，以前被认为是适应性免疫系统所独有的。

除了与免疫缺陷相关的代谢特征外，该协议还将深入了解这些免疫缺陷如何影响伤口愈合和组织修复。 我们小组最近的研究表明，STAT3 下游的代谢失衡可能会导致常染色体显性遗传性高免疫球蛋白 E 综合征 (AD HIES) 或特应性皮炎患者以及瘢痕疙瘩形成障碍患者的伤口愈合减少。

该样本采集方案将招募 50 至 150 名成年参与者，他们是健康志愿者或确诊或疑似患有原发性免疫缺陷、牛皮癣或特应性皮炎的患者。 我们将对外周血细胞、血清、皮肤活检、皮肤胶带条和皮肤拭子中免疫介导疾病的代谢组学进行探索性评估。 我们将把这种宿主信息与通过 RNA 测序和质谱法收集的微生物组代谢组学进行对比。 参与者将在 4 天内从前臂进行多达 4 次皮肤钻孔活检，以捕捉伤口愈合进展并确定相关通路。 在同一时间段内，我们将收集外周血以评估免疫细胞和血清/血浆的代谢特征。 该协议将能够将已知的免疫缺陷（单基因或双基因免疫疾病、特应性皮炎或牛皮癣）与代谢分析联系起来。 我们将能够在单个细胞类型、血清和皮肤样本中将 STAT3 中的突变（作为一个例子）如何改变代谢反应联系起来。 最终，我们希望构建一个可搜索的数据库，将免疫通路与其在血细胞、血清和皮肤中的相关代谢特征直接联系起来。

我们预计该研究将提供有关人类皮肤免疫和重塑反应的重要新信息，并将与疫苗、诊断和治疗的开发直接相关。 所有研究程序都将在美国国立卫生研究院临床中心进行。