MTC 患者的 GFRα4 CAR T 细胞

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书
2. 年龄≥18 岁的男性或女性
3. 组织学或细胞学确诊为甲状腺髓样癌 (MTC)。
4. 不可治愈的复发/转移性疾病，在至少 1 种既往含酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的治疗方案后进展，或者患者不能耐受或拒绝此类治疗。

5. 足够的器官功能定义为：

   1. 血清肌酐 ≤ 2.5 mg/dl 或估计肌酐清除率 ≥ 30 ml/min 且未进行透析。
   2. AST ≤ 5x 正常范围上限和总胆红素 ≤ 2.0 mg/dl；高胆红素血症归因于吉尔伯特综合征的患者除外。
   3. ECHO/MUGA 确认左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%
   4. 必须具有最低水平的肺储备，定义为 ≤ 1 级呼吸困难和脉冲氧 > 92% 室内空气
6. 为 0 或 1 的 ECOG 体能状态。
7. 根据 CTCAE 5.0 标准或患者之前的基线，之前治疗的毒性必须恢复到 ≤ 2 级。
8. 患者必须患有 RECIST 1.1 定义的可评估疾病。
9. 具有生殖潜力的受试者必须同意使用可接受的节育方法。

排除标准：

1. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的证据。
2. 任何其他活动的、不受控制的感染。
3. 任何中度至重度（2 级或更高级别）肺炎的既往病史。
4. 患有 2 级或更高肾功能损害（eGFR 或 CrCl 59-30 ml/min/1.73 平方米）。
5. 根据纽约心脏协会分类的 III/IV 级心血管残疾。
6. 临床上明显的心律失常或在医师-研究者确认资格后两周内在医疗管理上不稳定的心律失常。
7. 计划同时使用全身高剂量皮质类固醇治疗。 患者可能正在服用稳定的低剂量类固醇（≤10mg 泼尼松当量）。 允许使用吸入类固醇。 根据机构实践，允许在淋巴细胞清除化疗给药当天使用皮质类固醇治疗作为止吐预防。
8. 任何需要全身治疗的中度至重度皮疹或过敏。
9. 在医师-研究者确认资格之前的 2 个月内收到免疫检查点抑制剂 - 协议版本 3 已退役。
10. 孕妇或哺乳期妇女。
11. 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病相当于每天≥ 10mg 泼尼松。 患有自身免疫性神经系统疾病（例如 MS 或帕金森病）的患者将被排除在外。
12. 有 MTC 先前或活动性中枢神经系统 (CNS) 受累（例如，软脑膜疾病、实质肿块）的任何病史。 除非存在可疑症状和/或影像学检查结果，否则不需要对此进行筛查（例如，腰椎穿刺和/或脑部 MRI）。 即使 CSF 对 MTC 呈阴性，颅骨转移性疾病向颅内延伸并累及硬脑膜的受试者也将被排除在外。
13. 已知的癫痫症或既往癫痫病史需要药物治疗。
14. 对研究产品赋形剂（人血清白蛋白、DMSO 和 Dextran 40）过敏或超敏反应的历史。