GFRa4 CAR T-cellen bij MTC-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd man of vrouw ≥ 18 jaar
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van medullaire schildklierkanker (MTC).
4. Ongeneeslijke recidiverende/gemetastaseerde ziekte die progressief is na ten minste 1 eerder tyrosinekinaseremmer (TKI)-bevattend regime, of de patiënt verdroeg een dergelijke therapie niet of weigerde deze.

5. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   1. Serumcreatinine ≤ 2,5 mg/dl of geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min en niet bij dialyse.
   2. ASAT ≤ 5x de bovengrens van het normale bereik en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl; behalve bij patiënten bij wie hyperbilirubinemie wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert.
   3. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 45% bevestigd door ECHO/MUGA
   4. Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulszuurstof > 92% op kamerlucht
6. ECOG-prestatiestatus die 0 of 1 is.
7. Toxiciteiten van eerdere therapieën moeten hersteld zijn tot graad ≤ 2 volgens de CTCAE 5.0-criteria of tot de eerdere baseline van de patiënt.
8. Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
9. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
2. Elke andere actieve, ongecontroleerde infectie.
3. Elke voorgeschiedenis van matige tot ernstige (graad 2 of hoger) pneumonitis.
4. Proefpersonen met chronische nierziekte met graad 2 of hoger nierinsufficiëntie (eGFR of CrCl 59-30 ml/min/1,73 m²).
5. Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association Classification.
6. Klinisch duidelijke aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn bij medische behandeling binnen twee weken na bevestiging van de geschiktheid door de arts en onderzoeker.
7. Geplande gelijktijdige behandeling met systemische hoge dosis corticosteroïden. Patiënten kunnen een stabiele lage dosis steroïden gebruiken (≤10 mg equivalent van prednison). Het gebruik van inhalatiesteroïden is toegestaan. Behandeling met corticosteroïden als anti-emetische profylaxe op de dag van toediening van lymfodepletiechemotherapie is toegestaan ​​per instellingspraktijk.
8. Elke matige tot ernstige huiduitslag of allergie die systemische behandeling vereist.
9. Ontvangst van immuuncontrolepuntremmers binnen 2 maanden voorafgaand aan de bevestiging door arts-onderzoeker van geschiktheid - Buiten gebruik gesteld met protocolversie 3.
10. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
11. Actieve auto-immuunziekte die een systemische immunosuppressieve behandeling vereist, gelijk aan ≥ 10 mg prednison per dag. Patiënten met auto-immuun neurologische aandoeningen (zoals MS of Parkinson) worden uitgesloten.
12. Een voorgeschiedenis hebben van eerdere of actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. leptomeningeale ziekte, parenchymale massa's) met MTC. Screening hierop (bijvoorbeeld met lumbaalpunctie en/of hersen-MRI) is niet nodig, tenzij er verdachte symptomen en/of röntgenologische bevindingen zijn. Proefpersonen met gemetastaseerde calvariale ziekte die zich intracraniaal uitstrekt en waarbij de dura betrokken is, zullen worden uitgesloten, zelfs als CSF negatief is voor MTC.
13. Bekende epileptische aandoening of voorgeschiedenis van eerdere aanvallen waarvoor medicatie nodig is.
14. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de hulpstoffen van het studieproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40).