Cellules GFRα4 CAR T chez les patients MTC

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et signé
2. Âge masculin ou féminin ≥ 18 ans
3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer médullaire de la thyroïde (CMT).
4. Maladie incurable récurrente/métastatique qui progresse après au moins 1 traitement antérieur contenant un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), ou le patient était intolérant ou refusait un tel traitement.

5. Fonction organique adéquate définie comme :

   1. Créatinine sérique ≤ 2,5 mg/dl ou clairance estimée de la créatinine ≥ 30 ml/min et pas sous dialyse.
   2. AST ≤ 5x limite supérieure de la plage normale et bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl ; sauf pour les patients chez qui l'hyperbilirubinémie est attribuée au syndrome de Gilbert.
   3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % confirmée par ECHO/MUGA
   4. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et un taux d'oxygène pulsé > 92 % à l'air ambiant
6. Statut de performance ECOG qui est 0 ou 1.
7. Les toxicités des traitements antérieurs doivent avoir récupéré au grade ≤ 2 selon les critères CTCAE 5.0 ou à la ligne de base antérieure du patient.
8. Les patients doivent avoir une maladie évaluable telle que définie par RECIST 1.1.
9. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
2. Toute autre infection active non contrôlée.
3. Tout antécédent de pneumonite modérée à sévère (grade 2 ou plus).
4. Sujets atteints d'insuffisance rénale chronique avec une insuffisance rénale de grade 2 ou plus (eGFR ou CrCl 59-30 ml/min/1,73 m2).
5. Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association.
6. Arythmie cliniquement apparente ou arythmies qui ne sont pas stables sous traitement médical dans les deux semaines suivant la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur.
7. Traitement concomitant planifié avec des corticostéroïdes systémiques à forte dose. Les patients peuvent recevoir une faible dose stable de stéroïdes (≤ 10 mg d'équivalent de prednisone). L'utilisation de stéroïdes inhalés est autorisée. La corticothérapie en prophylaxie antiémétique le jour de l'administration de la chimiothérapie lymphodéplétive est autorisée selon la pratique institutionnelle.
8. Toute éruption cutanée ou allergie modérée à sévère nécessitant un traitement systémique.
9. Réception d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans les 2 mois précédant la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur - Retiré avec la version 3 du protocole.
10. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
11. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique équivalent à ≥ 10 mg par jour de prednisone. Les patients atteints de maladies neurologiques auto-immunes (telles que la SEP ou la maladie de Parkinson) seront exclus.
12. Avoir des antécédents d'implication antérieure ou active du système nerveux central (SNC) (par exemple, maladie leptoméningée, masses parenchymateuses) avec MTC. Le dépistage (par exemple, avec une ponction lombaire et/ou une IRM cérébrale) n'est pas nécessaire à moins que des symptômes suspects et/ou des résultats radiographiques ne soient présents. Les sujets atteints d'une maladie métastatique calvariale qui s'étend de manière intracrânienne et implique la dure-mère seront exclus, même si le LCR est négatif pour le MTC.
13. Trouble convulsif connu ou antécédents de crises nécessitant des médicaments.
14. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40).