GFRα4 CAR T-celler hos MTC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat, skriftligt informerat samtycke
2. Man eller kvinna ålder ≥ 18 år
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av medullär sköldkörtelcancer (MTC).
4. Obotlig återkommande/metastaserande sjukdom som är progressiv efter minst 1 tidigare kur innehållande tyrosinkinashämmare (TKI), eller patienten var intolerant mot eller avböjde sådan behandling.

5. Adekvat organfunktion definierad som:

   1. Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dl eller beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min och ej vid dialys.
   2. AST ≤ 5x övre gräns för normalområdet och totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; förutom för patienter där hyperbilirubinemi tillskrivs Gilberts syndrom.
   3. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % bekräftad av ECHO/MUGA
   4. Måste ha en lägsta nivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 andnöd och syrepuls > 92 % på rumsluft
6. ECOG-prestandastatus som är antingen 0 eller 1.
7. Toxicitet från tidigare behandlingar måste ha återhämtat sig till grad ≤ 2 enligt CTCAE 5.0-kriterierna eller patientens tidigare baslinje.
8. Patienter måste ha en utvärderbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1.
9. Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion.
2. Alla andra aktiva, okontrollerade infektioner.
3. Någon tidigare historia av måttlig till svår (grad 2 eller högre) pneumonit.
4. Försökspersoner med kronisk njursjukdom med grad 2 eller högre njurfunktionsnedsättning (eGFR eller CrCl 59-30 ml/min/1,73) m2).
5. Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification.
6. Kliniskt uppenbar arytmi eller arytmier som inte är stabila vid medicinsk behandling inom två veckor efter det att läkare och utredare har bekräftat kvalificeringen.
7. Planerad samtidig behandling med systemiska högdos kortikosteroider. Patienter kan vara på en stabil låg dos av steroider (≤10 mg ekvivalent med prednison). Användning av inhalerade steroider är tillåten. Kortikosteroidbehandling som antiemetisk profylax på dagen för lymfodpletterande kemoterapi är tillåten per institutionell praxis.
8. Alla måttliga till svåra hudutslag eller allergier som kräver systemisk behandling.
9. Mottagande av immunkontrollpunktshämmare inom 2 månader före bekräftelse av läkare och utredare på behörighet - Pensionerad med protokollversion 3.
10. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
11. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv behandling motsvarande ≥ 10 mg dagligen av prednison. Patienter med autoimmuna neurologiska sjukdomar (som MS eller Parkinsons) kommer att exkluderas.
12. Har någon historia av tidigare eller aktiv involvering av centrala nervsystemet (CNS) (t.ex. leptomeningeal sjukdom, parenkymmassor) med MTC. Screening för detta (t.ex. med lumbalpunktion och/eller hjärn-MRT) krävs inte om det inte finns misstänkta symtom och/eller röntgenfynd. Patienter med calvarial metastaserande sjukdom som sträcker sig intrakraniellt och involverar dura kommer att exkluderas, även om CSF är negativ för MTC.
13. Känd anfallsstörning eller historia av tidigare anfall som kräver medicinering.
14. Historik med allergi eller överkänslighet mot studieproduktens hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40).