Т-клетки GFRα4 CAR у пациентов с МРЩЖ

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. Мужской или женский возраст ≥ 18 лет
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ).
4. Неизлечимое рецидивирующее/метастатическое заболевание, которое прогрессирует после как минимум 1 предшествующей схемы, содержащей ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), или пациент не переносит такую ​​терапию или отказывается от нее.

5. Адекватная функция органа определяется как:

   1. Креатинин сыворотки ≤ 2,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и не на диализе.
   2. АСТ ≤ 5x верхняя граница нормы и общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл; за исключением пациентов, у которых гипербилирубинемия связана с синдромом Жильбера.
   3. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%, подтвержденная ЭХО/МУГА
   4. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и пульсовый кислород> 92% на комнатном воздухе.
6. Статус производительности ECOG, равный 0 или 1.
7. Токсичность от предшествующей терапии должна быть восстановлена ​​до степени ≤ 2 в соответствии с критериями CTCAE 5.0 или до исходного уровня пациента.
8. Пациенты должны иметь заболевание, поддающееся оценке, согласно определению RECIST 1.1.
9. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

1. Признаки активного гепатита В или гепатита С.
2. Любая другая активная неконтролируемая инфекция.
3. Любая предыдущая история умеренного или тяжелого (степени 2 или выше) пневмонита.
4. Субъекты с хроническим заболеванием почек с почечной недостаточностью 2 степени или выше (рСКФ или CrCl 59–30 мл/мин/1,73). м2).
5. Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
6. Клинически выраженная аритмия или аритмии, которые не стабилизируются при медикаментозном лечении в течение двух недель после подтверждения соответствия врачом-исследователем.
7. Плановое одновременное лечение системными высокими дозами кортикостероидов. Пациенты могут принимать стабильно низкие дозы стероидов (≤10 мг эквивалента преднизолона). Допустимо использование ингаляционных стероидов. Лечение кортикостероидами в качестве противорвотной профилактики в день проведения лимфодеплетирующей химиотерапии разрешено в соответствии с практикой учреждения.
8. Любая умеренная или тяжелая кожная сыпь или аллергия, требующая системного лечения.
9. Получение ингибиторов иммунных контрольных точек в течение 2 месяцев до подтверждения соответствия требованиям врачом-исследователем — изъято из протокола версии 3.
10. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
11. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии, эквивалентной ≥ 10 мг преднизона в день. Пациенты с аутоиммунными неврологическими заболеваниями (такими как рассеянный склероз или болезнь Паркинсона) будут исключены.
12. Иметь в анамнезе предшествующее или активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) (например, лептоменингеальное заболевание, паренхиматозные массы) с МРЩЖ. Скрининг для этого (например, с помощью люмбальной пункции и/или МРТ головного мозга) не требуется, если не присутствуют подозрительные симптомы и/или рентгенологические данные. Субъекты с метастатическим поражением свода черепа, которое распространяется внутричерепно и поражает твердую мозговую оболочку, будут исключены, даже если ЦСЖ отрицателен для MTC.
13. Известное судорожное расстройство или предшествующие судороги, требующие медикаментозного лечения.
14. В анамнезе аллергия или гиперчувствительность к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и декстран 40).