MTC 환자의 GFRα4 CAR T 세포
2025년 7월 1일 업데이트: University of Pennsylvania
재발성 또는 전이성 갑상선 수질암 성인 환자에서 GFRα4 CAR T 세포의 1상 시험
이것은 탠덤 TCR/CD3ζ 및 4-1BB(TCRζ/4-1BB) 공동 자극 도메인(TCRζ/4-1BB)과 함께 GFRα4를 표적으로 하는 단일 사슬 scFv를 발현하는 자가 T 세포의 안전성과 실행 가능성을 평가하기 위한 공개 라벨 1상 연구입니다. 난치성 갑상선 수질암(MTC) 환자에서 "CART-GFRa4 세포"로 표시).
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
18
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서
- 남성 또는 여성 연령 ≥ 18세
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 갑상선 수질암(MTC) 진단.
- 티로신 키나아제 억제제(TKI) 함유 요법을 최소 1회 이상 시행한 후 진행되는 불치성 재발성/전이성 질환 또는 환자가 이러한 요법을 견디지 못하거나 거부한 환자.
다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 mg/dl 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30 ml/min 및 투석 중이 아님.
- AST ≤ 정상 범위 상한치의 5배 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; 고빌리루빈혈증이 길버트 증후군에 기인한 환자는 제외.
- ECHO/MUGA에 의해 확인된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%
- 실내 공기에서 ≤ 등급 1 호흡곤란 및 맥박 산소 > 92%로 정의되는 최소 수준의 폐활력이 있어야 합니다.
- 0 또는 1인 ECOG 수행 상태.
- 이전 요법의 독성은 CTCAE 5.0 기준 또는 환자의 이전 기준선에 따라 등급 ≤ 2로 회복되어야 합니다.
- 환자는 RECIST 1.1에 정의된 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 피험자는 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 증거.
- 기타 활동적이고 통제되지 않는 감염.
- 중등도 내지 중증(2등급 이상) 폐렴의 과거력.
- 2등급 이상의 신장애(eGFR 또는 CrCl 59-30 ml/min/1.73 m2).
- New York Heart Association Classification에 따른 Class III/IV 심혈관 장애.
- 임상적으로 명백한 부정맥 또는 의사-조사자의 적격성 확인 후 2주 이내에 의학적 관리가 안정적이지 않은 부정맥.
- 전신 고용량 코르티코스테로이드로 계획된 동시 치료. 환자는 안정적인 저용량의 스테로이드(프레드니손에 상응하는 ≤10mg)를 복용할 수 있습니다. 흡입용 스테로이드 사용은 허용됩니다. 임파고갈 화학요법 투여 당일 항구토 예방으로서 코르티코스테로이드 치료는 기관 관행에 따라 허용됩니다.
- 전신 치료가 필요한 중등도에서 중증의 피부 발진 또는 알레르기.
- 의사-연구자가 적격성을 확인하기 전 2개월 이내에 면역 체크포인트 억제제 수령 - 프로토콜 버전 3으로 폐기됨.
- 임신 또는 수유(수유) 여성.
- 매일 10mg 이상의 프레드니손에 해당하는 전신 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환. 자가면역 신경계 질환(예: 다발성 경화증 또는 파킨슨병)이 있는 환자는 제외됩니다.
- MTC에 대한 이전 또는 활성 중추신경계(CNS) 침범(예: 연수막 질환, 실질 종괴)의 병력이 있습니다. 이에 대한 스크리닝(예: 요추 천자 및/또는 뇌 MRI)은 의심스러운 증상 및/또는 방사선 소견이 없는 한 필요하지 않습니다. CSF가 MTC에 대해 음성인 경우에도 두개내로 확장되고 경막을 포함하는 두개골 전이성 질환이 있는 피험자는 제외됩니다.
- 알려진 발작 장애 또는 약물 치료가 필요한 이전 발작 병력.
- 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 건강 서비스 연구
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 정맥 주입을 통한 5x10^7 CART-GFRa4 세포의 단일 용량
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플루다라빈 및 시클로포스파미드와 함께 GFRa4에 대한 특이성을 갖는 세포외 단일 사슬 항체(scFv)를 발현하도록 조작된 렌티바이러스로 형질도입된 자가 T 세포의 정맥내 주입.
림프 고갈
림프 고갈
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실험적: 코호트 -1: 정맥 주입을 통한 2x10^7 CART-GFRa4 세포의 단일 용량
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플루다라빈 및 시클로포스파미드와 함께 GFRa4에 대한 특이성을 갖는 세포외 단일 사슬 항체(scFv)를 발현하도록 조작된 렌티바이러스로 형질도입된 자가 T 세포의 정맥내 주입.
림프 고갈
림프 고갈
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실험적: 코호트 2: 정맥 주입을 통한 1x10^8 CART-GFRa4 세포의 단일 용량
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플루다라빈 및 시클로포스파미드와 함께 GFRa4에 대한 특이성을 갖는 세포외 단일 사슬 항체(scFv)를 발현하도록 조작된 렌티바이러스로 형질도입된 자가 T 세포의 정맥내 주입.
림프 고갈
림프 고갈
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실험적: 코호트 3: 정맥 주입을 통한 3x10^8 CART-GFRa4 세포의 단일 고정 용량
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플루다라빈 및 시클로포스파미드와 함께 GFRa4에 대한 특이성을 갖는 세포외 단일 사슬 항체(scFv)를 발현하도록 조작된 렌티바이러스로 형질도입된 자가 T 세포의 정맥내 주입.
림프 고갈
림프 고갈
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CTCAE v5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용 발생률.
기간: 15 년
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15 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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출시 기준을 충족하는 제조 제품의 비율.
기간: 3 개월
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3 개월
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최고의 전체 반응(BOR)
기간: 12 개월
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12 개월
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응답 기간(DOR)
기간: 12 개월
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12 개월
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전체 생존(OS)
기간: 12 개월
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12 개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 12 개월
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12 개월
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응답이있는 과목 수 (ORR)
기간: 12 개월
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Roger Cohen, MD, University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 8월 19일
기본 완료 (추정된)
2039년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2039년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 5월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 5월 3일
처음 게시됨 (실제)
2021년 5월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 1일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB# 848848; UPCC# 12320
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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