GFRα4 CAR T-celler hos MTC-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Signert, skriftlig informert samtykke
2. Mann eller kvinne alder ≥ 18 år
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC).
4. Uhelbredelig tilbakevendende/metastatisk sykdom som er progredierende etter minst 1 tidligere kur som inneholder tyrosinkinasehemmere (TKI), eller pasienten var intolerant overfor eller avslo slik behandling.

5. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dl eller estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min og ikke i dialyse.
   2. AST ≤ 5x øvre grense for normalområdet og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; bortsett fra pasienter hvor hyperbilirubinemi tilskrives Gilberts syndrom.
   3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % bekreftet av ECHO/MUGA
   4. Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ grad 1 dyspné og pulsoksygen > 92 % på romluft
6. ECOG-ytelsesstatus som er enten 0 eller 1.
7. Toksisiteter fra tidligere behandlinger må ha kommet seg til grad ≤ 2 i henhold til CTCAE 5.0-kriteriene eller pasientens tidligere baseline.
8. Pasienter må ha evaluerbar sykdom som definert av RECIST 1.1.
9. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
2. Enhver annen aktiv, ukontrollert infeksjon.
3. Enhver tidligere historie med moderat til alvorlig (grad 2 eller høyere) pneumonitt.
4. Personer med kronisk nyresykdom med grad 2 eller høyere nedsatt nyrefunksjon (eGFR eller CrCl 59-30 ml/min/1,73 m2).
5. Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification.
6. Klinisk tilsynelatende arytmier eller arytmier som ikke er stabile ved medisinsk behandling innen to uker etter bekreftelse av kvalifisering fra lege og etterforsker.
7. Planlagt samtidig behandling med systemiske høydose kortikosteroider. Pasienter kan være på en stabil lav dose steroider (≤10 mg ekvivalent med prednison). Bruk av inhalerte steroider er tillatt. Kortikosteroidbehandling som antiemetisk profylakse på dagen for lymfodeterende kjemoterapi er tillatt per institusjonspraksis.
8. Eventuelle moderate til alvorlige hudutslett eller allergier som krever systemisk behandling.
9. Mottak av immunkontrollpunkt-hemmere innen 2 måneder før lege-etterforsker bekreftelse på kvalifisering - pensjonert med protokollversjon 3.
10. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
11. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling tilsvarende ≥ 10 mg daglig prednison. Pasienter med autoimmune nevrologiske sykdommer (som MS eller Parkinsons) vil bli ekskludert.
12. Har noen historie med tidligere eller aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering (f.eks. leptomeningeal sykdom, parenkymale masser) med MTC. Screening for dette (f.eks. med lumbalpunksjon og/eller hjerne-MR) er ikke nødvendig med mindre mistenkelige symptomer og/eller radiografiske funn er tilstede. Personer med calvarial metastatisk sykdom som strekker seg intrakranielt og involverer dura vil bli ekskludert, selv om CSF er negativ for MTC.
13. Kjent anfallsforstyrrelse eller historie med tidligere anfall som krever medisinering.
14. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).