GFRα4 CAR T-sejtek MTC-betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, írásos beleegyezés
2. Férfi vagy nő életkora ≥ 18 év
3. A medulláris pajzsmirigyrák (MTC) szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa.
4. Gyógyíthatatlan visszatérő/metasztatikus betegség, amely legalább 1 korábbi tirozin-kináz gátlót (TKI) tartalmazó kezelés után progresszív, vagy a beteg nem tolerálta az ilyen terápiát, vagy elutasította azt.

5. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   1. A szérum kreatininszintje ≤ 2,5 mg/dl vagy a becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc, és nem dialízis alatt áll.
   2. AST ≤ a normál tartomány felső határának 5-szöröse és összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl; kivéve azokat a betegeket, akiknél a hiperbilirubinémia a Gilbert-szindrómának tulajdonítható.
   3. ECHO/MUGA által megerősített bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%
   4. Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie, amely ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és pulzusoxigén > 92% a szoba levegőjén
6. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
7. A korábbi terápiákból származó toxicitásnak a CTCAE 5.0 kritériumai szerint ≤ 2-es fokozatra kell helyreállnia, vagy a beteg korábbi kiindulási állapotához képest.
8. A betegeknek értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint.
9. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek alkalmazásába.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés bizonyítéka.
2. Bármilyen más aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
3. Bármilyen korábbi középsúlyos vagy súlyos (2. vagy magasabb fokozatú) tüdőgyulladás a kórelőzményében.
4. Krónikus vesebetegségben szenvedő, 2. vagy magasabb fokozatú vesekárosodásban szenvedő alanyok (eGFR vagy CrCl 59-30 ml/perc/1,73 m2).
5. III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint.
6. Klinikailag nyilvánvaló aritmiák vagy olyan szívritmuszavarok, amelyek nem stabilak az orvosi kezelés során az orvos-vizsgáló jogosultságának megerősítését követő két héten belül.
7. Tervezett egyidejű kezelés szisztémás nagy dózisú kortikoszteroidokkal. A betegek stabilan alacsony dózisú szteroidot kaphatnak (≤10 mg prednizon ekvivalens). Az inhalációs szteroidok használata megengedett. Intézményi gyakorlatonként megengedett a kortikoszteroid kezelés antiemetikus profilaxisként a limfodepléciós kemoterápiás kezelés napján.
8. Bármilyen közepesen súlyos vagy súlyos bőrkiütés vagy allergia, amely szisztémás kezelést igényel.
9. Az immunellenőrzési pont gátlók átvétele 2 hónapon belül a jogosultság orvos-nyomozói megerősítését megelőzően - A 3. protokollverzióval visszavonták.
10. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
11. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel napi ≥ 10 mg prednizonnal. Az autoimmun neurológiai betegségekben (például SM vagy Parkinson-kór) szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
12. Bármilyen korábbi vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettsége (pl. leptomeningealis betegség, parenchymalis tömeg) szerepelt MTC-vel. Ennek szűrésére (pl. lumbálpunkcióval és/vagy agyi MRI-vel) nincs szükség, kivéve, ha gyanús tünetek és/vagy radiográfiai leletek vannak jelen. Az intrakraniálisan kiterjedő és a dura-t érintő calvarialis metasztatikus betegségben szenvedő alanyok kizárásra kerülnek, még akkor is, ha a CSF MTC-re negatív.
13. Ismert görcsrohamos rendellenesség vagy korábbi, gyógyszeres kezelést igénylő rohamok anamnézisében.
14. Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység a vizsgált termék segédanyagaival (humán szérumalbumin, DMSO és Dextran 40) szemben.