MTC患者におけるGFRα4 CAR T細胞

包含基準:

1. 署名された書面によるインフォームドコンセント
2. 男性または女性の年齢 18 歳以上
3. 組織学的または細胞学的に甲状腺髄様がん（MTC）の診断が確認された。
4. 少なくとも1回の過去のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を含むレジメン後に進行性である、または患者がそのような治療に耐えられない、または拒否した不治の再発/転移性疾患。

5. 適切な臓器機能は次のように定義されます。

   1. 血清クレアチニン≤ 2.5 mg/dl、または推定クレアチニンクリアランス≧ 30 ml/分で、透析を受けていない。
   2. AST ≤ 正常範囲の上限の 5 倍、総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dl。高ビリルビン血症がギルバート症候群に起因すると考えられる患者を除く。
   3. ECHO/MUGAにより左心室駆出率(LVEF)≧45%が確認された
   4. グレード 1 呼吸困難以下と定義される肺予備能の最低レベルと、室内空気のパルス酸素 > 92% が必要です
6. 0 または 1 の ECOG パフォーマンス ステータス。
7. 以前の治療による毒性は、CTCAE 5.0 基準または患者の以前のベースラインに従ってグレード ≤ 2 に回復していなければなりません。
8. 患者は、RECIST 1.1 で定義されている評価可能な疾患を患っていなければなりません。
9. 生殖能力のある被験者は、許容される避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

1. 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染の証拠。
2. その他の活動性の制御されていない感染症。
3. -中等度から重度（グレード2以上）の肺炎の既往歴。
4. グレード2以上の腎障害（eGFRまたはCrCl 59-30 ml/min/1.73）を伴う慢性腎臓病を患っている被験者 m2)。
5. ニューヨーク心臓協会分類によるクラス III/IV 心血管障害。
6. 臨床的に明らかな不整脈、または医師と研究者が適格性を確認してから 2 週間以内の医学的管理上安定していない不整脈。
7. 高用量のコルチコステロイドの全身投与による計画的な同時治療。 患者は安定した低用量のステロイド（プレドニゾンの10mg当量以下）を服用している可能性があります。 吸入ステロイドの使用は許可されています。 リンパ球除去化学療法の実施日に制吐予防としてコルチコステロイド治療を行うことは、施設の慣行に従って許可されています。
8. 全身治療を必要とする中程度から重度の皮膚発疹またはアレルギー。
9. 医師と研究者が適格性を確認する前の 2 か月以内に免疫チェックポイント阻害剤の投与を受けている - プロトコル バージョン 3 で廃止。
10. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
11. 1日あたり10mg以上のプレドニゾンに相当する全身免疫抑制治療を必要とする活動性自己免疫疾患。 自己免疫性神経疾患（MS やパーキンソン病など）の患者は除外されます。
12. -MTCによる以前または活動性の中枢神経系（CNS）関与（軟髄膜疾患、実質腫瘤など）の病歴がある。 疑わしい症状および/または X 線所見が存在しない限り、これに関するスクリーニング (例、腰椎穿刺および/または脳 MRI による) は必要ありません。 頭蓋内に広がり、硬膜を含む頭蓋冠転移疾患を有する被験者は、たとえCSFがMTCに対して陰性であっても除外される。
13. 既知の発作障害、または投薬を必要とする以前の発作歴。
14. -研究製品の賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40）に対するアレルギーまたは過敏症の病歴。