GFRα4 CAR T buňky u pacientů s MTC

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný, písemný informovaný souhlas
2. Věk muže nebo ženy ≥ 18 let
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC).
4. Nevyléčitelné recidivující/metastatické onemocnění, které je progresivní po alespoň 1 předchozím režimu obsahujícím inhibitor tyrozinkinázy (TKI), nebo pacient takovou terapii netoleroval nebo ji odmítl.

5. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min a ne na dialýze.
   2. AST ≤ 5x horní hranice normálního rozmezí a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; s výjimkou pacientů, u kterých je hyperbilirubinémie připisována Gilbertovu syndromu.
   3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % potvrzená ECHO/MUGA
   4. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní kyslík > 92 % na vzduchu v místnosti
6. Stav výkonu ECOG, který je buď 0 nebo 1.
7. Toxicita z předchozích terapií se musí vrátit na stupeň ≤ 2 podle kritérií CTCAE 5.0 nebo na předchozí výchozí hodnotu pacienta.
8. Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1.
9. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
2. Jakákoli jiná aktivní, nekontrolovaná infekce.
3. Jakákoli předchozí anamnéza středně těžké až těžké (2. stupně nebo vyšší) pneumonitidy.
4. Jedinci s chronickým onemocněním ledvin s poruchou funkce ledvin stupně 2 nebo vyšším (eGFR nebo CrCl 59-30 ml/min/1,73 m2).
5. Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association.
6. Klinicky zjevná arytmie nebo arytmie, které nejsou stabilní při léčbě do dvou týdnů od potvrzení způsobilosti lékařem-zkoušejícím.
7. Plánovaná současná léčba systémovými vysokými dávkami kortikosteroidů. Pacienti mohou být na stabilní nízké dávce steroidů (≤10 mg ekvivalentu prednisonu). Použití inhalačních steroidů je povoleno. Léčba kortikosteroidy jako antiemetická profylaxe v den podání lymfodepleční chemoterapie je podle ústavní praxe povolena.
8. Jakákoli středně závažná až závažná kožní vyrážka nebo alergie vyžadující systémovou léčbu.
9. Příjem inhibitorů imunitního kontrolního bodu do 2 měsíců před potvrzením o způsobilosti lékařem – zkoušejícím – vyřazeno s verzí protokolu 3.
10. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu ekvivalentní ≥ 10 mg prednisonu denně. Pacienti s autoimunitními neurologickými onemocněními (jako je RS nebo Parkinsonova choroba) budou vyloučeni.
12. Máte jakoukoli anamnézu předchozího nebo aktivního postižení centrálního nervového systému (CNS) (např. leptomeningeální onemocnění, parenchymální masy) s MTC. Screening na toto (např. lumbální punkcí a/nebo MRI mozku) není vyžadován, pokud nejsou přítomny podezřelé symptomy a/nebo rentgenové nálezy. Jedinci s kalvariálním metastatickým onemocněním, které se rozšiřuje intrakraniálně a zahrnuje tvrdou plenu, budou vyloučeni, i když bude CSF negativní na MTC.
13. Známá záchvatová porucha nebo předchozí záchvaty vyžadující léky v anamnéze.
14. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).