Células T CAR GFRα4 en pacientes con MTC

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado escrito y firmado
2. Hombre o mujer edad ≥ 18 años
3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer medular de tiroides (CMT).
4. Enfermedad recurrente/metastásica incurable que es progresiva después de al menos 1 régimen previo que contiene un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI), o el paciente no toleraba o rechazó dicha terapia.

5. Función adecuada del órgano definida como:

   1. Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min y no en diálisis.
   2. AST ≤ 5x límite superior del rango normal y bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl; excepto en pacientes en los que la hiperbilirrubinemia se atribuye al síndrome de Gilbert.
   3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45 % confirmada por ECHO/MUGA
   4. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea y pulso de oxígeno > 92% con aire ambiente
6. Estado de rendimiento de ECOG que es 0 o 1.
7. Las toxicidades de terapias anteriores deben haberse recuperado a un grado ≤ 2 de acuerdo con los criterios CTCAE 5.0 o con la línea de base previa del paciente.
8. Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable según lo definido por RECIST 1.1.
9. Los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
2. Cualquier otra infección activa no controlada.
3. Cualquier historial previo de neumonitis de moderada a grave (grado 2 o superior).
4. Sujetos con enfermedad renal crónica con insuficiencia renal de grado 2 o superior (eGFR o CrCl 59-30 ml/min/1,73 m2).
5. Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association.
6. Arritmia clínicamente aparente o arritmias que no son estables en el manejo médico dentro de las dos semanas posteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador.
7. Tratamiento concurrente planificado con dosis altas de corticosteroides sistémicos. Los pacientes pueden recibir una dosis baja estable de esteroides (≤10 mg equivalente a prednisona). Se permite el uso de esteroides inhalados. El tratamiento con corticosteroides como profilaxis antiemética el día de la administración de la quimioterapia que reduce los linfocitos está permitido según la práctica institucional.
8. Cualquier erupción cutánea o alergias de moderadas a graves que requieran tratamiento sistémico.
9. Recepción de inhibidores de puntos de control inmunitarios dentro de los 2 meses anteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador - Retirado con la versión 3 del protocolo.
10. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
11. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento inmunosupresor sistémico equivalente a ≥ 10 mg diarios de prednisona. Se excluirán los pacientes con enfermedades neurológicas autoinmunes (como la EM o el Parkinson).
12. Tiene antecedentes de compromiso previo o activo del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., enfermedad leptomeníngea, masas parenquimatosas) con MTC. No se requiere la detección de esto (p. ej., con punción lumbar y/o resonancia magnética del cerebro) a menos que se presenten síntomas sospechosos y/o hallazgos radiográficos. Se excluirán los sujetos con enfermedad metastásica calvarial que se extiende intracranealmente y afecta la duramadre, incluso si el LCR es negativo para MTC.
13. Trastorno convulsivo conocido o antecedentes de convulsiones previas que requieren medicación.
14. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto en estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40).