GFRα4 CAR T-solut MTC-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus
2. Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu medullaarisen kilpirauhassyövän (MTC) diagnoosi.
4. Parantumaton uusiutuva/metastaattinen sairaus, joka etenee vähintään yhden aikaisemman tyrosiinikinaasin estäjää (TKI) sisältävän hoito-ohjelman jälkeen, tai potilas ei sietänyt tällaista hoitoa tai kieltäytyi siitä.

5. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min ja ei dialyysihoidossa.
   2. AST ≤ 5x normaalialueen yläraja ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl; lukuun ottamatta potilaita, joiden hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä.
   3. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % vahvisti ECHO/MUGA
   4. Keuhkovarannon vähimmäistaso on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistus ja pulssin happi > 92 % huoneilmasta
6. ECOG-suorituskykytila, joka on joko 0 tai 1.
7. Aikaisempien hoitojen toksisuuden on oltava palautunut luokkaan ≤ 2 CTCAE 5.0 -kriteerien mukaan tai potilaan aikaisempaan lähtötasoon.
8. Potilailla on oltava arvioitava sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti.
9. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet aktiivisesta hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiosta.
2. Mikä tahansa muu aktiivinen, hallitsematon infektio.
3. Mikä tahansa aikaisempi kohtalainen tai vaikea (aste 2 tai korkeampi) keuhkotulehdus.
4. Potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus, jolla on asteen 2 tai korkeampi munuaisten vajaatoiminta (eGFR tai CrCl 59-30 ml/min/1,73 m2).
5. Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan.
6. Kliinisesti ilmeinen rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole stabiileja lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa siitä, kun lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden.
7. Suunniteltu samanaikainen hoito systeemisillä suuriannoksisilla kortikosteroideilla. Potilaat voivat käyttää vakaasti pientä steroidiannosta (≤10 mg prednisonia ekvivalenttia). Inhaloitavien steroidien käyttö on sallittua. Kortikosteroidihoito antiemeettisenä ennaltaehkäisynä lymfaattia heikentävän kemoterapian antamisen päivänä on sallittu laitoskäytännön mukaan.
8. Mikä tahansa kohtalainen tai vaikea ihottuma tai allergia, joka vaatii systeemistä hoitoa.
9. Immuunitarkistuspisteen estäjien vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen kuin lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden – poistettu protokollaversiolla 3.
10. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
11. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, joka vastaa ≥ 10 mg prednisonia päivässä. Potilaat, joilla on autoimmuuni neurologisia sairauksia (kuten MS tai Parkinsonin tauti), suljetaan pois.
12. Onko sinulla aiempaa tai aktiivista keskushermostoa (CNS) (esim. leptomeningeaalinen sairaus, parenkymaaliset massat) MTC:ssä. Tämän seulonta (esim. lannepunktiolla ja/tai aivojen MRI:llä) ei ole tarpeen, ellei epäilyttäviä oireita ja/tai röntgenlöydöksiä ole. Potilaat, joilla on kalvariaalisen metastaattinen sairaus, joka ulottuu kallonsisäisesti ja sisältää kovakalvon, suljetaan pois, vaikka CSF olisi negatiivinen MTC:lle.
13. Tunnettu kohtaushäiriö tai aikaisemmat kohtaukset, jotka vaativat lääkitystä.
14. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40).