Células GFRα4 CAR T em pacientes com CMT

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e por escrito
2. Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos
3. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer medular de tireoide (CMT).
4. Doença metastática/recorrente incurável que é progressiva após pelo menos 1 regime anterior contendo inibidor de tirosina quinase (TKI), ou o paciente foi intolerante ou recusou tal terapia.

5. Função adequada do órgão definida como:

   1. Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dl ou depuração de creatinina estimada ≥ 30 ml/min e não em diálise.
   2. AST ≤ 5x limite superior da normalidade e bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl; exceto para pacientes nos quais a hiperbilirrubinemia é atribuída à síndrome de Gilbert.
   3. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 45% confirmada por ECO/MUGA
   4. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e pulso de oxigênio > 92% em ar ambiente
6. Status de desempenho ECOG que é 0 ou 1.
7. Toxicidades de terapias anteriores devem ter recuperado para grau ≤ 2 de acordo com os critérios CTCAE 5.0 ou para a linha de base anterior do paciente.
8. Os pacientes devem ter doença avaliável conforme definido pelo RECIST 1.1.
9. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitáveis.

Critério de exclusão:

1. Evidência de infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
2. Qualquer outra infecção ativa e descontrolada.
3. Qualquer história prévia de pneumonia moderada a grave (Grau 2 ou superior).
4. Indivíduos com doença renal crônica com insuficiência renal de Grau 2 ou superior (eGFR ou CrCl 59-30 ml/min/1,73 m2).
5. Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association.
6. Arritmia clinicamente aparente ou arritmias que não são estáveis ​​no tratamento médico dentro de duas semanas após a confirmação de elegibilidade pelo médico investigador.
7. Tratamento concomitante planejado com corticosteroides sistêmicos em altas doses. Os pacientes podem estar recebendo uma dose estável baixa de esteróides (≤10mg equivalente a prednisona). O uso de esteróides inalatórios é permitido. O tratamento com corticosteroides como profilaxia antiemética no dia da administração da quimioterapia linfodepletora é permitido pela prática institucional.
8. Qualquer erupção cutânea moderada a grave ou alergia que requeira tratamento sistêmico.
9. Recebimento de inibidores de checkpoint imunológico dentro de 2 meses antes da confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador - Aposentado com Protocolo Versão 3.
10. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
11. Doença autoimune ativa que requer tratamento imunossupressor sistêmico equivalente a ≥ 10mg diários de prednisona. Pacientes com doenças neurológicas autoimunes (como EM ou Parkinson) serão excluídos.
12. Tem qualquer história de envolvimento prévio ou ativo do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, doença leptomeníngea, massas parenquimatosas) com CMT. A triagem para isso (por exemplo, com punção lombar e/ou ressonância magnética do cérebro) não é necessária, a menos que sintomas suspeitos e/ou achados radiográficos estejam presentes. Indivíduos com doença metastática da calvária que se estende intracranianamente e envolve a dura-máter serão excluídos, mesmo que o LCR seja negativo para CMT.
13. Distúrbio convulsivo conhecido ou histórico de convulsões anteriores que requerem medicação.
14. História de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40).