一项评估口服替马格雷对继发于系统性硬化症的雷诺现象成人参与者手指血流影响的研究
2023年12月1日 更新者：Pfizer
一项 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究，以评估口服替马格雷对继发于系统性硬化症的雷诺现象受试者手指血流的影响
本研究的目的是确定口服替莫格雷是否可以改善继发于系统性硬化症 (SSc-RP) 的雷诺现象参与者的手指血流，作为 SSc-RP 相关症状的潜在安全有效治疗方法。
研究概览
详细说明
该研究将分 2 个阶段进行：A 阶段和 B 阶段。在这两个阶段，参与者将以双盲的方式平均随机分配到 3 个周期的交叉治疗序列。
不同的参与者队列将参与每个阶段。
在 A 阶段，参与者将接受两种剂量水平的替莫格雷和安慰剂治疗。
B 阶段的剂量将根据 A 阶段的结果确定。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06519
- Yale University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- Johns Hopkins Asthma and Allergy Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC Arthritis and Auotimmune Clinic
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Bath、英国、BAI 3NG
- Royal United Hospitals Bath
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Salford、英国、M6 8HD
- Salford Royal Hospital
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Scotland
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Dundee、Scotland、英国、DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 继发于系统性硬化症 (SSc) 的雷诺现象（定义为与紫绀和苍白的颜色变化相关的数字冷敏感史，冬季平均每周至少发作 5 次）
- 如果存在受孕的可能性，男性和女性参与者都同意使用高效的节育方法
- 体重指数 18.0 至 40.0 千克每平方米 (kg/m^2)，包括在内
排除标准：
- 活动性趾溃疡、最近的趾溃疡病史（筛选后 3 个月内），或研究者认为在研究过程中增加发生趾溃疡的可能性的复发性趾溃疡病史。 任何坏疽、截肢或其他严重指端缺血事件的病史
- 除 SSc 以外的任何原因引起的雷诺现象
- 研究者认为可能显着影响研究药物吸收的与 SSc 相关的严重胃肠道并发症
- 胃肠道出血或活动性胃或十二指肠溃疡病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Temanogrel（A 期剂量 1）
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参加者将在治疗就诊期间接受单次口服剂量的替马格雷。
其他名称：
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实验性的：Temanogrel（A 阶段剂量 2）
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参加者将在治疗就诊期间接受单次口服剂量的替马格雷。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂（A 期）
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在治疗访问期间，参与者将接受单次口服剂量的替马格雷匹配安慰剂。
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实验性的：Temanogrel（B 期剂量 1）
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参加者将在治疗就诊期间接受单次口服剂量的替马格雷。
其他名称：
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实验性的：Temanogrel（B 期剂量 2）
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参加者将在治疗就诊期间接受单次口服剂量的替马格雷。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂（B 期）
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在治疗访问期间，参与者将接受单次口服剂量的替马格雷匹配安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于冷挑战后 30 分钟内复温曲线下面积 (AUC) 的数字血流变化
大体时间：冷挑战后 30 分钟
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评估冷刺激后 30 分钟后手指血流复温的曲线下面积。
曲线下面积定义为皮肤温度曲线下面积，复温是治疗性低温 (TH) 的一个微妙阶段。
通过将手浸入温控水浴（15 [+/- 1] 摄氏度）一分钟来进行冷挑战，然后进行冷挑战后数字血流评估 30 分钟。
通过红外（IR）热成像技术评估复温情况，这是一种基于成像皮肤温度来评估血流的间接方法。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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冷挑战后 30 分钟
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寒冷挑战后 30 分钟内基于再灌注 AUC 的数字血流变化
大体时间：冷挑战后 30 分钟
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评估冷刺激后 30 分钟后手指血流再灌注的曲线下面积。
通过将手浸入温控水浴（15 [+/- 1] 摄氏度）一分钟来进行冷挑战，然后进行冷挑战后数字血流评估 30 分钟。
再灌注通过激光散斑对比成像（LSCI）进行评估，该成像基于血细胞运动引起的散斑图案（激光照射组织时发生）的差异。
因此，LSCI 提供预定义感兴趣区域 (ROI) 内血流的定量测量，作为平均任意灌注单位 pu。
在此试验的背景下，认为 pu（以及 pu*秒）的值越高越好。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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冷挑战后 30 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过红外 (IR) 热成像评估寒冷挑战后温度的最大降低
大体时间：冷挑战后 30 分钟
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红外热成像是一种基于成像皮肤温度来评估血流的间接方法。
通过将手浸入温控水浴（15 [+/- 1] 摄氏度）一分钟来进行冷挑战，然后进行冷挑战后数字血流评估 30 分钟。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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冷挑战后 30 分钟
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通过激光散斑对比成像 (LSCI) 最大限度降低寒冷挑战后的灌注温度
大体时间：冷挑战后 30 分钟
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通过将手浸入温控水浴（15 [+/- 1] 摄氏度）一分钟来进行冷挑战，然后进行冷挑战后数字血流评估 30 分钟。
LSCI 基于血细胞运动引起的散斑图案（激光照射组织时发生）的差异。
因此，LSCI 提供预定义感兴趣区域 (ROI) 内血流的定量测量，作为平均任意灌注单位 pu。
在本次试验中，pu 值越高越好。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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冷挑战后 30 分钟
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通过红外热成像评估寒冷挑战后温度的最大恢复
大体时间：冷挑战后 30 分钟
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红外热成像是一种基于成像皮肤温度来评估血流的间接方法。
每次就诊时皮肤温度的变化均通过红外热成像进行成像。
通过将手浸入温控水浴（15 [+/- 1] 摄氏度）一分钟来进行冷挑战，然后进行冷挑战后数字血流评估 30 分钟。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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冷挑战后 30 分钟
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通过 LSCI 评估寒冷挑战后灌注温度的最大恢复
大体时间：冷挑战后 30 分钟
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通过将手浸入温控水浴（15 [+/- 1] 摄氏度）一分钟来进行冷挑战，然后进行冷挑战后数字血流评估 30 分钟。
LSCI 基于血细胞运动引起的散斑图案（激光照射组织时发生）的差异。
使用 LSCI 对每次就诊时皮肤温度的变化进行成像。
因此，LSCI 提供预定义感兴趣区域 (ROI) 内血流的定量测量，作为平均任意灌注单位 pu。
在本次试验中，pu 值越高越好。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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冷挑战后 30 分钟
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通过红外热成像评估冷挑战后最初两分钟内的 AUC
大体时间：冷挑战后最初 2 分钟
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AUC 定义为皮肤温度曲线下的面积。
红外热成像是一种基于成像皮肤温度来评估血流的间接方法。
通过将手浸入温控水浴（15 [+/- 1] 摄氏度）一分钟来进行冷挑战，然后进行冷挑战后数字血流评估。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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冷挑战后最初 2 分钟
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使用 LSCI 评估冷挑战后最初两分钟内的灌注 AUC
大体时间：冷挑战后最初 2 分钟
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通过将手浸入温控水浴（15 [+/- 1] 摄氏度）一分钟来进行冷挑战，然后进行冷挑战后数字血流评估。
LSCI 基于血细胞运动引起的散斑图案（激光照射组织时发生）的差异。
因此，LSCI 提供预定义感兴趣区域 (ROI) 内血流的定量测量，作为平均任意灌注单位 pu。
在此试验的背景下，认为 pu（以及 pu*秒）的值越高越好。
AUC 定义为基于 LSCI 结果的皮肤温度曲线下面积。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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冷挑战后最初 2 分钟
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使用红外热成像评估冷挑战后最初 2 分钟（120 秒）内的坡度
大体时间：冷挑战后最初 2 分钟
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红外热成像是一种基于成像皮肤温度来评估血流的间接方法。
通过将手浸入温控水浴（15 [+/- 1] 摄氏度）60 秒来进行冷挑战，然后进行冷挑战后数字血流评估。
斜率是根据寒冷挑战后最初 120 秒内使用 LSCI 和红外热成像成像的皮肤温度变化计算的。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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冷挑战后最初 2 分钟
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使用 LSCI 评估冷挑战后最初 2 分钟（120 秒）内的灌注斜率
大体时间：冷挑战后最初 2 分钟
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通过将手浸入温控水浴（15 [+/- 1] 摄氏度）60 秒来进行冷挑战，然后进行冷挑战后数字血流评估。
LSCI 基于血细胞运动引起的散斑图案（激光照射组织时发生）的差异。
因此，LSCI 提供预定义感兴趣区域 (ROI) 内血流的定量测量，作为平均任意灌注单位 pu。
在此试验的背景下，认为 pu（以及 pu/秒）值越高越好。
斜率是根据寒冷挑战后最初 120 秒内使用 LSCI 成像的皮肤温度变化计算的。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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冷挑战后最初 2 分钟
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使用红外热成像和 LSCI 评估从寒冷挑战引起的还原中实现 50% (%) 恢复的时间
大体时间：冷挑战后 30 分钟
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红外热成像是一种基于成像皮肤温度来评估血流的间接方法，而 LSCI 则基于血细胞运动引起的散斑图案（激光照射组织时发生）的差异。
通过将手浸入温控水浴（15 [+/- 1] 摄氏度）一分钟来进行冷挑战，然后进行冷挑战后数字血流评估。
如果未达到 50% 恢复，则恢复时间设置为 30 分钟。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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冷挑战后 30 分钟
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通过红外热成像和 LSCI 评估，从寒冷挑战引起的还原中恢复 70% 的时间
大体时间：冷挑战后 30 分钟
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红外热成像是一种基于成像皮肤温度来评估血流的间接方法，而 LSCI 则基于血细胞运动引起的散斑图案（激光照射组织时发生）的差异。
通过将手浸入温控水浴（15 [+/- 1] 摄氏度）一分钟来进行冷挑战，然后进行冷挑战后数字血流评估。
如果未实现 70% 恢复，则恢复时间设置为 30 分钟。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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冷挑战后 30 分钟
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通过红外热成像评估从给药前到给药后室温值的变化
大体时间：服药前5分钟，服药后5分钟
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红外热成像是一种基于成像皮肤温度来评估血流的间接方法。
每次治疗访视时，在给药前在室温下评估指端血流 5 分钟，并在给药后冷攻击前在室温下评估指端血流 5 分钟。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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服药前5分钟，服药后5分钟
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使用 LSCI 评估的室温灌注值从给药前到给药后的变化
大体时间：服药前5分钟，服药后5分钟
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每次治疗访视时，在给药前在室温下评估指端血流 5 分钟，并在给药后冷攻击前在室温下评估指端血流 5 分钟。
LSCI 基于血细胞运动引起的散斑图案（激光照射组织时发生）的差异。
因此，LSCI 提供预定义感兴趣区域 (ROI) 内血流的定量测量，作为平均任意灌注单位 pu。
在本次试验中，pu 值越高越好。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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服药前5分钟，服药后5分钟
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通过红外热成像评估从给药前到给药后远端背侧差异 (DDD) 的变化
大体时间：服药前5分钟，服药后5分钟
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远端背侧差异定义为从研究治疗给药前到给药后，背部和手指之间的温度差。
红外热成像是一种基于成像皮肤温度来评估血流的间接方法。
每次治疗访视时，在给药前在室温下评估手指血流量 5 分钟，并在给药后在冷攻击前在室温下评估 5 分钟。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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服药前5分钟，服药后5分钟
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通过 LSCI 评估从给药前到给药后远端背侧差异 (DDD) [灌注] 的变化
大体时间：服药前5分钟，服药后5分钟
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每次治疗访视时，在给药前在室温下评估手指血流量 5 分钟，并在给药后在冷攻击前在室温下评估 5 分钟。
LSCI 基于血细胞运动引起的散斑图案（激光照射组织时发生）的差异。
因此，LSCI 提供预定义感兴趣区域 (ROI) 内血流的定量测量，作为平均任意灌注单位 pu。
在本次试验中，pu 值越高越好。
远端背侧差异定义为从研究治疗给药前到给药后，背侧和手指之间灌注温度的差异。
给出的结果基于所有被评估的 8 个手指（左食指、左中指、左无名指、左小指、右食指、右中指、右无名指、右小指）的平均值。
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服药前5分钟，服药后5分钟
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：服药第 1 天至最后一次服药后最多 4 (+/-1) 天（最多 22 天）
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不良事件是指与研究治疗不一定有因果关系的任何不良医疗事件。
TEAE 是一种在研究治疗开始后发生但在治疗开始时不存在的 AE，或者是在开始用药后严重程度增加的 AE（如果该事件在治疗开始时存在）。
SAE 是导致以下任何结果或被认为具有医学意义的 AE：死亡；初次或长期住院；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重残疾/无行为能力；先天性异常或出生缺陷。
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服药第 1 天至最后一次服药后最多 4 (+/-1) 天（最多 22 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月3日
初级完成 (实际的)
2022年9月2日
研究完成 (实际的)
2022年9月2日
研究注册日期
首次提交
2021年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月1日
首次发布 (实际的)
2021年6月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月1日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- APD791-204
- C5071001 (其他标识符：Alias Study Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别化参与者数据和相关研究文件（例如，
根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况，提供协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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