Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния перорального теманогрела на цифровой кровоток у взрослых участников с феноменом Рейно, вторичным по отношению к системному склерозу

1 декабря 2023 г. обновлено: Pfizer

Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование для оценки влияния перорального теманогрела на пальцевой кровоток у субъектов с феноменом Рейно, вторичным по отношению к системному склерозу

Целью данного исследования является определение того, улучшает ли пероральный теманогрел кровоток в пальцах у участников с феноменом Рейно, вторичным по отношению к системному склерозу (SSd-RP), в качестве потенциально безопасного и эффективного лечения симптомов, связанных с SSc-RP.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет проводиться в 2 этапа: этап A и этап B. На обоих этапах участники будут в равной степени рандомизированы двойным слепым методом на 3-периодную перекрестную последовательность лечения. В каждом этапе будут участвовать отдельные когорты участников. На этапе А участников будут лечить двумя дозами теманогрела и плацебо. Дозы на Этапе B будут определяться на основании результатов Этапа A.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Bath, Соединенное Королевство, BAI 3NG
        • Royal United Hospitals Bath
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Yale University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Johns Hopkins Asthma and Allergy Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • UPMC Arthritis and Auotimmune Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Феномен Рейно (определяемый как история цифровой холодовой чувствительности, связанной с изменением цвета цианоза и бледностью, в среднем не менее 5 приступов в неделю в зимний период), вторичный по отношению к системному склерозу (ССД)
  • И мужчины, и женщины соглашаются использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, если существует возможность зачатия.
  • Индекс массы тела от 18,0 до 40,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно

Критерий исключения:

  • Активные язвы на пальцах, недавняя история (в течение 3 месяцев после скрининга) язв на пальцах или история рецидивирующих язв на пальцах, которые, по мнению исследователя, увеличивают вероятность развития язвы на пальцах в ходе исследования. Любая история гангрены, ампутации или другого критического цифрового ишемического события
  • Феномен Рейно, вызванный любой причиной, кроме СС
  • Тяжелые желудочно-кишечные осложнения, связанные с ССД, которые, по мнению исследователя, могут существенно повлиять на всасывание исследуемого препарата.
  • История желудочно-кишечного кровотечения или активной язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Теманогрел (этап А, доза 1)
Лекарство: Теманогрел
Участники получат однократную пероральную дозу теманогрела во время лечебного визита.
Другие имена:
  • АПД791
Экспериментальный: Теманогрел (этап А, доза 2)
Лекарство: Теманогрел
Участники получат однократную пероральную дозу теманогрела во время лечебного визита.
Другие имена:
  • АПД791
Плацебо Компаратор: Плацебо (Стадия А)
Лекарство: Плацебо
Участники получат однократную пероральную дозу теманогрела, соответствующую плацебо, во время лечебного визита.
Экспериментальный: Теманогрел (этап B, доза 1)
Лекарство: Теманогрел
Участники получат однократную пероральную дозу теманогрела во время лечебного визита.
Другие имена:
  • АПД791
Экспериментальный: Теманогрел (этап B, доза 2)
Лекарство: Теманогрел
Участники получат однократную пероральную дозу теманогрела во время лечебного визита.
Другие имена:
  • АПД791
Плацебо Компаратор: Плацебо (Стадия B)
Лекарство: Плацебо
Участники получат однократную пероральную дозу теманогрела, соответствующую плацебо, во время лечебного визита.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение цифрового кровотока на основе области согревания под кривой (AUC) в течение тридцати минут после холодового воздействия
Временное ограничение: 30 минут после холодного испытания
Оценивали площадь под кривой согревания пальцевого кровотока через 30 минут после холодового воздействия. Площадь под кривой определяли как площадь под кривой температуры кожи, а согревание представляло собой деликатную фазу терапевтической гипотермии (ТГ). Провокацию холодом проводили путем погружения рук в водяную баню с контролируемой температурой (15 [+/- 1] градус Цельсия) на одну минуту, после чего проводили цифровую оценку кровотока после провокации холодом в течение 30 минут. Согревание оценивали с помощью инфракрасной (ИК) термографии, которая представляла собой косвенный метод оценки кровотока на основе визуализации температуры кожи. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
30 минут после холодного испытания
Изменение цифрового кровотока на основе AUC реперфузии в течение тридцати минут после холодового воздействия
Временное ограничение: 30 минут после холодного испытания
Оценивали площадь под кривой реперфузии пальцевого кровотока через 30 минут после холодового воздействия. Заражение холодом проводилось путем погружения рук в водяную баню с контролируемой температурой (15 [+/- 1] градус Цельсия) на одну минуту, с последующей цифровой оценкой кровотока после испытания холодом в течение 30 минут. Реперфузию оценивали с помощью лазерной спекл-контрастной визуализации (LSCI), которая была основана на различиях в картине спеклов (возникающих, когда лазерный свет освещает ткань) из-за движения клеток крови. Таким образом, LSCI обеспечивает количественные измерения кровотока в заранее определенной области интересов (ROI) в виде средних произвольных единиц перфузии, о.е. Более высокие значения pu (а также pu*секунд) считаются лучшими в контексте этого испытания. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
30 минут после холодного испытания

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальное снижение температуры после воздействия холода, оцененное с помощью инфракрасной (ИК) термографии
Временное ограничение: 30 минут после холодного испытания
ИК-термография была косвенным методом оценки кровотока на основе визуализации температуры кожи. Провокацию холодом проводили путем погружения рук в водяную баню с контролируемой температурой (15 [+/- 1] градус Цельсия) на одну минуту, после чего проводили цифровую оценку кровотока после провокации холодом в течение 30 минут. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
30 минут после холодного испытания
Максимальное снижение температуры перфузии после воздействия холода с помощью лазерной спекл-контрастной визуализации (LSCI)
Временное ограничение: 30 минут после холодного испытания
Провокацию холодом проводили путем погружения рук в водяную баню с контролируемой температурой (15 [+/- 1] градус Цельсия) на одну минуту, после чего проводили цифровую оценку кровотока после провокации холодом в течение 30 минут. LSCI был основан на различиях в картине спеклов (возникающих, когда лазерный свет освещает ткань) из-за движения клеток крови. Таким образом, LSCI обеспечивает количественные измерения кровотока в заранее определенной области интересов (ROI) в виде средних произвольных единиц перфузии, о.е. Более высокие значения pu считаются лучшими в контексте данного исследования. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
30 минут после холодного испытания
Максимальное восстановление температуры после воздействия холода, оцененное с помощью ИК-термографии
Временное ограничение: 30 минут после холодного испытания
ИК-термография была косвенным методом оценки кровотока на основе визуализации температуры кожи. Изменения температуры кожи при каждом посещении визуализировались ИК-термографией. Провокацию холодом проводили путем погружения рук в водяную баню с контролируемой температурой (15 [+/- 1] градус Цельсия) на одну минуту, после чего проводили цифровую оценку кровотока после провокации холодом в течение 30 минут. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
30 минут после холодного испытания
Максимальное восстановление перфузионной температуры после воздействия холода, оцененного с помощью LSCI
Временное ограничение: 30 минут после холодного испытания
Провокацию холодом проводили путем погружения рук в водяную баню с контролируемой температурой (15 [+/- 1] градус Цельсия) на одну минуту, после чего проводили цифровую оценку кровотока после провокации холодом в течение 30 минут. LSCI был основан на различиях в картине спеклов (возникающих, когда лазерный свет освещает ткань) из-за движения клеток крови. Изменения температуры кожи при каждом посещении регистрировали с помощью LSCI. Таким образом, LSCI обеспечивает количественные измерения кровотока в заранее определенной области интересов (ROI) в виде средних произвольных единиц перфузии, о.е. Более высокие значения pu считаются лучшими в контексте данного исследования. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
30 минут после холодного испытания
AUC в течение первых двух минут после воздействия холода, оцененного с помощью ИК-термографии
Временное ограничение: Первые 2 минуты после холодного испытания
AUC определяли как площадь под кривой температуры кожи. ИК-термография была косвенным методом оценки кровотока на основе визуализации температуры кожи. Провокацию холодом проводили путем погружения рук в водяную баню с контролируемой температурой (15 [+/- 1] градус Цельсия) на одну минуту с последующей цифровой оценкой кровотока после провокации холодом. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
Первые 2 минуты после холодного испытания
AUC перфузии в течение первых двух минут после воздействия холода, оцененного с помощью LSCI
Временное ограничение: Первые 2 минуты после холодного испытания
Провокацию холодом проводили путем погружения рук в водяную баню с контролируемой температурой (15 [+/- 1] градус Цельсия) на одну минуту с последующей цифровой оценкой кровотока после провокации холодом. LSCI был основан на различиях в картине спеклов (возникающих, когда лазерный свет освещает ткань) из-за движения клеток крови. Таким образом, LSCI обеспечивает количественные измерения кровотока в заранее определенной области интересов (ROI) в виде средних произвольных единиц перфузии, о.е. Более высокие значения pu (а также pu*секунд) считаются лучшими в контексте этого испытания. AUC определяли как площадь под кривой температуры кожи на основании результатов LSCI. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
Первые 2 минуты после холодного испытания
Наклон в течение первых 2 минут (120 секунд) после воздействия холода, оцененного с помощью ИК-термографии
Временное ограничение: Первые 2 минуты после холодного испытания
ИК-термография была косвенным методом оценки кровотока на основе визуализации температуры кожи. Заражение холодом проводилось путем погружения рук в водяную баню с контролируемой температурой (15 [+/- 1] градус Цельсия) на 60 секунд с последующей цифровой оценкой кровотока после испытания холодом. Наклон рассчитывался на основе изменений температуры кожи, полученных с помощью LSCI и ИК-термографии в течение первых 120 секунд после воздействия холода. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
Первые 2 минуты после холодного испытания
Наклон перфузии в течение первых 2 минут (120 секунд) после воздействия холода, оцененного с помощью LSCI
Временное ограничение: Первые 2 минуты после холодного испытания
Заражение холодом проводилось путем погружения рук в водяную баню с контролируемой температурой (15 [+/- 1] градус Цельсия) на 60 секунд с последующей цифровой оценкой кровотока после испытания холодом. LSCI был основан на различиях в картине спеклов (возникающих, когда лазерный свет освещает ткань) из-за движения клеток крови. Таким образом, LSCI обеспечивает количественные измерения кровотока в заранее определенной области интересов (ROI) в виде средних произвольных единиц перфузии, о.е. Более высокие значения pu (а также pu/секунд) считаются лучшими в контексте этого испытания. Наклон рассчитывался на основе изменений температуры кожи, полученных с помощью LSCI, в течение первых 120 секунд после воздействия холода. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
Первые 2 минуты после холодного испытания
Время для достижения 50-процентного (%) восстановления после снижения температуры, вызванного холодом, оцененного с помощью ИК-термографии и LSCI.
Временное ограничение: 30 минут после холодного испытания
ИК-термография была косвенным методом оценки кровотока, основанным на визуализации температуры кожи, тогда как LSCI был основан на различиях в картине спеклов (возникающих, когда лазерный свет освещает ткань) из-за движения клеток крови. Провокацию холодом проводили путем погружения рук в водяную баню с контролируемой температурой (15 [+/- 1] градус Цельсия) на одну минуту с последующей цифровой оценкой кровотока после провокации холодом. Если 50%-ное восстановление не было достигнуто, время восстановления устанавливалось равным 30 минутам. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
30 минут после холодного испытания
Время для достижения 70-процентного восстановления после снижения температуры, вызванного холодом, оцененного с помощью ИК-термографии и LSCI.
Временное ограничение: 30 минут после холодного испытания
ИК-термография была косвенным методом оценки кровотока, основанным на визуализации температуры кожи, тогда как LSCI был основан на различиях в картине спеклов (возникающих, когда лазерный свет освещает ткань) из-за движения клеток крови. Провокацию холодом проводили путем погружения рук в водяную баню с контролируемой температурой (15 [+/- 1] градус Цельсия) на одну минуту с последующей цифровой оценкой кровотока после провокации холодом. Если 70% восстановления не было достигнуто, время восстановления устанавливалось равным 30 минутам. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
30 минут после холодного испытания
Изменение значений комнатной температуры от дозы до введения дозы до дозы после нее, оцененное с помощью ИК-термографии
Временное ограничение: 5 минут до приема, 5 минут после приема
ИК-термография была косвенным методом оценки кровотока на основе визуализации температуры кожи. Цифровой кровоток оценивали при каждом посещении лечения в Predose в течение 5 минут при комнатной температуре и после введения дозы перед холодовой провокацией в течение 5 минут при комнатной температуре. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
5 минут до приема, 5 минут после приема
Изменение значений перфузии при комнатной температуре от до введения до после введения, оцененных с помощью LSCI
Временное ограничение: 5 минут до приема, 5 минут после приема
Цифровой кровоток оценивали при каждом посещении лечения в Predose в течение 5 минут при комнатной температуре и после введения дозы перед холодовой провокацией в течение 5 минут при комнатной температуре. LSCI был основан на различиях в картине спеклов (возникающих, когда лазерный свет освещает ткань) из-за движения клеток крови. Таким образом, LSCI обеспечивает количественные измерения кровотока в заранее определенной области интересов (ROI) в виде средних произвольных единиц перфузии, о.е. Более высокие значения pu считаются лучшими в контексте данного исследования. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
5 минут до приема, 5 минут после приема
Изменение дистальной дорсальной разницы (DDD) от дозы до введения дозы до после дозы, оцененное с помощью ИК-термографии
Временное ограничение: 5 минут до приема, 5 минут после приема
Дистальную дорсальную разницу определяли как разницу температур между тыльной стороной и пальцем от дозы исследуемого препарата до дозы после нее. ИК-термография была косвенным методом оценки кровотока на основе визуализации температуры кожи. Цифровой кровоток оценивали при каждом посещении лечения в дозе Predose в течение 5 минут при комнатной температуре и после введения дозы перед холодовой провокацией в течение 5 минут при комнатной температуре. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
5 минут до приема, 5 минут после приема
Изменение дистальной дорсальной разницы (DDD) [перфузия] от до введения дозы до после введения, оцененное с помощью LSCI
Временное ограничение: 5 минут до приема, 5 минут после приема
Цифровой кровоток оценивали при каждом посещении лечения в дозе Predose в течение 5 минут при комнатной температуре и после введения дозы перед холодовой провокацией в течение 5 минут при комнатной температуре. LSCI был основан на различиях в картине спеклов (возникающих, когда лазерный свет освещает ткань) из-за движения клеток крови. Таким образом, LSCI обеспечивает количественные измерения кровотока в заранее определенной области интересов (ROI) в виде средних произвольных единиц перфузии, о.е. Более высокие значения pu считаются лучшими в контексте данного исследования. Дистальную дорсальную разницу определяли как разницу в температуре перфузии между тыльной стороной и пальцем от дозы исследуемого препарата до дозы после нее. Представленные результаты основывались на среднем значении по всем 8 оцениваемым пальцам (указательный левый, средний левый, безымянный левый, маленький левый, указательный правый, средний правый, безымянный правый, малый правый).
5 минут до приема, 5 минут после приема
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными TEAE
Временное ограничение: От 1-го дня приема дозы до максимум 4 (+/-1) дней после последней дозы (максимум до 22 дней)
Нежелательным явлением считалось любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с исследуемым лечением. TEAE представляло собой НЯ, возникшее после начала исследуемого лечения и отсутствовавшее на момент начала лечения, или НЯ, тяжесть которого усилилась после начала лечения, если явление присутствовало на момент начала лечения. СНЯ представляло собой НЯ, приводившее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым с медицинской точки зрения: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия или врожденный дефект.
От 1-го дня приема дозы до максимум 4 (+/-1) дней после последней дозы (максимум до 22 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Соавторы

Arena is a wholly owned subsidiary of Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APD791-204
  • C5071001 (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к обезличенным данным отдельных участников и соответствующим документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и с учетом определенных критериев, условий и исключений. Более подробную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться