一项确定 LY03010 与 INVEGA SUSTENNA® 在精神分裂症患者中的药代动力学特征的研究

纳入标准：

1. 能够给予知情同意并遵守研究程序；
2. 有一个确定的支持人员（例如，家庭成员、个案工作者、社会工作者）被研究者认为是可靠的，以帮助确保遵守研究访问并提醒工作人员任何关注的问题；
3. 在筛选前 3 个月和整个研究期间有稳定的居住地；
4. ≥18岁至≤65岁的男性或女性，在筛查前至少1年符合《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM-V）精神分裂症诊断标准；
5. 在筛选前至少 4 周服用稳定剂量的口服抗精神病药物，而不是利培酮、帕利哌酮、氯氮平、齐拉西酮或硫利达嗪；
6. 根据临床评估和阳性和阴性综合症量表 (PANSS) 总分≤70 以及筛选时 PANSS HATE（敌意、焦虑、紧张和兴奋）小计分 <16，临床稳定；
7. 临床整体印象-严重性 (CGI-S) 评分为 1 至 4，包括在内；
8. 体重指数（BMI）≥17.0且≤37 kg/m2；体重≥50公斤；
9. 肌酐水平在正常范围内；
10. 所有女性患者（有生育能力和无生育能力）在筛选和基线时的妊娠试验结果都必须为阴性。 女性患者必须满足以下 3 个条件中的一个：(i) 绝经后至少 12 个月且没有其他医疗原因，(ii) 根据患者报告进行过绝育手术（子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管闭塞术）， (iii) 如果有生育潜力 (WOCBP)，正在实施或同意实施高效的节育避孕方法。 高效的节育方法包括宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS) 和避孕药具（口服、皮肤贴剂或植入或注射产品），使用与抑制排卵相关的联合或仅含孕激素的激素避孕药. 如果已切除输精管的伴侣是女性患者的唯一性伴侣，且已接受手术成功的医学确认，则已切除输精管的男性伴侣是一种可接受的避孕方法。 必须在研究药物给药前至少 14 天、整个研究期间以及治疗结束 (EOT) 访视后的另外 80 天（或给药后至少 200 天）使用高效的节育方法，以较长者为准）以尽量减少怀孕的风险；
11. 性活跃的生育男性患者必须愿意使用可接受的避孕方法（例如男用避孕套与帽、隔膜或海绵与杀精剂结合的双重屏障方法）从研究药物给药开始、整个研究期间以及之后的另外 80 天如果他们的伴侣是有生育能力的女性，则 EOT 就诊（或服药后至少 200 天，以时间较长者为准）。

排除标准：

1. 除精神分裂症或分裂情感障碍外的主要和活动 DSM-V 轴 I 诊断；
2. 符合 DSM-V 药物滥用标准（中度或重度）的患者，筛选前过去 6 个月内咖啡因或尼古丁除外，或在筛选或基线时药物滥用或酒精检测呈阳性（阳性结果除外可以通过治疗医生开出的书面处方来解释，作为治疗患者精神疾病的一部分）；
3. 治疗抵抗史，定义为对不同抗精神病药物的 2 种适当治疗方案（患者最大耐受剂量至少 4 周）没有反应；
4. 已知或疑似对利培酮、帕利哌酮或其任何赋形剂过敏或不耐受（口服利培酮耐受性试验将在筛选期间完成，大约在给药前 14 天，对于没有书面证据 [病历或获得许可的书面声明）的患者治疗过患者]耐受利培酮或帕潘立酮的医生，以及对该测试表现出过敏反应的患者将被排除在研究之外）；
5. 已知对利培酮或帕潘立酮无反应者；
6. 根据病史或研究者的判断，存在自杀未遂重大风险的患者；在筛选时对当前或过去 30 天的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的自杀意念项目 4 或 5 回答“是”；根据筛选时的 C-SSRS 衡量，在过去 12 个月内有过自杀行为；根据调查员的临床评估或筛选时终生自杀意念或行为的 C-SSRS 评估，处于自杀或暴力行为的迫在眉睫的风险中；
7. 以下 3 种情况中的任何一种或多种：(i) 临床上显着的肝功能障碍，(ii) 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性，或 (iii) 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2x 上限正常（ULN）范围的限制（如果在第一次筛选测试中 ALT 或 AST 水平在 2x 和 3x ULN 之间，并且研究者判断升高可能是由非特定原因引起的，则可以在之后进行第二次测试一周。 如果重复的 ALT 或 AST 水平仍然 > 2x ULN，则该患者不得被纳入研究）。 但是，丙型肝炎阳性的患者可以入组，如果这种情况在没有治疗的情况下被认为是稳定的并且肝功能是正常的；
8. 有症状的直立性低血压病史，在仰卧位至少 5 天后从仰卧位变为站立位时，收缩压 (SBP) 下降≥20 mmHg 或舒张压 (DBP) 下降≥10 mmHg筛选时仰卧位的分钟数或 SBP 小于 105 mmHg；
9. 不受控制的糖尿病或血红蛋白 A1c (HbAlc) 水平≥7%，或在筛选前的过去 12 个月内新诊断；
10. 抗精神病药物恶性综合征 (NMS) 或迟发性运动障碍病史；严重的静坐不能或锥体外系反应的病史，例如先前使用利培酮或其他抗精神病药治疗的肌张力障碍；在 BARS 的全球临床评估中得分 ≥ 3；或筛选时 AIMS 得分≥1。 因研究药物而出现轻度锥体外系症状的患者将被允许继续进行适当的抗胆碱能治疗（苯托品、苯海拉明和/或苯海索）；
11. 筛选前 60 天内进行过电休克治疗；
12. 筛选前 4 周内（Risperdal Consta® 为 8 周）内使用长效注射剂治疗精神分裂症；
13. 筛选前 10 个月内使用过注射用帕潘立酮棕榈酸酯；
14. 筛选前 4 周内使用过氯氮平；
15. 筛选前 30 天内使用非选择性或不可逆单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 抗抑郁药；
16. 使用其他抗抑郁药，除非患者在筛选前至少已服用稳定剂量 30 天；
17. 在筛选前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用 CYP 3A4 或 P-糖蛋白 (P-gp) 的强诱导剂；
18. 男性 QTcF 间期大于 450 毫秒，女性大于 470 毫秒，或者既往病史或存在可能增加尖端扭转型室性心动过速或猝死风险的情况，这些风险与使用延长 QTc 间期的药物或其他具有临床意义的药物有关调查员认为的心电图结果；
19. 具有临床意义的胃肠道、心血管、肌肉骨骼、内分泌、血液、肾脏、肝脏、支气管肺、神经系统、免疫系统疾病或药物超敏反应的既往病史（2 年内），根据研究者的判断，这些病史会干扰患者的能力参与研究；
20. 筛选前 5 年内患有恶性肿瘤，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外；
21. 除了单一的儿童热性惊厥外，癫痫或惊厥性疾病的病史或当前诊断；
22. 在筛选前的过去 3 个月内参加过帕潘立酮或任何其他相关药物的先前临床研究；
23. 在筛选前 1 个月内或其他研究产品的 5 个半衰期（以较长者为准）内收到另一种研究产品；
24. 在筛选前 90 天内捐献或采血 > 1 个单位（约 450 mL）的血液（或血液制品）或急性失血；
25. 任何临床观察或临床实验室异常，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测结果或筛选或基线访视时心电图异常发现，研究者认为可能危及患者或干扰研究终点。 如果临床实验室或 ECG 测试的结果超出正常参考范围，则可以招募患者，但前提是这些发现被研究者确定为不具有临床意义。 该决定必须记录在患者的原始文件中。