评估 LY03010 在精神分裂症或分裂情感障碍患者中的​​药代动力学特征的研究

纳入标准：

• 要参与该研究，患者必须在筛选时满足所有纳入标准：

  1. 能够给予知情同意并遵守研究程序。
  2. 有一个确定的支持人员（例如，家庭成员、个案工作者、社会工作者）被研究者认为是可靠的，以帮助确保遵守研究访问并提醒工作人员任何关注的问题。
  3. 在筛选前的 3 个月和整个研究期间有一个稳定的居住地。
  4. ≥18 岁至≤65 岁的男性或女性，根据精神疾病诊断和统计手册第五版 (DSM-V) 符合精神分裂症或分裂情感障碍的诊断标准至少 1 年，然后再进行筛选。
  5. 在筛选前至少 4 周服用稳定剂量的口服抗精神病药物，而不是利培酮、帕潘立酮、氯氮平、齐拉西酮或硫利达嗪。
  6. 根据临床评估和阳性和阴性综合症量表 (PANSS) 总分≤75 以及筛选时 PANSS HATE（敌意、焦虑、紧张和兴奋）小计分 <16，临床稳定。
  7. 临床整体印象-严重性 (CGI-S) 评分为 1 至 4，包括在内。
  8. 仅限分裂情感障碍患者：Young Mania Rating Scale (YMRS) ≤12 和 Hamilton Rating Scale for Depression, 17-item version (HAM-D) ≤12。
  9. 体重指数（BMI）≥17.0且≤37 kg/m2；体重≥50公斤。
  10. 所有女性患者（有生育能力和无生育能力）在筛选和基线时的妊娠试验结果都必须为阴性。 女性患者必须满足以下 3 个条件中的一个：(i) 绝经后至少 12 个月且没有其他医疗原因，(ii) 根据患者报告进行过绝育手术（子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管闭塞术）， (iii) 如果有生育潜力 (WOCBP) 和异性恋活跃，正在实施或同意实施高效的节育避孕方法。 高效的节育方法包括宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS) 和避孕药具（口服、皮肤贴剂或植入或注射产品），使用与抑制排卵相关的联合或仅含孕激素的激素避孕药. 如果已切除输精管的伴侣是女性患者的唯一性伴侣，且已接受手术成功的医学确认，则已切除输精管的男性伴侣是一种可接受的避孕方法。 在研究药物给药前至少 21 天、整个研究期间以及研究结束 (EOS) 访问后至少 30 天必须使用高效的避孕方法，以最大限度地降低怀孕风险。
  11. 性活跃的生育男性患者必须愿意使用可接受的避孕方法（例如男用避孕套与帽、隔膜或海绵与杀精剂结合的双重屏障方法）从研究药物给药开始，在整个研究期间，至少 30 天在 EOS 访问之后，如果他们的伴侣是有生育能力的女性。

排除标准：

- 如果筛选时存在一项或多项排除标准，患者将被排除在研究条目之外：

1. 除精神分裂症或分裂情感障碍外的主要和活动 DSM-V 轴 I 诊断。
2. 符合 DSM-V 物质滥用标准（中度或重度）的患者，或在筛选或基线时滥用药物或酒精测试呈阳性的患者，但巴比妥类药物或苯二氮卓类药物测试呈阳性除外，这可以通过记录在案的处方来解释治疗医生作为治疗患者潜在疾病的一部分。

3. 接受以下任何治疗的患者：

   • 筛选前 2 周内使用口服利培酮或帕潘立酮。
   • 筛选前 4 周内使用过氯氮平、甲硫哒嗪或齐拉西酮。
   • 3 个月内使用 2 周长效利培酮 (RISPERDAL CONSTA®) 长效制剂，1 年内使用 1 个月长效利培酮 (PERSERIS KIT®) 或 9-羟基利培酮 (INVEGA SUSTENNA®) 长效制剂，或 3 个月长效长效制剂筛选前 2 年内服用 9-羟基利培酮 (INVEGA TRINZA®)。 筛选前 4 周内使用其他长效注射剂治疗精神分裂症。
   • 在筛选前 30 天内使用非选择性或不可逆的单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 抗抑郁药。 服用其他抗抑郁药的患者也应排除在外，除非剂量在筛选前已稳定至少 30 天。
   • 在筛选前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用 CYP3A4 或 P-糖蛋白 (P-gp) 的强诱导剂或抑制剂。
   • 筛选前 60 天内进行过电休克治疗。
4. 已知或疑似对利培酮、帕利哌酮或其任何赋形剂过敏或不耐受（口服利培酮耐受性试验将在筛选期间完成，大约在给药前 14 天但不少于 9 天，对于没有书面证据 [医疗记录或来自治疗过患者的持照医生的书面声明] 耐受利培酮或帕潘立酮，并且对该测试表现出过敏反应的患者将被排除在研究之外）。
5. 根据病史或研究者的判断，存在自杀未遂重大风险的患者；对当前或过去 6 个月的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的自杀意念项目 4 或 5 在筛选时的“基线/筛选版本”上回答“是”；根据筛选时的 C-SSRS 衡量，在过去 6 个月内有过自杀行为；根据调查员的临床评估或筛选时对终生自杀意念或行为的 C-SSRS 评估，处于自杀或暴力行为的迫在眉睫的风险中。
6. 以下 3 种情况中的任何一种或多种：(i) 临床上显着的肝功能障碍，(ii) 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性、丙型肝炎 (HCV) 阳性，或 (iii) 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2 x 正常上限 (ULN)；或总胆红素 > 1.5 x ULN（如果在第一次筛选测试中 ALT 或 AST 水平在 2x 和 3x ULN 之间，并且研究者判断升高可能是由非特定原因引起的，则可以进行第二次测试一星期后。 如果重复的 ALT 或 AST 水平仍然 >2 x ULN，则必须将患者排除在研究之外。 有 HCV 抗体反应但未检测到确认的 HCV RNA 的患者可以入组，如果这种情况以前被认为在未经治疗或完成适当治疗后稳定，并且肝功能正常。
7. 有症状性体位性低血压病史，或在仰卧位至少保持仰卧位后从仰卧位变为站立位时，收缩压 (SBP) 下降≥ 20 mmHg 或舒张压 (DBP) 下降≥ 10 mmHg筛选时或随机分组前仰卧位 5 分钟或 SBP 小于 105 mmHg。
8. 筛选时不受控制的糖尿病或血红蛋白 A1c (HbAlc) 水平≥7%。
9. 筛选时肾功能受损的指征（估计肾小球滤过率 < 80 mL/min）。
10. 抗精神病药物恶性综合征 (NMS) 或迟发性运动障碍病史；严重的静坐不能或锥体外系反应的病史，例如先前使用利培酮或其他抗精神病药治疗的肌张力障碍；筛选时 BARS 全球临床评估得分≥3 或 AIMS 得分≥2
11. 筛选时男性 QTcF 间期大于 450 毫秒，女性大于 460 毫秒，或研究者认为有其他临床意义的心电图发现。
12. 具有临床意义的胃肠道、心血管、肌肉骨骼、内分泌、血液、肾脏、肝脏、支气管肺、神经系统、免疫系统疾病或药物超敏反应的既往病史（2 年内），根据研究者的判断，这些病史会干扰患者的能力参与研究。
13. 患者有与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 一致的临床体征和症状，例如发烧、干咳、呼吸困难、喉咙痛、疲劳或在筛选前的最后 30 天内或入院时通过适当的实验室检测确认感染。
14. 患有严重 COVID-19 病程（即住院、体外膜肺氧合 (ECMO) 和/或机械通气）的患者。
15. 在基线前的最后 14 天内接种过 COVID-19 疫苗或计划在给药后 30 天内接种疫苗的患者。
16. 5 年内的恶性肿瘤，但筛查前治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
17. 除了单一的儿童热性惊厥外，有癫痫或惊厥性疾病的病史或目前的诊断。
18. 帕金森病、路易体痴呆或其他痴呆相关精神病的病史或当前诊断。
19. 在筛选前 1 个月内或其他研究产品的 5 个半衰期（以较长者为准）内收到另一种研究产品。
20. 在筛选前 90 天内捐献或采血 > 1 个单位（约 450 mL）的血液（或血液制品）或急性失血。
21. 筛选时的临床实验室表明白细胞 <3x109/L，或中性粒细胞 <1.5x109/L 或血小板 <80 x109/L。
22. 筛查时催乳素实验室值≥ 100 ng/ml。
23. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。
24. 在筛选或基线访问时的任何临床观察或临床实验室异常发现，研究者认为可能危及患者或干扰研究的终点。 如果临床实验室测试的结果（除非另有说明）超出正常参考范围，则可以招募患者，但前提是这些发现被研究者确定为不具有临床意义。 该决定必须记录在患者的原始文件中。