通过 PET-CT 测量确定胰岛素刺激的肝葡萄糖摄取 (ISGU)
在没有过量饮酒的情况下，肝脏脂肪含量增加 (>5%) 被诊断为非酒精性脂肪肝 (NAFL)。 已经表明，NAFL 与代谢健康的损害密切相关，例如肝脏和全身胰岛素抵抗。 胰岛素抵抗被视为 2 型糖尿病发展的最早标志。
胰岛素对肝脏有两个主要作用：抑制内源性葡萄糖生成 (EGP) 和增加葡萄糖摄取。 虽然前者已被广泛研究并且已知在 NAFL 中受损，但尚无研究检查胰岛素刺激的肝葡萄糖摄取是否受 NAFL 影响。
最近的方法学发展使我们能够在胰岛素刺激期间使用动态正电子发射断层扫描 (PET) 和 18 氟葡萄糖示踪剂 (FDG) 来可视化和量化任何给定组织中的葡萄糖摄取。
在本研究中，我们将首先优化胰岛素刺激的全身 PET 方案，并在第一时间应用文献中报道的剂量 4 兆贝可勒尔/千克体重 (MBq/kg) (±8 mSv)三个科目。 然后将评估是否可以在剩余的测量中减少剂量。 然后，另外 12 个人将接受优化的动态 PET 方案，以评估胰岛素刺激的肝葡萄糖以及全身葡萄糖摄取措施。 肝脏脂肪含量和成分将通过质子磁共振波谱 (1 H-MRS) 进行评估。 禁食脂肪从头生成 (DNL) 也将通过氘化水进行测量。 此外，将进行两步钳夹以测量全身胰岛素敏感性和胰岛素刺激的 EGP 抑制。 确定 NAFL 发展过程中胰岛素抵抗的促成因素对于制定更有效的代谢紊乱预防和治疗策略至关重要。
研究概览
详细说明
客观的：
确定通过动态 PET 测量的胰岛素刺激的肝葡萄糖摄取与超重/肥胖受试者的肝脂肪含量之间的关联。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jeremy B Sagarminaga, MSc
- 电话号码：0638145779
- 邮箱：jeremy.basset.s@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Vera Schrauwen-Hinderling, PhD
- 邮箱：v.schrauwen@maastrichtuniversity.nl
学习地点
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Maastricht、荷兰、6229 ER
- 招聘中
- Maastricht University
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接触：
- Jeremy Basset Sagarminaga, MSc
- 电话号码：0031638145779
- 邮箱：j.bassetsagarminaga@maastrichtuniversity.nl
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接触：
- Kay Roumans, MSc
- 电话号码：0031433882124
- 邮箱：k.roumans@maastrichtuniversity.nl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 白种人（非洲/亚洲种族背景≥50% 的人将被排除在外）
- 男性或绝经后女性
- 研究开始时年龄在 45-75 岁之间
- 体重指数 (BMI) 27 - 38 公斤/平方米
- 稳定的饮食习惯（过去3个月体重没有减轻或增加>3kg）
- 久坐的生活方式（每周不超过 2 小时的剧烈运动）
排除标准：
- 2 型糖尿病（空腹血糖 > 7 mmol/L）
- 研究者或相关医师认为会干扰研究、研究结果或增加研究程序风险的任何状况或病史
- 每天饮酒量 >2 份
- 抽烟
- 低 Hb（男性：<8.6 mmol/L；女性 <7.4 mmol/L）
- 使用已知会影响研究程序安全的药物
- 使用已知会增加肝脏脂肪的药物，例如皮质类固醇（仅限肠胃外和口服慢性给药）、胺碘酮 (Cordarone)、他莫昔芬 (Nolvadex) 和甲氨蝶呤（Rheumatrex、Trexall）。
- 接受噻唑烷二酮类药物（格列酮类[吡格列酮、罗格列酮]）的受试者。
- 在过去 3 个月内参与过包括 PET/CT 扫描在内的研究或体检
- MRI 的禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过动态 [18F]-FDG PET 测量的 PET-CT 测量胰岛素刺激的葡萄糖摄取
大体时间：1小时
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胰岛素刺激的肝葡萄糖摄取速率常数(Ki)将通过[ 18 F]-FDG PET在每个体素中使用Patlak方法(Patlak等人1983)来确定。
流入率将以 mL/cm3/min 计算
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1小时
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1H-MRS 肝脂肪含量
大体时间：1小时
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肝脏脂肪将通过 1H-MRS 进行量化，通过 1H-MRS 可以检测到水和脂肪共振。
脂肪共振的强度将相对于水共振 (%) 表示。
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1小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过高胰岛素正常血糖钳测量肝胰岛素敏感性
大体时间：10个小时
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肝脏胰岛素敏感性测量为内源性葡萄糖产生的抑制百分比，外周胰岛素敏感性测量为 Rd，单位为 μmol/kg/min。
在钳夹期间，在三个稳定状态（基础、低胰岛素和高胰岛素阶段）中的每一个期间及时采集四个血样。
这四个血样的平均值将用于进一步计算有关葡萄糖示踪剂动力学：出现率 (Ra) 和 Rd。
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10个小时
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1H-MRS 肝脂肪酸组成
大体时间：1小时
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肝脏脂肪将通过 1H-MRS 进行量化，通过 1H-MRS 可以检测到水和脂肪共振。
脂肪共振的强度将相对于水共振 (%) 表示。
肝脏脂肪酸组成以 SFA、MUFA 和 PUFA 相对于通过 MRS 确定的脂肪酸总量的相对量来测量。
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1小时
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从头脂肪生成
大体时间：1天
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DNL 被测量为新合成的棕榈酸酯在 VLDL-TG 池中的相对贡献，表示为 %DNL。
禁食血样将用于测定 VLDL-TG 池中新合成的棕榈酸酯。
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1天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Vera Schrauwen-Hinderling, PhD、v.schrauwen@maastrichtuniversity.nl
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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