Insuliinistimuloidun maksan glukoosin oton määritys PET-CT-mittauksilla (ISGU)
Liiallisen alkoholinkäytön puuttuessa maksan lisääntynyt rasvapitoisuus (>5 %) diagnosoidaan alkoholittomaksi rasvamaksaksi (NAFL). On osoitettu, että NAFL liittyy vahvasti aineenvaihdunnan terveyteen, kuten maksan ja koko kehon insuliiniresistenssiin. Insuliiniresistenssi nähdään varhaisimpana tunnusmerkkinä tyypin 2 diabeteksen kehittymisessä.
Insuliinilla on kaksi päävaikutusta maksaan: endogeenisen glukoosin tuotannon (EGP) estäminen ja glukoosin oton lisääminen. Vaikka ensin mainittua on tutkittu laajasti ja sen tiedetään heikentyneen NAFL:ssä, tutkimuksissa ei ole vielä tutkittu, vaikuttaako NAFL insuliinin stimuloimaan maksan glukoosin ottoon.
Viimeaikaisen metodologisen kehityksen ansiosta voimme visualisoida ja kvantifioida glukoosin ottoa missä tahansa kudoksessa käyttämällä dynaamista positroniemissiotomografiaa (PET) ja 18fluorattua glukoosimerkkiainetta (FDG) insuliinistimulaation aikana.
Tässä tutkimuksessa optimoimme ensiksi insuliinistimuloidun koko kehon PET-protokollan ja käytämme kirjallisuudessa raportoitua annosta 4 megabequerelia painokiloa (MBq/kg) (±8 mSv) kohti. kolme aihetta. Sen jälkeen arvioidaan, voidaanko annosta pienentää muissa mittauksissa. Toiset kaksitoista henkilöä käyvät läpi optimoidun dynaamisen PET-protokollan insuliinin stimuloiman maksan glukoosin arvioimiseksi yhdessä koko kehon glukoosin sisäänottomittausten kanssa. Maksan rasvapitoisuus ja koostumus arvioidaan protonimagneettiresonanssispektroskopialla (1H-MRS). Paastonnut De Novo Lipogenesis (DNL) mitataan myös deuteroidulla vedellä. Lisäksi suoritetaan kaksivaiheinen puristin koko kehon insuliiniherkkyyden ja insuliinin stimuloiman EGP-suppression mittaamiseksi. Insuliiniresistenssiin vaikuttavien tekijöiden tunnistaminen NAFL:n kehittämisen aikana on ratkaisevan tärkeää, jotta voidaan kehittää tehokkaampia strategioita aineenvaihduntahäiriöiden ehkäisyyn ja hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Selvittää dynaamisella PET:llä mitatun insuliinistimuloidun maksan glukoosin oton ja maksan rasvapitoisuuden välinen yhteys ylipainoisilla/lihavilla henkilöillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jeremy B Sagarminaga, MSc
- Puhelinnumero: 0638145779
- Sähköposti: jeremy.basset.s@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Vera Schrauwen-Hinderling, PhD
- Sähköposti: v.schrauwen@maastrichtuniversity.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 ER
- Rekrytointi
- Maastricht University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jeremy Basset Sagarminaga, MSc
- Puhelinnumero: 0031638145779
- Sähköposti: j.bassetsagarminaga@maastrichtuniversity.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Kay Roumans, MSc
- Puhelinnumero: 0031433882124
- Sähköposti: k.roumans@maastrichtuniversity.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- valkoihoinen (ihmiset suljetaan pois, jos heillä on ≥50 % rodullinen afrikkalainen/aasialainen tausta)
- Mies tai postmenopausaalinen nainen
- Ikä 45-75 vuotta tutkimuksen alkaessa
- Painoindeksi (BMI) 27 - 38 kg/m2
- Vakaat ruokailutottumukset (ei painon laskua tai nousua > 3 kg viimeisen 3 kuukauden aikana)
- Istuva elämäntapa (enintään 2 tuntia voimakasta liikuntaa viikossa)
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 2 diabetes (paastoveren glukoosi > 7 mmol/l)
- Mikä tahansa sairaus tai sairaushistoria, joka tutkijan tai riippuvaisen lääkärin mielestä häiritsee tutkimusta, tutkimustuloksia tai lisää tutkimustoimenpiteiden riskiä
- Alkoholin kulutus > 2 annosta päivässä
- Tupakointi
- Matala Hb (miehet: <8,6 mmol/l; naiset <7,4 mmol/l)
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään häiritsevän tutkimustoimenpiteiden turvallisuutta
- Maksan rasvaa lisäävien lääkkeiden käyttö, kuten esimerkiksi kortikosteroidit (vain parenteraalinen ja oraalinen krooninen anto), amiodaroni (Cordarone), tamoksifeeni (Nolvadex) ja metotreksaatti (Rheumatrex, Trexall).
- Koehenkilöt, jotka saavat tiatsolidiinidioneja (glitatsonit [pioglitatsoni, rosiglitatsoni]).
- Osallistuminen tutkimukseen tai lääkärintarkastukseen, joka sisälsi PET/CT-skannauksen viimeisen 3 kuukauden aikana
- MRI:n vasta-aihe
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliinin stimuloima glukoosinotto mitattuna PET-CT:llä mitattuna dynaamisella [18F]-FDG PET:llä
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Insuliinistimuloitu maksan glukoosinottonopeusvakio (Ki) määritetään [18F]-FDG PET:llä käyttämällä Patlak-menetelmää (Patlak et al. 1983) jokaisessa vokselissa.
Sisäänvirtausnopeus lasketaan yksikössä ml/cm3/min
|
1 tunti
|
|
Maksan rasvapitoisuus 1H-MRS:n mukaan
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Maksan rasva määrä mitataan 1H-MRS:llä, jolla voidaan havaita veden ja rasvan resonanssit.
Rasvaresonanssin intensiteetti ilmaistaan suhteessa vesiresonanssiin (%).
|
1 tunti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan insuliiniherkkyys mitattuna hyperinsulineemis-euglykeemisellä puristimella
Aikaikkuna: 10 tuntia
|
Maksan insuliiniherkkyys mitataan endogeenisen glukoosituotannon vähentymisen prosentteina ja perifeerinen insuliiniherkkyys Rd:nä yksikössä μmol/kg/min.
Puristimen aikana otetaan neljä verinäytettä ajoissa kunkin kolmen vakaan tilan aikana (perus-, matala-insuliini- ja korkea insuliinivaihe).
Näiden neljän verinäytteen keskiarvo otetaan lisälaskelmia varten, jotka koskevat glukoosin merkkiaineen kinetiikkaa: ilmestymisnopeus (Ra) ja Rd.
|
10 tuntia
|
|
Maksan rasvahappokoostumus 1H-MRS:n mukaan
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Maksan rasva määrä mitataan 1H-MRS:llä, jolla voidaan havaita veden ja rasvan resonanssit.
Rasvaresonanssin intensiteetti ilmaistaan suhteessa vesiresonanssiin (%).
Maksan rasvahappokoostumus mitataan SFA:n, MUFA:n ja PUFA:n suhteellisena määränä MRS:llä määritettyyn rasvahappojen kokonaismäärään.
|
1 tunti
|
|
De Novo Lipogenesis
Aikaikkuna: 1 päivä
|
DNL mitataan vastikään syntetisoidun palmitaatin suhteellisena osuutena VLDL-TG-poolissa ilmaistuna %DNL:nä.
Paastonnutta verinäytettä käytetään äskettäin syntetisoidun palmitaatin määrittämiseen VLDL-TG-poolista.
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vera Schrauwen-Hinderling, PhD, v.schrauwen@maastrichtuniversity.nl
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL74609.068.20
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .