Determinazione dell'assorbimento del glucosio epatico stimolato dall'insulina mediante misurazioni PET-CT (ISGU)
In assenza di un consumo eccessivo di alcol, l'aumento dei livelli di grasso nel fegato (> 5%) viene diagnosticato come fegato grasso non alcolico (NAFL). È stato dimostrato che la NAFL è fortemente associata a disturbi della salute metabolica come la resistenza all'insulina epatica e di tutto il corpo. La resistenza all'insulina è vista come il primo segno distintivo nello sviluppo del diabete di tipo 2.
L'insulina ha due effetti principali sul fegato: sopprime la produzione endogena di glucosio (EGP) e aumenta l'assorbimento del glucosio. Mentre il primo è stato ampiamente studiato ed è noto per essere compromesso nella NAFL, nessuno studio ha ancora esaminato se l'assorbimento epatico del glucosio stimolato dall'insulina sia influenzato dalla NAFL.
Recenti sviluppi metodologici ci consentono di visualizzare e quantificare l'assorbimento di glucosio in un dato tessuto utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) dinamica con 18 tracciante di glucosio fluorurato (FDG) durante la stimolazione dell'insulina.
Nel presente studio, in primo luogo ottimizzeremo il protocollo PET a corpo intero stimolato con insulina e applicheremo la dose riportata in letteratura di 4 megabequerel per kg di peso corporeo (MBq/kg) (±8 mSv) nel primo tre soggetti. Si valuterà quindi se la dose può essere ridotta nelle restanti misurazioni. Altri dodici individui saranno quindi sottoposti al protocollo PET dinamico ottimizzato per valutare il glucosio epatico stimolato dall'insulina insieme a misure di assorbimento del glucosio da parte di tutto il corpo. Il contenuto e la composizione del grasso epatico saranno valutati mediante spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H-MRS). Verrà misurata anche la lipogenesi de novo a digiuno (DNL) mediante acqua deuterata. Inoltre, verrà eseguito un clamp in due fasi per misurare la sensibilità all'insulina di tutto il corpo e la soppressione dell'EGP stimolata dall'insulina. L'identificazione dei fattori che contribuiscono all'insulino-resistenza durante lo sviluppo della NAFL è fondamentale per sviluppare strategie più efficaci per la prevenzione e il trattamento dei disturbi metabolici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obbiettivo:
È stata determinata l'associazione tra l'assorbimento epatico di glucosio stimolato dall'insulina misurato mediante PET dinamico e il contenuto di grasso epatico in soggetti in sovrappeso/obesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jeremy B Sagarminaga, MSc
- Numero di telefono: 0638145779
- Email: jeremy.basset.s@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Vera Schrauwen-Hinderling, PhD
- Email: v.schrauwen@maastrichtuniversity.nl
Luoghi di studio
-
-
-
Maastricht, Olanda, 6229 ER
- Reclutamento
- Maastricht University
-
Contatto:
- Jeremy Basset Sagarminaga, MSc
- Numero di telefono: 0031638145779
- Email: j.bassetsagarminaga@maastrichtuniversity.nl
-
Contatto:
- Kay Roumans, MSc
- Numero di telefono: 0031433882124
- Email: k.roumans@maastrichtuniversity.nl
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Caucasico (le persone saranno escluse quando hanno un background razziale africano/asiatico ≥50%)
- Maschio o femmina in postmenopausa
- Età 45-75 anni all'inizio dello studio
- Indice di massa corporea (BMI) 27 - 38 kg/m2
- Abitudini alimentari stabili (nessuna perdita o aumento di peso >3 kg negli ultimi 3 mesi)
- Stile di vita sedentario (non più di 2 ore di intenso esercizio fisico a settimana)
Criteri di esclusione:
- Diabete di tipo 2 (glicemia a digiuno > 7 mmol/L)
- Qualsiasi condizione o anamnesi che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del medico dipendente, interferirebbe con lo studio, con i risultati dello studio o aumenterebbe il rischio delle procedure dello studio
- Consumo di alcol > 2 porzioni al giorno
- Fumare
- Bassa Hb (uomini: <8,6 mmol/L; donne <7,4 mmol/L)
- Uso di farmaci noti per interferire con la sicurezza delle procedure dello studio
- Uso di farmaci noti per aumentare il grasso del fegato, come ad esempio corticosteroidi (solo somministrazione cronica parenterale e orale), amiodarone (Cordarone), tamoxifene (Nolvadex) e metotrexato (Rheumatrex, Trexall).
- Soggetti che ricevono tiazolidinedioni (glitazoni [pioglitazone, rosiglitazone]).
- Partecipazione a ricerche o esami medici che includevano scansioni PET/TAC negli ultimi 3 mesi
- Controindicazione alla risonanza magnetica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Captazione del glucosio stimolata dall'insulina misurata mediante PET-TC misurata mediante dinamica [18F]-FDG PET
Lasso di tempo: 1 ora
|
La costante di velocità di assorbimento del glucosio epatico (Ki) stimolata dall'insulina sarà determinata mediante [18F]-FDG PET, utilizzando il metodo di Patlak (Patlak et al. 1983) in ciascun voxel.
La velocità di afflusso sarà calcolata in mL/cm3/min
|
1 ora
|
|
Contenuto di grasso epatico mediante 1H-MRS
Lasso di tempo: 1 ora
|
Il grasso epatico sarà quantificato mediante 1H-MRS con cui si potranno rilevare le risonanze di acqua e grasso.
L'intensità della risonanza del grasso sarà espressa rispetto alla risonanza dell'acqua (%).
|
1 ora
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sensibilità insulinica epatica misurata mediante clamp iperinsulinemico-euglicemico
Lasso di tempo: 10 ore
|
La sensibilità epatica all'insulina è misurata come % di soppressione della produzione endogena di glucosio e la sensibilità periferica all'insulina è misurata come Rd in μmol/kg/min.
Durante il clamp, vengono prelevati quattro campioni di sangue nel tempo durante ciascuno dei tre stati stazionari (fase basale, bassa insulina e alta insulina).
La media di questi quattro campioni di sangue verrà prelevata per ulteriori calcoli riguardanti la cinetica del tracciante del glucosio: tasso di comparsa (Ra) e Rd.
|
10 ore
|
|
Composizione degli acidi grassi epatici mediante 1H-MRS
Lasso di tempo: 1 ora
|
Il grasso epatico sarà quantificato mediante 1H-MRS con cui si potranno rilevare le risonanze di acqua e grasso.
L'intensità della risonanza del grasso sarà espressa rispetto alla risonanza dell'acqua (%).
La composizione degli acidi grassi epatici viene misurata come quantità relativa di SFA, MUFA e PUFA rispetto alla quantità totale di acidi grassi determinata mediante MRS.
|
1 ora
|
|
Lipogenesi De Novo
Lasso di tempo: 1 giorno
|
Il DNL è misurato come contributo relativo del palmitato di nuova sintesi nel pool VLDL-TG espresso come% DNL.
Il campione di sangue a digiuno sarà utilizzato per la determinazione del palmitato di nuova sintesi nel pool VLDL-TG.
|
1 giorno
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Vera Schrauwen-Hinderling, PhD, v.schrauwen@maastrichtuniversity.nl
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL74609.068.20
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .