Az inzulin által stimulált máj glükózfelvétel meghatározása PET-CT mérésekkel (ISGU)
Túlzott alkoholfogyasztás hiányában a májban megnövekedett zsírszintet (>5%) nem alkoholos zsírmájnak (NAFL) diagnosztizálják. Kimutatták, hogy a NAFL erősen összefügg az anyagcsere egészségének károsodásával, mint például a máj és a teljes test inzulinrezisztenciájával. Az inzulinrezisztenciát a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának legkorábbi ismertetőjegyének tekintik.
Az inzulinnak két fő hatása van a májra: gátolja az endogén glükóztermelést (EGP) és növeli a glükózfelvételt. Míg az előbbit alaposan tanulmányozták, és köztudottan károsodott a NAFL-ben, még egyetlen tanulmány sem vizsgálta, hogy a NAFL befolyásolja-e az inzulin által stimulált máj glükózfelvételét.
A legújabb módszertani fejlesztések lehetővé teszik, hogy az inzulin stimuláció során a 18fluorozott glükóz nyomjelzővel (FDG) tartalmazó dinamikus pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével vizualizáljuk és számszerűsítsük a glükózfelvételt bármely adott szövetben.
Jelen tanulmányunkban első körben az inzulin-stimulált teljes test PET-protokollját fogjuk optimalizálni, és a szakirodalomban közölt dózist 4 megabequerel/testtömeg-kg (MBq/kg) (±8 mSv) alkalmazzuk. három tantárgy. Ezután kiértékeli, hogy a fennmaradó méréseknél csökkenthető-e a dózis. További tizenkét személy ezután az optimalizált dinamikus PET protokollon megy keresztül, hogy értékelje az inzulin által stimulált májglükózt, valamint a teljes test glükózfelvételét. A máj zsírtartalmát és összetételét proton mágneses rezonancia spektroszkópiával (1H-MRS) értékeljük. Az éheztetett De Novo lipogenezist (DNL) szintén deuterált vízzel mérik. Ezen túlmenően egy kétlépcsős bilincset hajtanak végre a teljes test inzulinérzékenységének és az EGP inzulin által stimulált szuppressziójának mérésére. Az inzulinrezisztenciát kiváltó tényezők azonosítása a NAFL kialakulása során kulcsfontosságú az anyagcserezavarok megelőzésére és kezelésére szolgáló hatékonyabb stratégiák kidolgozása érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Célkitűzés:
A dinamikus PET-vel mért inzulin-stimulált máj glükózfelvétel és a máj zsírtartalma közötti összefüggés meghatározása túlsúlyos/elhízott egyénekben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jeremy B Sagarminaga, MSc
- Telefonszám: 0638145779
- E-mail: jeremy.basset.s@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Vera Schrauwen-Hinderling, PhD
- E-mail: v.schrauwen@maastrichtuniversity.nl
Tanulmányi helyek
-
-
-
Maastricht, Hollandia, 6229 ER
- Toborzás
- Maastricht University
-
Kapcsolatba lépni:
- Jeremy Basset Sagarminaga, MSc
- Telefonszám: 0031638145779
- E-mail: j.bassetsagarminaga@maastrichtuniversity.nl
-
Kapcsolatba lépni:
- Kay Roumans, MSc
- Telefonszám: 0031433882124
- E-mail: k.roumans@maastrichtuniversity.nl
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- kaukázusi (az embereket kizárjuk, ha 50%-ban afrikai/ázsiai származásúak)
- Férfi vagy posztmenopauzás nő
- 45-75 év a vizsgálat kezdetekor
- Testtömegindex (BMI) 27 - 38 kg/m2
- Stabil táplálkozási szokások (nincs fogyás vagy 3 kg-nál nagyobb hízás az elmúlt 3 hónapban)
- Ülő életmód (nem több, mint heti 2 óra erőteljes testmozgás)
Kizárási kritériumok:
- 2-es típusú cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint > 7 mmol/l)
- Bármilyen állapot vagy kórtörténet, amely a vizsgáló vagy az eltartott orvos véleménye szerint zavarhatja a vizsgálatot, a vizsgálati eredményeket vagy növelheti a vizsgálati eljárások kockázatát
- Napi 2 adag alkoholfogyasztás
- Dohányzó
- Alacsony Hb (férfiak: <8,6 mmol/l; nők <7,4 mmol/l)
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a vizsgálati eljárások biztonságát
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy növelik a májzsírt, mint például a kortikoszteroidok (csak parenterális és orális krónikus adagolás), amiodaron (Cordarone), tamoxifen (Nolvadex) és metotrexát (Rheumatrex, Trexall).
- Tiazolidindionokat (glitazonokat [pioglitazon, roziglitazon]) kapó alanyok.
- Részvétel olyan kutatásban vagy orvosi vizsgálatban, amely PET/CT-vizsgálatot is tartalmazott az elmúlt 3 hónapban
- Az MRI ellenjavallata
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PET-CT-vel mért inzulin-stimulált glükózfelvétel, dinamikus [18F]-FDG PET-tel mérve
Időkeret: 1 óra
|
Az inzulinnal stimulált máj glükózfelvételi sebességi állandóját (Ki) a [18F]-FDG PET határozza meg, Patlak módszerrel (Patlak et al. 1983) minden egyes voxelben.
A beáramlási sebességet ml/cm3/perc egységben kell kiszámítani
|
1 óra
|
|
Máj zsírtartalma 1H-MRS szerint
Időkeret: 1 óra
|
A májzsír mennyiségét 1H-MRS segítségével határozzák meg, amellyel a víz és a zsír rezonanciája kimutatható.
A zsírrezonancia intenzitását a vízrezonanciához viszonyítva fejezzük ki (%).
|
1 óra
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A máj inzulinérzékenysége hiperinzulinemiás-euglikémiás szorítóval mérve
Időkeret: 10 óra
|
A máj inzulinérzékenységét az endogén glükóztermelés %-os elnyomásában mérjük, a perifériás inzulinérzékenységet pedig Rd-ben mérjük μmol/kg/perc-ben.
A szorítás során időben négy vérmintát vesznek mindhárom egyensúlyi állapot (alap, alacsony inzulin és magas inzulin fázis) alatt.
Ennek a négy vérmintának az átlagát veszik a glükóz nyomjelző kinetikájával kapcsolatos további számításokhoz: megjelenési sebesség (Ra) és Rd.
|
10 óra
|
|
Máj zsírsav összetétele 1H-MRS szerint
Időkeret: 1 óra
|
A májzsír mennyiségét 1H-MRS segítségével határozzák meg, amellyel a víz és a zsír rezonanciája kimutatható.
A zsírrezonancia intenzitását a vízrezonanciához viszonyítva fejezzük ki (%).
A máj zsírsavösszetételét az SFA, MUFA és PUFA relatív mennyiségeként mérjük az MRS által meghatározott zsírsavak teljes mennyiségéhez viszonyítva.
|
1 óra
|
|
De Novo Lipogenesis
Időkeret: 1 nap
|
A DNL-t az újonnan szintetizált palmitát relatív hozzájárulásaként mérjük a VLDL-TG poolban, %DNL-ben kifejezve.
Az éheztetett vérmintát az újonnan szintetizált palmitát meghatározására használják fel a VLDL-TG-készletben.
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Vera Schrauwen-Hinderling, PhD, v.schrauwen@maastrichtuniversity.nl
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL74609.068.20
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .