Determinación de la captación de glucosa hepática estimulada por insulina mediante mediciones de PET-CT (ISGU)
En ausencia de un consumo excesivo de alcohol, el aumento de los niveles de grasa en el hígado (>5%) se diagnostica como hígado graso no alcohólico (NAFL). Se ha demostrado que NAFL está fuertemente asociado con alteraciones en la salud metabólica, como la resistencia a la insulina hepática y de todo el cuerpo. La resistencia a la insulina es vista como el sello distintivo más temprano en el desarrollo de la diabetes tipo 2.
La insulina tiene dos efectos principales sobre el hígado: la supresión de la producción endógena de glucosa (EGP) y el aumento de la captación de glucosa. Si bien el primero se ha estudiado ampliamente y se sabe que se ve afectado en la NAFL, ningún estudio ha examinado aún si la NAFL afecta la captación de glucosa hepática estimulada por la insulina.
Los desarrollos metodológicos recientes nos permiten visualizar y cuantificar la captación de glucosa en cualquier tejido mediante la tomografía por emisión de positrones (PET) dinámica con un trazador de glucosa 18 fluorada (FDG) durante la estimulación con insulina.
En el presente estudio, optimizaremos en una primera instancia el protocolo PET de cuerpo entero estimulado con insulina y aplicaremos la dosis reportada en la literatura de 4 megabequerelios por kg de peso corporal (MBq/kg) (±8 mSv) en el primer tres sujetos. A continuación, se evaluará si se puede disminuir la dosis en las medidas restantes. Luego, otras doce personas se someterán al protocolo PET dinámico optimizado para evaluar la glucosa hepática estimulada por insulina junto con medidas de captación de glucosa en todo el cuerpo. El contenido y la composición de la grasa hepática se evaluarán mediante espectroscopía de resonancia magnética de protones (1H-MRS). La lipogénesis de novo en ayunas (DNL) también se medirá con agua deuterada. Además, se realizará un pinzamiento de dos pasos para medir la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo y la supresión de EGP estimulada por insulina. La identificación de los factores que contribuyen a la resistencia a la insulina durante el desarrollo de NAFL es crucial para desarrollar estrategias más efectivas para la prevención y el tratamiento de trastornos metabólicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivo:
Determinar la asociación entre la captación de glucosa hepática estimulada por insulina medida por PET dinámico y el contenido de grasa en el hígado en sujetos con sobrepeso/obesidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jeremy B Sagarminaga, MSc
- Número de teléfono: 0638145779
- Correo electrónico: jeremy.basset.s@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Vera Schrauwen-Hinderling, PhD
- Correo electrónico: v.schrauwen@maastrichtuniversity.nl
Ubicaciones de estudio
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Maastricht, Países Bajos, 6229 ER
- Reclutamiento
- Maastricht University
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Contacto:
- Jeremy Basset Sagarminaga, MSc
- Número de teléfono: 0031638145779
- Correo electrónico: j.bassetsagarminaga@maastrichtuniversity.nl
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Contacto:
- Kay Roumans, MSc
- Número de teléfono: 0031433882124
- Correo electrónico: k.roumans@maastrichtuniversity.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Caucásico (las personas serán excluidas cuando tengan ≥50% de origen racial africano/asiático)
- Hombre o mujer posmenopáusica
- 45-75 años de edad al inicio del estudio
- Índice de masa corporal (IMC) 27 - 38 kg/m2
- Hábitos alimentarios estables (sin pérdida o aumento de peso >3 kg en los últimos 3 meses)
- Estilo de vida sedentario (no más de 2 horas de ejercicio vigoroso por semana)
Criterio de exclusión:
- Diabetes tipo 2 (glucosa en sangre en ayunas > 7 mmol/L)
- Cualquier condición o historial médico que, en opinión del investigador o del médico dependiente, interferiría con el estudio, con los resultados del estudio o aumentaría el riesgo de los procedimientos del estudio.
- Consumo de alcohol > 2 raciones al día
- De fumar
- Hb baja (hombres: <8,6 mmol/L; mujeres <7,4 mmol/L)
- Uso de medicamentos que se sabe que interfieren con la seguridad de los procedimientos del estudio.
- Uso de medicamentos que se sabe que aumentan la grasa del hígado, como por ejemplo corticosteroides (solo administración parenteral y oral crónica), amiodarona (Cordarone), tamoxifeno (Nolvadex) y metotrexato (Rheumatrex, Trexall).
- Sujetos que reciben tiazolidinedionas (glitazonas [pioglitazona, rosiglitazona]).
- Participación en investigaciones o exámenes médicos que incluyeron exploración PET/CT en los últimos 3 meses
- Contraindicación para resonancia magnética
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Captación de glucosa estimulada por insulina medida por PET-CT medida por [18F]-FDG PET dinámico
Periodo de tiempo: 1 hora
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La constante de captación de glucosa hepática estimulada por insulina (Ki) se determinará mediante [18F]-FDG PET, utilizando el método de Patlak (Patlak et al. 1983) en cada vóxel.
La tasa de entrada se calculará en ml/cm3/min
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1 hora
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Contenido de grasa hepática por 1H-MRS
Periodo de tiempo: 1 hora
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La grasa hepática se cuantificará mediante 1H-MRS con el que se podrán detectar las resonancias de agua y grasa.
La intensidad de la resonancia de la grasa se expresará en relación con la resonancia del agua (%).
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1 hora
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad hepática a la insulina medida por pinza hiperinsulinémica-euglucémica
Periodo de tiempo: 10 horas
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La sensibilidad a la insulina hepática se mide como % de supresión de la producción de glucosa endógena y la sensibilidad a la insulina periférica se mide como Rd en µmol/kg/min.
Durante el pinzamiento, se toman cuatro muestras de sangre a tiempo durante cada uno de los tres estados estacionarios (fase de insulina basal, baja e insulina alta).
Se tomará el promedio de estas cuatro muestras de sangre para realizar cálculos adicionales con respecto a la cinética del marcador de glucosa: tasa de aparición (Ra) y Rd.
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10 horas
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Composición de ácidos grasos hepáticos por 1H-MRS
Periodo de tiempo: 1 hora
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La grasa hepática se cuantificará mediante 1H-MRS con el que se podrán detectar las resonancias de agua y grasa.
La intensidad de la resonancia de la grasa se expresará en relación con la resonancia del agua (%).
La composición de ácidos grasos hepáticos se mide como la cantidad relativa de SFA, MUFA y PUFA con respecto a la cantidad total de ácidos grasos determinada por MRS.
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1 hora
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Lipogénesis de novo
Periodo de tiempo: 1 día
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DNL se mide como contribución relativa de palmitato recién sintetizado en el grupo de VLDL-TG expresado como % de DNL.
La muestra de sangre en ayunas se utilizará para la determinación del palmitato recién sintetizado en el conjunto de VLDL-TG.
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vera Schrauwen-Hinderling, PhD, v.schrauwen@maastrichtuniversity.nl
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL74609.068.20
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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