特瑞普利单抗加贝伐珠单抗和化疗作为晚期 MSI-H 或 dMMR 结直肠癌的新辅助治疗

纳入标准：

1. 组织学证实的结直肠腺癌符合以下任一标准： a) T3-4 可切除直肠癌； b) T1-2直肠癌，距肛缘12cm以内，拒绝直接手术或放疗； c) T4a-b 可切除结肠癌。
2. 微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或 DNA 错配修复缺陷 (dMMR)。
3. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准可测量的疾病，并且未接受任何局部治疗。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1。
5. 充分了解本研究并签署知情同意书。
6. 年龄18岁至75岁，性别不限。
7. 良好的依从性。
8. 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3，血小板≥100,000/mm3，Hb≥10g/dl，血清肌酐≤1.5倍ULN，肌酐清除率≥50mL/min，ALT和AST≤2.5倍ULN，INR或aPTT≤1.5倍ULN （对于研究治疗前 14 天内接受预防性抗凝治疗的患者，INR ≤ ULN 的 2 倍且 APTT 处于正常范围），总胆红素水平 ≤ ULN 的 2 倍（研究治疗前 7 天内）。
9. 育龄妇女应确认血清妊娠试验为阴性，并同意在研究治疗期间及随后的60天内使用有效的避孕方法。

排除标准：

1. 以前接受过抗 PD1 或抗 PDL1 或抗 PDL2 或抗 CTLA4。
2. 原发肿瘤或肠梗阻引起的不受控制的活动性出血。
3. 贝伐珠单抗或伊立替康的禁忌症。
4. 对其他单克隆抗体过敏。
5. 任何活动的、已知的或怀疑的自身免疫性疾病。
6. 不受控制的中度或更大程度的胸腔积液、心包积液或腹水。
7. 下列疾病之一的病史：特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如 闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎和间质性肺炎，或通过增强胸部 CT 筛查发现活动性肺炎的证据。
8. 入组前 4 周内进行过大手术，且未从之前的手术中完全恢复。
9. 活动性出血或凝血异常（aPTT >43s 或 INR >1.5 倍 ULN），或有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。
10. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。
11. 研究者认为影响安全评估的任何重大临床或实验室异常，例如。 不受控制的活动性感染、不受控制的糖尿病、单药治疗无法降低至正常范围的高血压、II 级或以上周围神经病变、充血性心力衰竭、纽约心脏病学院定义的心脏病（II 级或更高级别）、入组前 3 个月，不稳定心律失常、不稳定心绞痛、慢性肾病、甲状腺功能异常和既往或共存的恶性肿瘤。
12. 未纠正的血清电解质紊乱史，如钾、钙和镁。
13. 艾滋病毒感染。
14. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
15. 妊娠期或哺乳期，或试验期间不愿采取避孕措施。
16. 5年内患有其他恶性肿瘤，宫颈原位癌、基底或鳞状皮肤癌、局部前列腺癌和导管原位癌除外。
17. 入组前 14 天内使用皮质类固醇（泼尼松或类似药物的剂量 > 10mg/天）或其他免疫抑制剂。
18. 正在接受抗结核治疗或1年内接受过抗结核治疗的活动性结核病患者。
19. 活动性感染，或在新辅助治疗前 2 周内接受口服或静脉内抗生素治疗，预防性给药除外。
20. 抗感染疫苗（例如。 流感疫苗、水痘疫苗等）新辅助治疗前4周内注射。
21. 先前在新辅助治疗前 4 周内参加过其他临床试验。
22. 任何可能限制试验药物使用，或影响研究结果可靠性，或导致治疗并发症高风险，或影响患者依从性的任何其他疾病、代谢紊乱、体格检查异常或实验室检查结果异常。