Toripalimab plus Bevacizumab und Chemotherapie als neoadjuvante Therapie bei fortgeschrittenem MSI-H- oder dMMR-Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom, das eines der folgenden Kriterien erfüllt: a) resektabler Rektumkarzinom T3-4; b) Rektumkarzinom T1-2, das sich innerhalb von 12 cm vom Analrand befindet und eine direkte Operation oder Strahlentherapie ablehnt; c) T4a-b resektabler Dickdarmkrebs.
2. Mikrosatelliteninstabilität hoch (MSI-H) oder DNA-Mismatch-Reparatur-defizient (dMMR).
3. Messbare Krankheit gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 und keine lokale Behandlung erhalten haben.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Ich bin mir dieser Studie voll bewusst und habe eine Einverständniserklärung unterzeichnet.
6. Alter 18 bis 75 Jahre ohne Geschlechtseinschränkung.
7. Gute Compliance.
8. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3, Thrombozyten ≥ 100.000/mm3, Hb ≥ 10 g/dl, Serumkreatinin ≤ 1,5-fache ULN, Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min, ALT und AST ≤ 2,5-fache ULN, INR oder aPTT ≤ 1,5-fache ULN (INR ≤ 2-fache ULN und aPTT im Normalbereich für Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Studienbehandlung eine prophylaktische Antikoagulanzientherapie erhalten), Gesamtbilirubinspiegel ≤ 2-fache ULN (innerhalb von 7 Tagen vor Studienbehandlung).
9. Frauen im gebärfähigen Alter sollten bestätigen, dass der Serumschwangerschaftstest negativ ist, und sich damit einverstanden erklären, während der Studienbehandlung und den folgenden 60 Tagen wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor Anti-PD1 oder Anti-PDL1 oder Anti-PDL2 oder Anti-CTLA4 erhalten.
2. Unkontrollierte aktive Blutung aus dem Primärtumor oder Darmverschluss.
3. Kontraindikationen für Bevacizumab oder Irinotecan.
4. Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper.
5. Jede aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
6. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites in mittlerem oder größerem Ausmaß.
7. Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: idiopathische Lungenfibrose, organisierte Lungenentzündung (z. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Pneumonie, idiopathischer Pneumonie und interstitieller Pneumonie oder Nachweis einer aktiven Pneumonie durch verstärktes Thorax-CT-Screening.
8. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung und noch keine vollständige Genesung von der vorherigen Operation.
9. Aktive Blutung oder abnormale Gerinnung (aPTT > 43 s oder INR > 1,5-fache ULN) oder Neigung zu Blutungen oder Einnahme einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie.
10. Zuvor eine allogene Stammzell- oder Parenchymorgantransplantation erhalten.
11. Jede signifikante klinische oder labortechnische Anomalie, von der der Prüfer annimmt, dass sie die Sicherheitsbewertung beeinflusst, z. unkontrollierte aktive Infektion, unkontrollierter Diabetes, Bluthochdruck, der mit Monotherapie nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann, periphere Neuropathie Grad II oder höher, Herzinsuffizienz, Herzerkrankung (Klasse II oder höher) gemäß Definition des New York College of Cardiology, Myokardinfarkt innerhalb 3 Monate vor der Einschreibung: instabile Arrhythmien, instabile Angina pectini, chronische Nierenerkrankung, abnormale Schilddrüsenfunktion und frühere oder gleichzeitig bestehende bösartige Erkrankungen.
12. Vorgeschichte unkorrigierter Serumelektrolytstörungen wie Kalium, Kalzium und Magnesium.
13. HIV infektion.
14. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
15. Schwangerschaft oder Stillzeit oder keine Bereitschaft, während der Studie Verhütungsmittel anzuwenden.
16. Mit anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, außer Zervixkarzinom in situ, basalem oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalem Prostatakarzinom und duktalem Karzinom in situ.
17. Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung Kortikosteroide (Dosis von Prednison oder ähnlichen Medikamenten > 10 mg/Tag) oder andere immunsuppressive Mittel.
18. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB), die eine Anti-TB-Behandlung erhalten oder innerhalb eines Jahres eine Anti-TB-Behandlung erhalten haben.
19. Aktive Infektion oder Behandlung mit oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb der ersten 2 Wochen vor der neoadjuvanten Therapie, außer prophylaktische Verabreichung.
20. Antiinfektiver Impfstoff (z. Influenza-Impfstoff, Varizellen-Impfstoff usw.) Injektion innerhalb von 4 Wochen vor der neoadjuvanten Therapie.
21. Frühere Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der neoadjuvanten Therapie.
22. Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, abnormale körperliche Untersuchung oder abnormale Laborergebnisse, die die Verwendung des Prüfmedikaments verhindern oder die Zuverlässigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen oder zu einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen führen oder die Compliance des Patienten beeinträchtigen können.