阿片类药物戒断中口服伊波加因的研究

第 1 阶段和第 2 阶段的重要纳入标准：

• 年龄在 18 岁至 55 岁之间的男性和女性。
• 第一阶段，健康志愿者；娱乐性阿片类药物的使用是允许的，但不要求纳入研究。
• 对于第 2 阶段，阿片类药物依赖受试者 (DSM-IV) 寻求医学监督的阿片类药物戒断并在给药前第 1 天出现 OOWS 评分 ≥ 5。
• 自我报告至少有 1 次积极的致幻剂药物体验，包括有意义的意识状态改变。 致幻物质可能包括裸盖菇素、LSD、MDMA 或其他经典致幻剂。
• 协议中定义的不具有生育潜力的女性。
• 同意使用一种可接受的避孕方案并且从第一次研究药物给药到最后一次给药后至少 90 天不捐献精子的男性或无法生育的男性（如方案中所定义）。
• 对于第 1 阶段，滥用药物（阿片类药物、苯二氮卓类药物、苯丙胺类药物、大麻素类药物、可卡因、巴比妥类药物和苯环利定）和 CNS（中枢神经系统）处方药（SSRIs [选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂]、SNRIs [5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂]、情绪稳定剂）在筛选时和给药前约 7 天内，并且酒精测试呈阴性。
• 对于第 2 阶段，美沙酮、丁丙诺啡、帽柱木宁、非阿片类滥用药物（苯二氮卓类药物、安非他明、大麻素、可卡因、巴比妥类药物和苯环利定）和中枢神经系统处方药（SSRIs、SNRIs、情绪稳定剂）的血液和尿液检测均为阴性在筛选时和给药前约 7 天内，第 -1 天呼气酒精测试呈阴性。
• 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体和筛选和第 -2 天的 COVID-19 的阴性血清学测试结果。
• 愿意在整个研究过程中不食用柑橘类水果（如葡萄柚、塞维利亚橙子）和/或柑橘类水果产品，直到第 6 天。
• 愿意在第 1 天前 2 周内和整个研究期间直至第 6 天不服用任何处方药和非处方药，包括草药和营养补充剂。
• CYP2D6 基因型，显示快速或中间代谢的基因变异（即 不是超快或差）。

第 1 阶段和第 2 阶段的重要排除标准：

• 根据 DSM-IV 或 DSM-5 定义（仅限第 1 阶段），当前诊断为阿片类药物或其他物质依赖（咖啡因除外）。
• 任何癫痫发作或惊厥史，包括儿童或成人时的热性惊厥。
• 慢性或频繁偏头痛的病史。
• 当前或近期（≤1 年）严重酗酒史（每天定期 >3 单位）
• 第一阶段，药物依赖症。
• 对于第 2 阶段，过去 3 年内除阿片类药物、咖啡因和/或尼古丁外的多种药物滥用或依赖。
• 原发性精神病（包括物质诱发或由于医疗条件）、I 型或 II 型双相情感障碍或精神分裂症（不包括非精神病性、临床稳定的疾病，如抑郁或焦虑）的个人病史或存在。
• 原发性精神病、I 型或 II 型双相情感障碍或精神分裂症的一级或二级家族史。
• 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 显示出自杀倾向。
• 之前使用过伊波加因、降伊波加因或其他化学相关物质，或对伊波加因胶囊中的赋形剂过敏或不耐受。
• 具有临床意义的心血管疾病的病史或存在，包括心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉疾病、心力衰竭、心律失常、心内膜炎、不明原因的晕厥，或研究者认为可能与较高风险相关的任何其他情况心律失常。
• 筛选时（12 导联心电图和 24 小时动态心电图监测）或第 -2 天（12 导联心电图）的心电图病史或存在 (1) 显示 QTcF 间期持续时间 >420 毫秒（如果 QTcF 在给药前 >420 毫秒第 1 天，如果筛选时 QTcF ≤ 420 且第 -2 天 QTcF ≤ 440，则无需排除受试者。），PR 间期持续时间 >210 毫秒，或 QRS 间期持续时间 >120 毫秒，从 3在仰卧位安静休息至少 10 分钟后至少间隔 1 分钟记录心电图； (2)心电图显示心室二联律、三联律或双联律； (3) 显示出研究者认为的任何其他有临床意义的异常。
• QT间期延长的心脏通道病或心源性猝死的病史或家族史。
• 直立性低血压或不受控制的高血压，其特征是在筛选或第-2天时收缩压持续升高至≥160 mmHg和/或舒张压升高至≥100 mmHg。
• 筛选时 ECG 上的平均静息心率 <50 bpm 的受试者。
• 在第一次研究药物给药前 28 天内使用任何已知会抑制或诱导 CYP2D6 或导致 QT 延长或研究者认为会质疑参与者健康状况的处方药.