Tutkimus suun ibogaiinista opioidivieroitushoidossa

Tärkeät osallistumiskriteerit sekä vaiheille 1 että 2:

• Miehet ja naiset 18-55-vuotiaat.
• Vaihe 1: terveet vapaaehtoiset; opioidien viihdekäyttö on sallittua, mutta sitä ei vaadita tutkimukseen sisällyttämiseksi.
• Vaihe 2: opioidiriippuvaiset (DSM-IV), jotka hakevat lääketieteellisesti valvottua opioidivieroitusta ja joiden OOWS-pistemäärä on ≥ 5 päivänä 1 ennen annostelua.
• Oma ilmoitus vähintään yhdestä aikaisemmasta positiivisesta hallusinogeenilääkkeestä, joka sisälsi merkityksellisen muuttuneen tajunnantilan. Hallusinogeenisiä aineita voivat olla psilosybiini, LSD, MDMA tai muut klassiset hallusinogeenit.
• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä protokollan määritelmän mukaisesti.
• Miehet, jotka suostuvat käyttämään yhtä hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta vähintään 90 päivään viimeisen lääkkeen annon jälkeen tai jotka eivät pysty lisääntymään (kuten protokollassa on määritelty).
• Vaihe 1: negatiiviset virtsatestit väärinkäytösten huumeiden (opiaatit, bentsodiatsepiinit, amfetamiinit, kannabinoidit, kokaiini, barbituraatit ja fensyklidiini) ja keskushermoston (keskushermosto) reseptilääkkeiden (SSRI:t [selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät]), SNRI:t [serotoniini- noradrenaliinin takaisinoton estäjät], mielialan stabiloijat) sekä seulonnassa että noin 7 päivää ennen annostusta ja negatiivinen alkoholitesti.
• Vaihe 2: negatiiviset veri- ja virtsakokeet metadonin, buprenorfiinin, mitragyniinin, ei-opioidisten väärinkäyttölääkkeiden (bentsodiatsepiinit, amfetamiinit, kannabinoidit, kokaiini, barbituraatit ja fensyklidiini) ja keskushermoston reseptilääkkeiden (SSRI:t, SNRI:t, mielialan stabilointiaineet) varalta. seulonnassa ja noin 7 päivää ennen annostelua ja negatiivinen hengitysalkoholitesti päivänä -1.
• Negatiivinen serologinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle seulonnassa ja COVID-19:lle seulonnassa ja päivänä -2.
• Valmis olemaan kuluttamatta sitrushedelmiä (kuten greippiä, Sevillan appelsiineja) ja/tai sitrushedelmätuotteita koko tutkimuksen ajan 6. päivään asti.
• Valmis pidättäytymään kaikista reseptilääkkeistä ja ilman reseptiä saatavista lääkkeistä, mukaan lukien yrtti- ja ravintolisät, 2 viikkoa ennen päivää 1 ja koko tutkimuksen ajan päivään 6 asti.
• CYP2D6-genotyyppi, joka osoittaa nopean tai keskivaikean aineenvaihdunnan geenivariantteja (esim. ei erittäin nopea tai huono).

Tärkeät poissulkemiskriteerit sekä vaiheille 1 että 2:

• Nykyinen opioidi- tai muiden aineiden (paitsi kofeiiniriippuvuuden) diagnoosi DSM-IV- tai DSM-5-määritelmien mukaan (vain vaihe 1).
• Kaikki kouristuskohtaukset, mukaan lukien kuumeiset kouristukset lapsuudessa tai aikuisena.
• Krooninen tai toistuva migreeni historia.
• Nykyinen tai viimeaikainen (≤1 vuosi) merkittävä alkoholin väärinkäyttö (> 3 yksikköä päivässä säännöllisesti)
• Vaihe 1, huumeriippuvuushäiriö.
• Vaihe 2: huumeiden sekakäyttö tai riippuvuus viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta opioideja, kofeiinia ja/tai nikotiinia.
• Primaarisen psykoottisen häiriön (mukaan lukien aineiden aiheuttama tai lääketieteellisestä tilasta johtuva), kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin I tai tyypin II tai skitsofrenian (ei sisällä ei-psykoottisia, kliinisesti pysyviä häiriöitä, kuten masennusta tai ahdistuneisuutta) henkilökohtainen historia tai esiintyminen.
• Ensimmäisen tai toisen asteen suvussa on esiintynyt primaarista psykoottista häiriötä, tyypin I tai tyypin II kaksisuuntaista mielialahäiriötä tai skitsofreniaa.
• Osoittaa itsetuhoisuutta Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikon mukaan.
• Ibogaiinin, noribogaiinin tai muiden kemiallisesti samankaltaisten aineiden aikaisempi käyttö tai mikä tahansa allergia tai intoleranssi ibogaiinikapseleiden apuaineille.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt, endokardiitti, tuntemattoman alkuperän pyörtyminen tai mikä tahansa muu sairaus, johon tutkijan mielestä saattaa liittyä suurempi riski. rytmihäiriöistä.
• EKG:n historia tai läsnäolo seulonnassa (12-kytkentäinen EKG ja 24 tunnin Holter-monitorointi) tai päivä -2 (12-kytkentäinen EKG), joissa (1) QTcF-välin kesto on > 420 ms (jos QTcF > 420 ms ennen annostusta Päivä 1, koehenkilöitä ei tarvitse sulkea pois, jos QTcF oli ≤ 420 seulonnassa ja päivä -2 ja QTcF ≤ 440 päivänä 1), PR-välin kesto > 210 ms tai QRS-välin kesto > 120 ms, saatu keskiarvona 3. EKG-tallenteet, jotka on otettu vähintään 1 minuutin välein vähintään 10 minuutin hiljaisen levon jälkeen makuuasennossa; tai (2) EKG, jossa näkyy kammion iso-, trigeminia tai pari; tai (3) osoittaa tutkijan mielestä muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
• Pidentynyt QT-aika sydämen kanavaopatia tai äkillinen sydänkuolema historiassa tai suvussa.
• Ortostaattinen hypotensio tai hallitsematon hypertensio, jolle on tunnusomaista jatkuva systolinen nousu ≥160 mmHg:iin ja/tai diastolinen nousu ≥100 mmHg:iin seulonnan tai päivänä -2.
• Koehenkilöt, joiden keskimääräinen leposyke on < 50 lyöntiä minuutissa EKG:ssä seulonnassa.
• Sellaisten reseptilääkkeiden käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, joiden tiedetään estävän tai indusoivan CYP2D6:ta tai aiheuttavan QT-ajan pidentymistä tai jotka tutkijan mielestä kyseenalaistaisivat osallistujan terveen aseman .