Исследование перорального ибогаина при синдроме отмены опиоидов

Важные критерии включения для этапов 1 и 2:

• Мужчины и женщины от 18 до 55 лет.
• Для Этапа 1 здоровые добровольцы; рекреационное использование опиоидов разрешено, но не требуется для включения в исследование.
• Для Этапа 2 субъекты с опиоидной зависимостью (DSM-IV), обращающиеся за отменой опиоидов под медицинским наблюдением и имеющие оценку OOWS ≥ 5 в День 1, до введения дозы.
• Самоотчет о по крайней мере 1 предшествующем положительном опыте приема галлюциногенов, который включал значимое измененное состояние сознания. Галлюциногенные вещества могут включать псилоцибин, ЛСД, МДМА или другие классические галлюциногены.
• Женщины, не способные к деторождению, как определено в протоколе.
• Мужчины, которые соглашаются использовать 1 из допустимых режимов контрацепции и не сдавать сперму с момента первого введения исследуемого препарата до как минимум 90 дней после последнего введения препарата или которые не могут иметь потомство (как определено в протоколе).
• Для стадии 1 отрицательные анализы мочи на наркотики, вызывающие зависимость (опиаты, бензодиазепины, амфетамины, каннабиноиды, кокаин, барбитураты и фенциклидин), и рецептурные препараты для ЦНС (центральная нервная система) (СИОЗС [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина], СИОЗСН [серотонин- ингибиторы обратного захвата норадреналина], стабилизаторы настроения) как при скрининге, так и в течение приблизительно 7 дней до введения дозы, а также отрицательный алкогольный тест.
• Для стадии 2 отрицательные анализы крови и мочи на метадон, бупренорфин, митрагинин, неопиоидные наркотики, вызывающие зависимость (бензодиазепины, амфетамины, каннабиноиды, кокаин, барбитураты и фенциклидин), и препараты, отпускаемые по рецепту для ЦНС (СИОЗС, СИОЗСН, стабилизаторы настроения). при скрининге и примерно за 7 дней до введения дозы, а также отрицательный тест на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе в день -1.
• Отрицательный результат серологического теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С при скрининге и COVID-19 при скрининге и в день -2.
• Желание не употреблять цитрусовые (например, грейпфруты, апельсины Севильи) и/или продукты из цитрусовых на протяжении всего исследования до 6-го дня.
• Готов воздержаться от приема любых рецептурных и безрецептурных препаратов, включая растительные и пищевые добавки, в течение 2 недель до 1-го дня и на протяжении всего исследования до 6-го дня.
• Генотип CYP2D6, демонстрирующий варианты генов быстрого или промежуточного метаболизма (т.е. не сверхбыстрый или плохой).

Важные критерии исключения для этапов 1 и 2:

• Текущий диагноз зависимости от опиоидов или других веществ (кроме кофеина) в соответствии с определениями DSM-IV или DSM-5 (только стадия 1).
• Любые судороги или судороги в анамнезе, включая фебрильные судороги в детстве или во взрослом возрасте.
• История хронических или частых мигреней.
• Текущая или недавняя (≤1 года) история значительного злоупотребления алкоголем (> 3 единиц в день на регулярной основе)
• Для стадии 1, расстройство зависимости от наркотиков.
• Для Стадии 2: полинаркомания или зависимость в течение последних 3 лет, кроме опиоидов, кофеина и/или никотина.
• Личный анамнез или наличие первичного психотического расстройства (в том числе вызванного употреблением психоактивных веществ или вызванного медицинским состоянием), биполярного аффективного расстройства типа I или типа II или шизофрении (за исключением непсихотических, клинически стабильных расстройств, таких как депрессия или тревога).
• Семейный анамнез первой или второй степени по первичному психотическому расстройству, биполярному аффективному расстройству типа I или типа II или шизофрении.
• Проявляет суицидальные наклонности в соответствии с Колумбийской шкалой оценки серьезности самоубийств (C-SSRS).
• Любое предшествующее использование ибогаина, норибогаина или других химически родственных веществ или любая аллергия или непереносимость вспомогательных веществ в ибогаиновых капсулах.
• История или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая стенокардию, инфаркт миокарда, ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность, аритмии, эндокардит, обморок неизвестного происхождения или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может быть связано с более высоким риском аритмии.
• История или наличие при скрининге (ЭКГ в 12 отведениях и 24-часовом холтеровском мониторировании) или 2-й день (ЭКГ в 12 отведениях) ЭКГ, которые (1) показывают продолжительность интервала QTcF > 420 мс (если QTcF > 420 мс до введения дозы В день 1 субъектов не следует исключать при условии, что QTcF был ≤ 420 при скрининге и в День -2 и QTcF ≤ 440 в День 1.), продолжительность интервала PR > 210 мс или продолжительность интервала QRS > 120 мс, полученная как среднее из 3 Записи ЭКГ, снятые с интервалом не менее 1 минуты после не менее 10 минут спокойного отдыха в положении лежа на спине; или (2) ЭКГ, показывающая желудочковую бигеминию, тригеминию или куплеты; или (3) показывает, по мнению исследователя, любую другую клинически значимую аномалию.
• Анамнез или семейный анамнез кардиальной каналопатии с удлиненным интервалом QT или внезапной сердечной смерти.
• Ортостатическая гипотензия или неконтролируемая гипертензия, характеризующаяся устойчивым систолическим повышением до ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическим повышением до ≥100 мм рт.ст. при скрининге или на 2-й день.
• Субъекты со средней частотой сердечных сокращений в покое <50 ударов в минуту на ЭКГ при скрининге.
• Использование любых рецептурных препаратов за 28 дней до первого введения исследуемого препарата, которые, как известно, ингибируют или индуцируют CYP2D6 или вызывают удлинение интервала QT или, по мнению исследователя, могут поставить под сомнение статус участника как здорового. .