Az orális ibogaine tanulmányozása opioidmegvonásban

Fontos felvételi kritériumok mind az 1., mind a 2. szakaszhoz:

• 18 és 55 év közötti férfiak és nők.
• Az 1. szakasz esetében egészséges önkéntesek; A rekreációs opioidhasználat megengedett, de nem kötelező a vizsgálatba való bevonáshoz.
• A 2. stádiumban opioid-dependens alanyok (DSM-IV), akik orvosilag felügyelt opioidelvonást kérnek, és az OOWS pontszám ≥ 5 az 1. napon, az adagolás előtt.
• Önjelentés legalább 1 korábbi pozitív hallucinogén kábítószer-tapasztalatról, amely jelentős mértékben megváltozott tudatállapotot tartalmazott. A hallucinogén anyagok közé tartozik a pszilocibin, az LSD, az MDMA vagy más klasszikus hallucinogén.
• Nők, akik a protokollban meghatározottak szerint nem fogamzóképes korúak.
• Férfiak, akik vállalják, hogy az elfogadható fogamzásgátlók közül egyet alkalmaznak, és nem adnak spermát az első vizsgálati gyógyszer beadásától az utolsó gyógyszeradagolás után legalább 90 napig, vagy akik nem képesek szaporodásra (a protokollban meghatározottak szerint).
• Az 1. szakaszhoz negatív vizeletvizsgálatok a visszaélést okozó kábítószerek (ópiátok, benzodiazepinek, amfetaminok, kannabinoidok, kokain, barbiturátok és fenciklidin) és a központi idegrendszer (központi idegrendszer) vényköteles gyógyszerek (SSRI-k [szelektív szerotonin-visszavétel gátlók]), SNRI-k [szerotonin- noradrenalin reuptake inhibitorok], hangulatstabilizátorok) mind a szűréskor, mind az adagolást megelőző körülbelül 7 napon belül, és negatív alkoholteszt.
• A 2. szakaszhoz negatív vér- és vizeletvizsgálatok metadon, buprenorfin, mitraginin, nem opioid kábítószerek (benzodiazepinek, amfetaminok, kannabinoidok, kokain, barbiturátok és fenciklidin), valamint központi idegrendszeri vényköteles gyógyszerek (SSRI-k, SNRI-k, hangulatstabilizátorok) tekintetében. szűréskor és az adagolást megelőző körülbelül 7 napon belül, és negatív leheletalkohol teszt az -1. napon.
• Negatív szerológiai teszt eredménye a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra, a hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis C vírus antitestére a szűréskor és a COVID-19-re a szűréskor és a 2. napon.
• Hajlandó nem fogyasztani citrusféléket (például grapefruitot, sevillai narancsot) és/vagy citrusféléket a vizsgálat során a 6. napig.
• Hajlandó tartózkodni minden vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszertől, beleértve a gyógynövény- és táplálék-kiegészítőket az 1. napot megelőző 2 héten belül, valamint a vizsgálat teljes ideje alatt a 6. napig.
• CYP2D6 genotípus, amely a gyors vagy közepes metabolizmus génváltozatait mutatja (pl. nem ultragyors vagy gyenge).

Fontos kizárási kritériumok mind az 1., mind a 2. szakaszhoz:

• Az opioid- vagy más anyagfüggőség (a koffein kivételével) jelenlegi diagnózisa a DSM-IV vagy a DSM-5 definíciói szerint (csak az 1. szakaszban).
• Bármilyen görcsroham vagy görcsroham az anamnézisben, beleértve a lázas görcsöket gyermekkorban vagy felnőttkorban.
• Krónikus vagy gyakori migrén a kórtörténetében.
• Jelentős alkoholfogyasztás jelenlegi vagy közelmúltbeli (≤1 éves) története (rendszeresen >3 egység naponta)
• 1. stádiumú gyógyszerfüggőségi zavar esetén.
• A 2. stádium esetében: több kábítószerrel való visszaélés vagy függőség az elmúlt 3 évben, kivéve az opioidokat, a koffeint és/vagy a nikotint.
• Primer pszichotikus rendellenesség (beleértve a kábítószer okozta vagy egészségügyi állapot miatt), bipoláris affektív zavar vagy skizofrénia (kivéve a nem pszichotikus, klinikailag stabil rendellenességeket, mint például a depresszió vagy a szorongás) személyes története vagy jelenléte.
• Első vagy másodfokú családi anamnézisben előfordult primer pszichotikus rendellenesség, I. vagy II. típusú bipoláris affektív zavar vagy skizofrénia.
• Öngyilkossági hajlamot mutat a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint.
• Az ibogain, noribogain vagy más kémiailag rokon anyagok bármely korábbi használata, vagy az ibogain kapszulában lévő segédanyagokkal szembeni bármilyen allergia vagy intolerancia.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség anamnézisében vagy jelenléte, beleértve az anginát, szívinfarktust, koszorúér-betegséget, szívelégtelenséget, szívritmuszavarokat, endocarditist, ismeretlen eredetű ájulást vagy bármely más olyan állapotot, amely a vizsgáló véleménye szerint magasabb kockázattal járhat az aritmiáktól.
• A szűrés (12 elvezetéses EKG és 24 órás Holter-monitoring) vagy a -2. napon (12 elvezetéses EKG) EKG-vizsgálatok előzményei vagy jelenléte, amelyek (1) a QTcF-intervallum időtartama >420 ms (ha a QTcF > 420 ms az adagolás előtt Az 1. napon az alanyokat nem kell kizárni, feltéve, hogy a QTcF ≤ 420 volt a szűréskor és a -2. napon és QTcF ≤ 440 az 1. napon), a PR-intervallum időtartama >210 ms vagy a QRS-intervallum időtartama >120 ms, a 3. EKG-felvételek, legalább 1 perc különbséggel, legalább 10 perc nyugodt pihenés után fekvő helyzetben; vagy (2) EKG, amely kamrai bigeminiát, trigeminiát vagy párokat mutat; vagy (3) a vizsgáló véleménye szerint bármely más klinikailag jelentős eltérést mutat.
• A kórelőzményben vagy a családi anamnézisben megnyúlt QT-intervallum kardiális csatornapathia vagy hirtelen szívhalál.
• Ortosztatikus hipotenzió vagy kontrollálatlan hypertonia, amelyet tartós szisztolés emelkedés ≥160 Hgmm-re és/vagy diasztolés emelkedés ≥100 Hgmm-re jellemez a szűréskor vagy a -2. napon.
• Olyan alanyok, akiknek átlagos nyugalmi pulzusa <50 ütés/perc az EKG-n a szűréskor.
• Bármely olyan vényköteles gyógyszer alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napban, amelyről ismert, hogy gátolják vagy indukálják a CYP2D6-ot, vagy QT-megnyúlást okoznak, vagy a vizsgáló véleménye szerint megkérdőjeleznék a résztvevő egészséges állapotát. .