Uno studio sull'ibogaina orale nell'astinenza da oppioidi

Importanti criteri di inclusione per entrambe le fasi 1 e 2:

• Maschi e femmine di età compresa tra i 18 e i 55 anni.
• Per la Fase 1, volontari sani; l'uso ricreativo di oppioidi è consentito ma non richiesto per l'inclusione nello studio.
• Per la Fase 2, soggetti dipendenti da oppioidi (DSM-IV) che cercano astinenza da oppioidi sotto controllo medico e presentano un punteggio OOWS ≥ 5 il giorno 1, prima della somministrazione.
• Autovalutazione di almeno 1 precedente esperienza positiva con droghe allucinogene che includeva uno stato di coscienza alterato significativo. Le sostanze allucinogene possono includere psilocibina, LSD, MDMA o altri allucinogeni classici.
• Donne che non sono in età fertile come definito nel protocollo.
• - Uomini che accettano di utilizzare 1 dei reggimenti contraccettivi accettabili e di non donare lo sperma dalla prima somministrazione del farmaco in studio ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco o che non sono in grado di procreare (come definito nel protocollo).
• Per la fase 1, test delle urine negativi per droghe d'abuso (oppiacei, benzodiazepine, anfetamine, cannabinoidi, cocaina, barbiturici e fenciclidina) e farmaci da prescrizione del sistema nervoso centrale (SSRI [inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina], SNRI [serotonina- inibitori della ricaptazione della norepinefrina], stabilizzatori dell'umore) sia allo screening che entro circa 7 giorni prima della somministrazione e test alcolico negativo.
• Per la fase 2, esami del sangue e delle urine negativi per metadone, buprenorfina, mitraginina, droghe d'abuso non oppioidi (benzodiazepine, anfetamine, cannabinoidi, cocaina, barbiturici e fenciclidina) e farmaci da prescrizione per il sistema nervoso centrale (SSRI, SNRI, stabilizzatori dell'umore) entrambi allo screening ed entro circa 7 giorni prima della somministrazione, e alcol test dell'espirato negativo al giorno -1.
• Risultato del test sierologico negativo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo del virus dell'epatite C allo screening e COVID-19 allo screening e al giorno -2.
• Disposto a non consumare agrumi (come pompelmi, arance di Siviglia) e/o prodotti a base di agrumi durante lo studio fino al giorno 6.
• - Disponibilità ad astenersi dall'assumere farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, inclusi integratori a base di erbe e nutrizionali entro 2 settimane prima del giorno 1 e durante lo studio fino al giorno 6.
• Genotipo CYP2D6 che dimostra varianti geniche del metabolismo veloce o intermedio (es. non ultra rapido o scadente).

Criteri di esclusione importanti per entrambe le fasi 1 e 2:

• Diagnosi attuale di dipendenza da oppioidi o da altre sostanze (tranne la caffeina) secondo le definizioni del DSM-IV o del DSM-5 (solo Fase 1).
• Qualsiasi storia di convulsioni o convulsioni, incluse convulsioni febbrili durante l'infanzia o da adulto.
• Storia di emicranie croniche o frequenti.
• Storia attuale o recente (≤1 anno) di abuso significativo di alcol (>3 unità al giorno su base regolare)
• Per la fase 1, disturbo da tossicodipendenza.
• Per la Fase 2, poliabuso o dipendenza negli ultimi 3 anni diversi da oppioidi, caffeina e/o nicotina.
• Anamnesi personale o presenza di disturbo psicotico primario (compresi i disturbi indotti da sostanze o dovuti a una condizione medica), disturbo affettivo bipolare di tipo I o di tipo II o schizofrenia (esclusi i disturbi non psicotici, clinicamente stabili come la depressione o l'ansia).
• Storia familiare di primo o secondo grado di disturbo psicotico primario, disturbo affettivo bipolare di tipo I o di tipo II o schizofrenia.
• Mostra tendenza al suicidio secondo la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Qualsiasi uso precedente di ibogaina, noribogaina o altre sostanze chimicamente correlate o qualsiasi allergia o intolleranza agli eccipienti nelle capsule di ibogaina.
• Storia o presenza di malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui angina, infarto del miocardio, malattia coronarica, insufficienza cardiaca, aritmie, endocardite, sincope di origine sconosciuta o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, può essere associata a un rischio più elevato delle aritmie.
• Anamnesi o presenza allo screening (ECG a 12 derivazioni e monitoraggio Holter delle 24 ore) o giorno -2 (ECG a 12 derivazioni) di ECG che (1) mostrano una durata dell'intervallo QTcF >420 ms (se QTcF >420 ms prima della somministrazione Giorno 1, i soggetti non devono essere esclusi a condizione che QTcF fosse ≤ 420 allo Screening e Giorno -2 e QTcF ≤ 440 al Giorno 1.), durata dell'intervallo PR >210 ms, o durata dell'intervallo QRS >120 ms, ottenuta come media da 3 Registrazioni ECG, effettuate a distanza di almeno 1 minuto dopo almeno 10 minuti di riposo tranquillo in posizione supina; o (2) ECG che mostri bigeminismo ventricolare, trigeminismo o distici; o (3) mostra, secondo il parere dello sperimentatore, qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa.
• Storia o storia familiare di canalopatia cardiaca prolungata dell'intervallo QT o morte cardiaca improvvisa.
• Ipotensione ortostatica o ipertensione incontrollata caratterizzata da elevazione sistolica sostenuta a ≥160 mmHg e/o elevazione diastolica a ≥100 mmHg allo screening o al giorno -2.
• Soggetti con una frequenza cardiaca media a riposo <50 bpm sull'ECG allo screening.
• L'uso di farmaci soggetti a prescrizione nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, che è noto per inibire o indurre il CYP2D6 o per causare il prolungamento dell'intervallo QT o, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe in dubbio lo stato del partecipante come sano .