Badanie doustnej ibogainy w odstawieniu opioidów

Ważne kryteria włączenia dla obu etapów 1 i 2:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat.
• Na etapie 1 zdrowi ochotnicy; używanie opioidów w celach rekreacyjnych jest dozwolone, ale nie jest wymagane do włączenia do badania.
• W przypadku Etapu 2 pacjenci uzależnieni od opioidów (DSM-IV) poszukujący nadzorowanego medycznie odstawienia opioidów i zgłaszający się z wynikiem OOWS ≥ 5 w dniu 1, przed podaniem dawki.
• Samoopis co najmniej 1 wcześniejszego pozytywnego doświadczenia z halucynogenem, które obejmowało znaczący odmienny stan świadomości. Substancje halucynogenne mogą obejmować psilocybinę, LSD, MDMA lub inne klasyczne halucynogeny.
• Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, jak określono w protokole.
• Mężczyźni, którzy zgodzą się stosować 1 z dopuszczalnych schematów antykoncepcji i nie będą dawcami nasienia od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu leku lub którzy nie są w stanie prokreować (zgodnie z definicją zawartą w protokole).
• W przypadku Etapu 1 negatywny wynik testu moczu na obecność narkotyków (opiaty, benzodiazepiny, amfetaminy, kannabinoidy, kokaina, barbiturany i fencyklidyna) oraz leków na receptę na OUN (ośrodkowy układ nerwowy) (SSRI [selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny], SNRI [serotonina- inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny], stabilizatory nastroju) zarówno podczas badania przesiewowego, jak i w ciągu około 7 dni przed podaniem dawki oraz ujemny wynik testu na obecność alkoholu.
• W przypadku etapu 2 negatywne wyniki badań krwi i moczu na obecność metadonu, buprenorfiny, mitragyniny, nieopioidowych narkotyków (benzodiazepiny, amfetaminy, kannabinoidy, kokaina, barbiturany i fencyklidyna) oraz leków na receptę na ośrodkowy układ nerwowy (SSRI, SNRI, stabilizatory nastroju) zarówno podczas badania przesiewowego i w ciągu około 7 dni przed dawkowaniem oraz ujemny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu w Dniu -1.
• Ujemny wynik testu serologicznego na przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego i COVID-19 podczas badania przesiewowego i dnia -2.
• Chęć niespożywania owoców cytrusowych (takich jak grejpfrut, pomarańcze sewilskie) i/lub produktów z owoców cytrusowych przez cały okres badania do dnia 6.
• Chęć powstrzymania się od przyjmowania jakichkolwiek leków na receptę i bez recepty, w tym ziołowych i odżywczych suplementów w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 i przez cały czas trwania badania do dnia 6.
• Genotyp CYP2D6 wykazujący warianty genów szybkiego lub pośredniego metabolizmu (tj. nie ultraszybkie lub słabe).

Ważne kryteria wykluczenia dla obu etapów 1 i 2:

• Aktualna diagnoza uzależnienia od opioidów lub innych substancji (z wyjątkiem kofeiny) zgodnie z definicjami DSM-IV lub DSM-5 (tylko etap 1).
• Jakakolwiek historia napadów padaczkowych lub konwulsji, w tym drgawek gorączkowych w dzieciństwie lub w wieku dorosłym.
• Historia przewlekłych lub częstych migren.
• Obecna lub niedawna (≤1 rok) historia znacznego nadużywania alkoholu (regularnie >3 jednostki dziennie)
• Dla etapu 1, zaburzenia uzależnienia od narkotyków.
• W przypadku Etapu 2 nadużywanie lub uzależnienie wielolekowe w ciągu ostatnich 3 lat inne niż opioidy, kofeina i/lub nikotyna.
• Osobista historia lub obecność pierwotnego zaburzenia psychotycznego (w tym wywołanego przez substancje lub ze względu na stan chorobowy), zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu I lub typu II lub schizofrenii (z wyłączeniem niepsychotycznych, stabilnych klinicznie zaburzeń, takich jak depresja lub lęk).
• Występowanie w rodzinie pierwszego lub drugiego stopnia pierwotnego zaburzenia psychotycznego, choroby afektywnej dwubiegunowej typu I lub typu II lub schizofrenii.
• Wykazuje tendencje samobójcze zgodnie z Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie ibogainy, noribogainy lub innych substancji chemicznych lub jakakolwiek alergia lub nietolerancja na substancje pomocnicze w kapsułkach z ibogainą.
• Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, choroby wieńcowej, niewydolności serca, arytmii, zapalenia wsierdzia, omdlenia nieznanego pochodzenia lub jakiegokolwiek innego stanu, który zdaniem badacza może wiązać się z większym ryzykiem arytmii.
• Historia lub obecność podczas badań przesiewowych (12-odprowadzeniowe EKG i 24-godzinne monitorowanie metodą Holtera) lub 2. dnia (12-odprowadzeniowe EKG) zapisów EKG, które (1) wykazują czas trwania odstępu QTcF >420 ms (jeśli QTcF >420 ms przed podaniem dawki W dniu 1. pacjentów nie trzeba wykluczać, jeśli odstęp QTcF wynosił ≤ 420 w dniu badania przesiewowego i w dniu 2. oraz QTcF ≤ 440 w dniu 1.), czas trwania odstępu PR > 210 ms lub czas trwania odstępu QRS > 120 ms, uzyskane jako średnia z 3 Zapisy EKG, wykonane w odstępie co najmniej 1 minuty po co najmniej 10 minutach spokojnego odpoczynku w pozycji leżącej; lub (2) EKG pokazujące bigeminię, trigeminię lub kuplety komorowe; lub (3) wykazuje, w opinii badacza, jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowości.
• Historia lub wywiad rodzinny w kierunku kanałopatii sercowej z wydłużonym odstępem QT lub nagłej śmierci sercowej.
• Niedociśnienie ortostatyczne lub niekontrolowane nadciśnienie charakteryzujące się utrzymującym się wzrostem ciśnienia skurczowego do ≥160 mmHg i/lub wzrostem ciśnienia rozkurczowego do ≥100 mmHg podczas badania przesiewowego lub dnia -2.
• Osoby ze średnim tętnem spoczynkowym <50 uderzeń na minutę w zapisie EKG podczas badania przesiewowego.
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, o których wiadomo, że hamują lub indukują CYP2D6 lub powodują wydłużenie odstępu QT lub, w opinii badacza, stawiają pod znakiem zapytania status uczestnika jako zdrowego .