Studie orálního ibogainu při odvykání opioidů

Důležitá kritéria pro zařazení do fáze 1 a 2:

• Muži a ženy ve věku od 18 do 55 let.
• Pro fázi 1 zdraví dobrovolníci; rekreační užívání opioidů je povoleno, ale není vyžadováno pro zařazení do studie.
• Pro stádium 2, subjekty závislé na opioidech (DSM-IV), které vyhledávají abstinenci opioidů pod lékařským dohledem a vykazují skóre OOWS ≥ 5 v den 1 před podáním dávky.
• Vlastní hlášení o alespoň 1 předchozí pozitivní zkušenosti s halucinogenní drogou, která zahrnovala významný změněný stav vědomí. Mezi halucinogenní látky můžeme zařadit psilocybin, LSD, MDMA nebo jiné klasické halucinogeny.
• Ženy, které nemají potenciál otěhotnět, jak je definováno v protokolu.
• Muži, kteří souhlasí s použitím 1 z přijatelných antikoncepčních režimů a nedarují sperma od prvního podání studovaného léku do alespoň 90 dnů po posledním podání léku nebo kteří nejsou schopni plodit (jak je definováno v protokolu).
• Pro fázi 1 negativní testy moči na zneužívání drog (opiáty, benzodiazepiny, amfetaminy, kanabinoidy, kokain, barbituráty a fencyklidin) a CNS (centrální nervový systém) na předpis (SSRI [selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu], SNRI [serotonin- inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu], stabilizátory nálady) jak při screeningu, tak přibližně 7 dní před podáním dávky a negativní test na alkohol.
• Pro fázi 2 negativní testy krve a moči na metadon, buprenorfin, mitragynin, neopioidní návykové látky (benzodiazepiny, amfetaminy, kanabinoidy, kokain, barbituráty a fencyklidin) a léky na předpis CNS (SSRI, SNRI, stabilizátory nálady). při screeningu a přibližně 7 dní před podáním dávky a negativní dechový test na alkohol v den -1.
• Negativní výsledek sérologického testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu a COVID-19 při screeningu a den -2.
• Ochota nekonzumovat citrusové plody (jako je grapefruit, sevillské pomeranče) a/nebo produkty z citrusových plodů během studie až do 6. dne.
• Ochota zdržet se užívání jakýchkoli léků na předpis i bez předpisu, včetně bylinných a výživových doplňků během 2 týdnů před 1. dnem a v průběhu studie až do 6. dne.
• Genotyp CYP2D6, který demonstruje genové varianty rychlého nebo středního metabolismu (tj. ne ultra rychlé nebo špatné).

Důležitá kritéria vyloučení pro fáze 1 a 2:

• Současná diagnóza závislosti na opioidech nebo jiných látkách (kromě kofeinu) podle definic DSM-IV nebo DSM-5 (pouze fáze 1).
• Jakákoli anamnéza záchvatů nebo křečí, včetně febrilních křečí v dětství nebo v dospělosti.
• Chronické nebo časté migrény v anamnéze.
• Současná nebo nedávná (≤ 1 rok) historie významného zneužívání alkoholu (>3 jednotky denně pravidelně)
• Pro stadium 1 porucha drogové závislosti.
• Pro fázi 2, zneužívání více drog nebo závislost během posledních 3 let, jiné než opioidy, kofein a/nebo nikotin.
• Osobní anamnéza nebo přítomnost primární psychotické poruchy (včetně vyvolané látkou nebo způsobené zdravotním stavem), bipolární afektivní poruchy typu I nebo typu II nebo schizofrenie (nezahrnuje nepsychotické, klinicky stabilní poruchy, jako je deprese nebo úzkost).
• První nebo druhý stupeň rodinné anamnézy primární psychotické poruchy, bipolární afektivní poruchy typu I nebo typu II nebo schizofrenie.
• Vykazuje sebevražedné sklony podle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Jakékoli předchozí použití ibogainu, noribogainu nebo jiných chemicky příbuzných látek nebo jakákoli alergie nebo intolerance na pomocné látky v kapslích ibogainu.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění včetně anginy pectoris, infarktu myokardu, onemocnění koronárních tepen, srdečního selhání, arytmií, endokarditidy, synkopy neznámého původu nebo jakéhokoli jiného stavu, který podle názoru zkoušejícího může být spojen s vyšším rizikem arytmií.
• Anamnéza nebo přítomnost při screeningu (12svodové EKG a 24hodinové Holterovo monitorování) nebo 2. den (12svodové EKG) EKG, které (1) ukazují trvání intervalu QTcF >420 ms (pokud QTcF >420 ms před podáním dávky 1. den, subjekty nemusí být vyloučeny za předpokladu, že QTcF bylo ≤ 420 ve screeningu a den -2 a QTcF ≤ 440 v den 1.), trvání PR intervalu > 210 ms nebo trvání QRS intervalu > 120 ms, získané jako průměr ze 3 Záznamy EKG pořízené s odstupem nejméně 1 minuty po nejméně 10 minutách klidného odpočinku v poloze na zádech; nebo (2) EKG ukazující ventrikulární bigeminie, trigeminie nebo kuplety; nebo (3) podle názoru zkoušejícího vykazuje jakoukoli jinou klinicky významnou abnormalitu.
• Anamnéza nebo rodinná anamnéza srdeční kanálopatie prodlouženého QT intervalu nebo náhlé srdeční smrti.
• Ortostatická hypotenze nebo nekontrolovaná hypertenze charakterizovaná trvalým systolickým zvýšením na ≥160 mmHg a/nebo diastolickým zvýšením na ≥100 mmHg při screeningu nebo v den -2.
• Subjekty s průměrnou klidovou srdeční frekvencí <50 tepů/min na EKG při screeningu.
• Užívání jakýchkoli léků na předpis během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují CYP2D6 nebo způsobují prodloužení QT intervalu nebo by podle názoru výzkumníka zpochybnily stav účastníka jako zdravého .