Une étude sur l'ibogaïne orale dans le sevrage des opioïdes

Critères d'inclusion importants pour les étapes 1 et 2 :

• Hommes et femmes entre 18 ans et 55 ans.
• Pour l'étape 1, volontaires sains ; l'utilisation récréative d'opioïdes est autorisée mais pas obligatoire pour l'inclusion dans l'étude.
• Pour le stade 2, les sujets dépendants aux opioïdes (DSM-IV) cherchant un sevrage des opioïdes sous surveillance médicale et présentant un score OOWS ≥ 5 le jour 1, avant l'administration.
• Auto-déclaration d'au moins 1 expérience antérieure positive de drogue hallucinogène qui comprenait un état de conscience altéré significatif. Les substances hallucinogènes peuvent inclure la psilocybine, le LSD, la MDMA ou d'autres hallucinogènes classiques.
• Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer telles que définies dans le protocole.
• Hommes qui acceptent d'utiliser 1 des régimes contraceptifs acceptables et de ne pas donner de sperme depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament ou qui sont incapables de procréer (tel que défini dans le protocole).
• Pour le stade 1, des tests d'urine négatifs pour les drogues (opiacés, benzodiazépines, amphétamines, cannabinoïdes, cocaïne, barbituriques et phencyclidine) et les médicaments sur ordonnance du SNC (système nerveux central) (ISRS [inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine], IRSN [sérotonine- inhibiteurs de la recapture de la norépinéphrine], stabilisateurs de l'humeur) à la fois au dépistage et dans les 7 jours environ précédant l'administration, et test d'alcoolémie négatif.
• Pour le stade 2, tests sanguins et urinaires négatifs pour la méthadone, la buprénorphine, la mitragynine, les drogues non opioïdes (benzodiazépines, amphétamines, cannabinoïdes, cocaïne, barbituriques et phencyclidine) et les médicaments sur ordonnance du SNC (ISRS, IRSN, stabilisateurs de l'humeur) lors du dépistage et dans les 7 jours environ précédant l'administration, et test d'alcoolémie négatif au jour -1.
• Résultat négatif du test sérologique pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C au dépistage et COVID-19 au dépistage et au jour -2.
• Disposé à ne pas consommer d'agrumes (tels que le pamplemousse, les oranges de Séville) et / ou les produits d'agrumes tout au long de l'étude jusqu'au jour 6.
• - Disposé à s'abstenir de prendre des médicaments sur ordonnance et en vente libre, y compris des suppléments à base de plantes et nutritionnels dans les 2 semaines précédant le jour 1 et tout au long de l'étude jusqu'au jour 6.
• Génotype CYP2D6 qui présente des variants génétiques de métabolisme rapide ou intermédiaire (c.-à-d. pas ultra-rapide ou médiocre).

Critères d'exclusion importants pour les étapes 1 et 2 :

• Diagnostic actuel de dépendance aux opioïdes ou à d'autres substances (à l'exception de la caféine) selon les définitions du DSM-IV ou du DSM-5 (stade 1 uniquement).
• Tout antécédent de convulsions ou de convulsions, y compris des convulsions fébriles dans l'enfance ou à l'âge adulte.
• Antécédents de migraines chroniques ou fréquentes.
• Antécédents actuels ou récents (≤ 1 an) d'abus d'alcool important (> 3 unités par jour sur une base régulière)
• Pour le stade 1, trouble de dépendance à la drogue.
• Pour le stade 2, polytoxicomanie ou dépendance au cours des 3 dernières années autres que les opioïdes, la caféine et/ou la nicotine.
• Antécédents personnels ou présence d'un trouble psychotique primaire (y compris induit par une substance ou dû à une condition médicale), d'un trouble affectif bipolaire de type I ou de type II ou de schizophrénie (à l'exclusion des troubles non psychotiques cliniquement stables tels que la dépression ou l'anxiété).
• Antécédents familiaux au premier ou au deuxième degré de trouble psychotique primaire, de trouble affectif bipolaire de type I ou de type II, ou de schizophrénie.
• Tendance suicidaire selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).
• Toute utilisation antérieure d'ibogaïne, de noribogaïne ou d'autres substances chimiquement apparentées ou toute allergie ou intolérance aux excipients contenus dans les gélules d'ibogaïne.
• Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde, la maladie coronarienne, l'insuffisance cardiaque, les arythmies, l'endocardite, la syncope d'origine inconnue ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut être associée à un risque plus élevé d'arythmies.
• Antécédents ou présence lors du dépistage (ECG 12 dérivations et surveillance Holter sur 24 heures) ou Jour -2 (ECG 12 dérivations) d'ECG qui (1) montrent une durée d'intervalle QTcF > 420 ms (si QTcF > 420 ms avant l'administration du Jour 1, les sujets n'ont pas besoin d'être exclus à condition que QTcF soit ≤ 420 au dépistage et au jour -2 et QTcF ≤ 440 au jour 1.), durée de l'intervalle PR > 210 ms, ou durée de l'intervalle QRS > 120 ms, obtenue en moyenne à partir de 3 Enregistrements ECG, pris à au moins 1 minute d'intervalle après au moins 10 minutes de repos calme en position couchée ; ou (2) ECG montrant un bigéminisme ventriculaire, un trigéminisme ou des couplets ; ou (3) présente, de l'avis de l'investigateur, toute autre anomalie cliniquement significative.
• Antécédents ou antécédents familiaux de canalopathie cardiaque prolongée de l'intervalle QT ou de mort cardiaque subite.
• Hypotension orthostatique ou hypertension non contrôlée caractérisée par une élévation systolique soutenue à ≥ 160 mmHg et/ou une élévation diastolique à ≥ 100 mmHg au moment du dépistage ou au jour -2.
• Sujets avec une fréquence cardiaque moyenne au repos <50 bpm sur l'ECG lors du dépistage.
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, qui est connu pour inhiber ou induire le CYP2D6 ou pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ou, de l'avis de l'investigateur, remettrait en question l'état du participant en bonne santé .