En studie av oral ibogain i opioidabstinens

Viktiga inkluderingskriterier för både steg 1 och 2:

• Hanar och kvinnor mellan 18 år och 55 år.
• För steg 1, friska frivilliga; rekreationsopioidanvändning är tillåten men krävs inte för att inkluderas i studien.
• För steg 2, opioidberoende patienter (DSM-IV) som söker medicinskt övervakad opioidabstinens och uppvisar en OOWS-poäng ≥ 5 på dag 1, före dosering.
• Självrapportering av minst 1 tidigare positiv hallucinogen drogupplevelse som inkluderade ett meningsfullt förändrat medvetandetillstånd. Hallucinogena ämnen kan vara psilocybin, LSD, MDMA eller andra klassiska hallucinogener.
• Kvinnor som inte är i fertil ålder enligt definitionen i protokollet.
• Män som går med på att använda ett av de acceptabla preventivmedelsregimen och att inte donera spermier från den första studieläkemedlets administrering till minst 90 dagar efter den sista drogadministreringen eller som inte kan fortplanta sig (enligt definitionen i protokollet).
• För steg 1, negativa urintester för missbruk av droger (opiater, bensodiazepiner, amfetamin, cannabinoider, kokain, barbiturater och fencyklidin) och CNS (centrala nervsystemet) receptbelagda läkemedel (SSRI [selektiva serotoninåterupptagshämmare], SNRI- [serotonin-] noradrenalinåterupptagshämmare], humörstabilisatorer) både vid screening och inom cirka 7 dagar före dosering och negativt alkoholtest.
• För steg 2, negativa blod- och urintester för metadon, buprenorfin, mitragynin, missbruk av icke-opioida droger (bensodiazepiner, amfetaminer, cannabinoider, kokain, barbiturater och fencyklidin) och CNS-receptbelagda läkemedel (SSRI, SNRI, båda humörstabilisatorer) vid screening och inom cirka 7 dagar före dosering, och negativt utandningsalkoholtest på dag -1.
• Negativt serologiskt testresultat för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B, antikropp mot hepatit C-virus vid screening och COVID-19 vid screening och dag -2.
• Villig att inte konsumera citrusfrukter (som grapefrukt, Sevilla apelsiner) och/eller citrusfruktprodukter under hela studien fram till dag 6.
• Villig att avstå från att ta några receptbelagda och receptfria läkemedel, inklusive ört- och näringstillskott inom 2 veckor före dag 1 och under hela studien fram till dag 6.
• CYP2D6 genotyp som visar genvarianter av snabb eller mellanliggande metabolism (dvs. inte ultrasnabb eller dålig).

Viktiga uteslutningskriterier för både steg 1 och 2:

• Aktuell diagnos av opioid- eller annat substansberoende (förutom koffein) enligt DSM-IV eller DSM-5 definitioner (endast steg 1).
• Eventuella anamnes på anfall eller kramper, inklusive feberkramper i barndomen eller som vuxen.
• Historik av kronisk eller frekvent migrän.
• Aktuell eller nyligen (≤1 år) historia av betydande alkoholmissbruk (>3 enheter per dag på regelbunden basis)
• För steg 1, drogberoende.
• För steg 2, blandmissbruk eller beroende under de senaste 3 åren förutom opioider, koffein och/eller nikotin.
• Personlig historia eller närvaro av primär psykotisk störning (inklusive substansinducerad eller på grund av ett medicinskt tillstånd), bipolär affektiv störning typ I eller typ II eller schizofreni (inte inklusive icke-psykotiska, kliniskt stabila störningar som depression eller ångest).
• Första eller andra gradens familjehistoria av primär psykotisk störning, bipolär affektiv sjukdom typ I eller typ II eller schizofreni.
• Visar självmordstendens enligt Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• All tidigare användning av ibogain, noribogain eller andra kemiskt relaterade ämnen eller någon allergi eller intolerans mot hjälpämnen i ibogainkapslarna.
• Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive angina, hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom, hjärtsvikt, arytmier, endokardit, synkope av okänt ursprung eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan vara associerat med en högre risk av arytmier.
• Historik eller närvaro vid screening (12-avlednings-EKG och 24-timmars Holter-övervakning) eller Dag -2 (12-avlednings-EKG) av EKG som (1) visar QTcF-intervallvaraktighet >420 ms (om QTcF >420 ms före dosering på Dag 1, försökspersoner behöver inte uteslutas förutsatt att QTcF var ≤ 420 vid screening och dag -2 och QTcF ≤ 440 på dag 1.), PR-intervallvaraktighet >210 ms, eller QRS-intervallvaraktighet >120 ms, erhållet som ett genomsnitt från 3 EKG-inspelningar, tagna med minst 1 minuts mellanrum efter minst 10 minuters lugn vila i ryggläge; eller (2) EKG som visar ventrikulär bigeminy, trigeminy eller kupletter; eller (3) visar, enligt utredarens uppfattning, någon annan kliniskt signifikant abnormitet.
• Anamnes eller familjehistoria av hjärtkanalopati med förlängt QT-intervall eller plötslig hjärtdöd.
• Ortostatisk hypotoni eller okontrollerad hypertoni som kännetecknas av ihållande systolisk höjning till ≥160 mmHg och/eller diastolisk höjning till ≥100 mmHg vid screening eller Dag -2.
• Försökspersoner med en genomsnittlig vilopuls på <50 slag per minut på EKG vid screening.
• Användning av receptbelagda läkemedel under de 28 dagarna före den första studieläkemedlets administrering, som är kända för att hämma eller inducera CYP2D6 eller orsaka QT-förlängning eller, enligt utredarens åsikt, skulle ifrågasätta deltagarens status som frisk .